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兩類學生的理論考試成績分別錄入我校編制的成績分析電子表格，結果用χ2檢驗，P＜0.05，說明有顯著性差異。
2結果
2.1“三專生”與“五專生”藥理學理論考試及格率比較“三專生”及格率94.53%遠高于“五專生”62.72%，兩者差異具有顯著性(P＜0.01)。
2.2“三專生”與“五專生”藥理學理論考試優良率比較“三專生”80分以上70人(54.69%)，而“五專生”23人(10.09%)，兩者差異具有顯著性(P＜0.01)，
3討論
2013級護理專業“三專生”和“五專生”的藥理學理論課均由同一教師講授，兩類學生所用教材、授課內容、授課時數、授課方式均相同，學習結束采用相同考題在同一時間閉卷考試。從表中的及格率來看，“三專生”遠高于“五專生”，差異有顯著性(P＜0.01);且80分以上的百分率也高于“五專生”，差異有顯著性(P＜0.01)。此次藥理學理論課是采用教師自編的多媒體課件為載體，以教師講授為主。從考試成績來看，此種教學方式更適合于“三專生”。眾所周知，“五專生”主要來自初中畢業生，其年齡小于“三專生”，尚屬未成年人，心理、生理的發育均不夠成熟，自控能力和自主學習的能力差。且部分學生基礎較差，接受能力明顯不如“三專生”。而大學的學習是以自主學習、自我管理為主，如果任課教師不分析生源特點，均采用同一的教學方法，將難以達到較好的教學效果。因此，對于“五專生”而言，任課教師在藥理學教學中不能照搬“三專生”的教學方式，而應針對其年齡小、學習自覺性差，接受能力不強的特點，在教學中采取多種教學方式來提高教學效果。如:
(1)增加課前預習:將授課內容中的重點難點知識提前告知學生，讓其預習，并要求在預習時若涉及到已學過的其他課程知識時應及時復習相關知識，例如在學習“傳出神經藥理概論中的傳出神經系統分類“時，可提前叫學生預習，并要求學生復習解剖學中的神經系統的分類方法;
(2)課后復習:“五專生”學習自覺性差，若只是嘴上要求復習，恐學生不能認真執行，可以將每堂課講授的重點和難點布置成問答題，要求學生回去做，下次上課時就此問題進行提問，并計分作為平時成績，以督促其復習。例如，在講完“一線降壓藥”后布置問答題:簡述一線降壓藥的分類、每一類的代表藥及其降壓機制、主要臨床應用和不良反應?給學生回去做，這樣就能促使其課后積極去看書;
【摘要】 儒家文化與中醫藥學相互影響，宋明理學家的知行觀對當時乃至后世中藥學理論的發展亦產生深遠的影響。正確、全面認識宋明理學與中醫藥理論之間的關系，有利于從宏觀的社會學角度來重新審視中醫藥學理論框架的構建，同時還有助于理清中醫學與中國文化的脈絡，溯本求源，古為今用。
【關鍵詞】 宋明理學;知行觀;中藥;法象藥理學
在中國的傳統文化中，儒家文化一直作為主干，對中國歷史的進程產生久遠而重要的影響。儒家文化又與中醫藥學相互影響，相互滲透。儒家文化對中醫藥學的作用是全方位的。
宋明理學就是在宋明期間流行的以“理”為基本概念的新儒學，它以儒家經典為依據，以綱常倫理為核心，糅合老莊道家思想和漢傳佛教大乘精神，構筑了其精微廣大的哲學體系。宋明理學家的知行觀對當時乃至后世中藥學理論的發展亦產生了深遠的影響。
1 朱熹的知行觀及其對中藥學理論發展的影響
1.1 朱熹的知行觀
宋明理學中，以程顥、程頤和朱熹學術思想為主所構筑的“程朱理學”在中國中古以降影響巨大。而朱熹(1130-1200年)更是宋明理學的集大成者，他生活在南宋時期，所提出的理氣觀、心性觀、格物論、知行觀，對后世影響巨大。
朱熹論知行說：“致知力行，用功不可偏廢。……但只要分先后輕重，論先后當以致知為先，論輕重當以力行為重。”“知行常相須，如目無足不行，足無目不見。論先后，知為先；論輕重，行為重。”［1］由此可以看出，朱熹主張“知先行后”說。
“知先行后”說，主要是指人的知識與人把既往知識付諸行為活動兩者之間的關系。在這里，“行”不是泛指一切行為，而是指對既往知識的實行。“知”指知識，又指求知。在朱熹的哲學理論中，倡導“格物致知”。“格物”就是要窮盡天下事物之理，“致知”就是要“推致吾心中固有知識”，要使心中天生即有的覺知全部顯現出來。格物致知雖然是一種行為，但其活動屬于明理求知，而不是行理求理，所以格物致知只被看做“知”。可見，朱熹所說的“行”的意義較窄，僅指對既有知識的實行；“知”的意義較寬，包括所有求知活動在內。
1.2 朱熹的知行觀對中藥理論發展的影響
1.2.1 對法象藥理學構建的影響
我們可以發現這樣一個現象，金元明清時期的諸多中醫藥家，大多均為習儒出身，如張元素、李東垣、朱丹溪、李時珍、張璐、張志聰、陳修園、汪昂、徐靈胎、鄒澍等，或官居顯位，或科舉失利改投醫藥，然其學術思想均受到宋明理學的影響。
在這樣的環境下，孕育而生了法象藥理學。在北宋末期，已有法象藥理學的雛形。而金元時期的醫家則建立了一整套法象藥理模式。法象藥理是中藥學傳統理論中用來探究藥物作用和療效機理的一種理論模式。法象藥理之法象一是指自然界的一切現象，二是效法、模仿的意思。法象藥理認為，藥物的功用是由其形、色、味、體、質、所生之地、所成之時等自然特征決定的。如連翹性狀象心，故入心經；桔梗色白，故用于治肺。法象藥理學的建立，對中醫藥學的發展無疑起到了推動作用，其影響力直到今天仍未磨滅。
“程朱理學”強調格物窮理，法象藥理學的產生固然與格物窮理的影響分不開，但與朱熹的知行觀也有著密切的聯系。法象藥理學很多內容是建立在《神農本草經》四氣、五味理論，以及《內經》運氣學說理論的基礎上，這是“先知”。而升降浮沉、歸經等理論，雖說是創新，但仍沒有離開陰陽五行、四氣五味、五運六氣等理論系統，只是這些理論的進一步延伸罷了，是對既往知識的實行，這就是“后行”。
1.2.2 對明末清初本草界尊經復古之風的影響
朱熹的“知先行后”，強調了圣人知識的重要性，故宋明以降，科舉考試均以四書五經為藍本。這股風氣自然也影響到了本草界。金元時期，醫家學說呈現爭鳴之勢。明末清初，醫藥學界興起了一股尊敬復古之風。這股風氣的主要表現是注重古典經典醫學著作《內經》《傷寒論》《金匱要略》《神農本草經》的研究，排斥金元醫家的某些學說。例如明代醫家繆希雍，認為《神農本草經》是古“三墳”之一，“觀其嘗藥別味，對病主治，施之百世，無可逾越”［2］，但“從未有發其所以然者”，于是打著尊崇《神農本草經》的旗號，著成《神農本草經疏》，從事藥性藥效等方面的探索。又如清代醫家張石頑的《本經逢源》、張志聰的《本草崇原》、陳修園的《本草經讀》、徐靈胎的《神農本草經百種錄》等均是類似的著作。這些著作均以《神農本草經》為肇始，這是“知先”；但又使藥物的運用更緊密地與中醫辨證論治結合起來，更好地發揮了藥物的治療作用，可謂“行后”。
2 王守仁與王廷相的知行觀及其對中藥學理論發展的影響
2.1 王守仁的知行觀
王守仁(1472-1529年)生活在明朝中后期，是明學中最有影響的思想家，也是“心學”運動的代表人物。
王守仁主張“知行合一”說。如提出“某常說知是行的主意，行是知的功夫。”［3］即知以行為自己的實現手段。這樣，沒有什么獨立的、先于行或與行相割裂的知，要達到知，就必須通過行。同時，行有知作為指導。所以，知與行是不能分離的。
王守仁還提出：“真知即所以為行，不行不足謂之知”［3］，并舉例說:“知痛必已自痛了方知痛，知寒必已自寒了，知饑必已自饑了，知行如何分得開。……路歧之險夷，必待身親履歷而后知，豈有不待身親履歷而已知路歧之險夷者耶。”［3］王守仁的這些說法，作為認識來源的討論，強調人的認識來源于實踐，這是正確的。
2.2 王廷相的知行觀
王廷相(1474-1544年)，生活的年代與王守仁大致相仿。他提出:“夫圣賢之所以為知者，不過思與見聞之會而已。”［4］也就是說知識是感性和理性的結合。他十分重視經驗，指出人的認識能力雖然是天賦的，但如果沒有感性經驗的憑藉，就無法獲得知識。他特別重視感性經驗——見聞，但他并沒有陷入狹隘的經驗論。他指出：“耳目之見聞，善用之足以廣其心，不善用之狹其心。”［4］善用之就是善于用理性思考分析、鑒別感官得來的經驗，以之作為理性進一步活動的材料，以便從經驗的積累上升到普遍的認識。
2.3 王守仁與王廷相的知行觀對中藥學理論發展的影響
從古到今，很多中醫藥家應該都可謂是“知行合一”的履踐者。而“知行合一”的杰出代表，當首推明代醫藥學家李時珍。他本著追求真知、實事求是、實地考察的科學精神完成了科學巨著《本草綱目》。以他自己的話來說，他具體的研究方法是“通考據”與“詢野人”。“通考據”，即認真研究、繼承前人的著作與經驗，詳盡地占有文獻資料，以科學的方法進行整理考證，糾正舊說的錯誤，求得正確的認識。“詢野人”，即走出書齋，走出研究室，到社會中去，到大自然中去，進行實地實物的考察，進行社會調查和科學試驗，這些考察研究為李時珍寫成《本草綱目》打下了堅實的基礎。
又如清代學者吳其浚，曾在全國多個地方任職、游歷。每到一處，對當地植物特地了解、觀察，并進行采集、記錄和繪圖，常請教于草醫和勞動群眾，通過多年積累，掌握了豐富的植物學知識。同時又參考了八百余種古代文獻，通過整理、總結，編著成《植物名實圖考長編》。在此基礎上又修改補充，著成《植物名實圖考》，在中醫藥學術界發揮了重要影響。
3 結語
宋明理學對中國文化的發展、對中醫學術的發展，是功不可磨的，其中有許多東西至今還值得我們借鑒。但宋明理學本身也有一定的歷史局限性，甚至出現了僵化、教條式的發展趨勢，這表現在它的知行觀上，同時也影響到中醫藥界。例如法象藥理學在中藥發展的歷史長河中一度豐富和發展了藥學理論，有些內容至今仍作為解釋藥物性能的理論依據以及臨床用藥規律的歸納。但又因其簡單、機械的推理方式，給中藥學理論的發展造成了消極影響。同時在宋明理學特別是程朱理學知行觀的巨大影響下，中醫藥學始終沿著一條軌跡發展，沒有象西醫學那樣走上動物實證和器械實驗的道路。
因此，正確、全面認識宋明理學與中醫藥理論之間的關系，有利于我們從宏觀的社會學角度，來重新審視中醫藥學理論框架的構建，同時還有助于我們理清中醫學與中國文化的脈絡，溯本求源，古為今用，追尋中醫學的發展道路，也具有深遠的意義［56］。
參考文獻
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［2］繆希雍.繆希雍醫學全書·神農本草經疏［M］.北京:中國中醫藥出版社，1999:128.
［3］王守仁.陽明全書［M］.北京:中華書局，1985:53.
［4］王廷相.王廷相集［M］.北京:中華書局，1985:836.
［5］陳 來.宋明理學［M］.2版.上海:華東師范大學出版社，2004:11.
1.建立必要的知識框架，樹立學生學習自信心高職教學強調實踐教學，實踐教學與理論教學時間分配比例達到了1∶1，這無形之間大大縮短了理論教學時間。那么如何利用有限時間提高理論教學效果呢？我們總結出框架教學順序，由宏觀到微觀，由“用”;到“學”;的順序。①先將藥學專業言簡意賅的進行整體介紹，再學習具體課程。如果將藥學專業的知識框架比作一個房間，專業核心課程相當于房間的梁柱，是關鍵。而專業基礎課程、素質課程相當于地基。具體知識點就是磚瓦。今后工作、再學習的過程就是添磚加瓦的過程。思維中有了這個框架，學生就對藥學專業大體上有了較為系統的認識。從而明確后面各課程、各知識點的學習意義、學習方向和方法。讓學生心中有底，樹立起學習的自信心。②具體課程教學順序按照工作過程重新組合，符合實際工作流程和認知順序，便于學生理解，提高興趣和樹立自信心。
2.充分發揮有效資源，全面激發學習興趣興趣是人積極探究某事物的認識傾向，興趣一旦被激發，則表現為對事物的優先注意和集中，將產生愉快緊張的情緒體驗和主觀意志的努力。因此，在學習中若能明確目的，引起興趣，就可以使學習的刺激在大腦皮質引起優勢興奮灶，注意力集中，不易受其它新刺激的干擾，[1]所以要激發學習的興趣，充分發揮教師的主導作用。
2.1充分利用多媒體教學理論性強,則避免不了枯燥乏味。如何盡量使抽象的理論知識趣味化、形象化、具體化，就看教師如何選擇教學方法和方式。實踐中我們針對不同教學內容的特點,選擇最能體現教學內容實質的媒體，活躍課堂氛圍，增強學習興趣，提高教學效果。例如《藥理學》講解藥理學抗精神失常藥的常見不良反應———震顫麻痹(帕金森綜合癥)時，可向學生播放震顫麻痹患者的臨床體征錄相，吸引學生的注意力,并將藥理知識與疾病知識聯系起來,調動學生的學習興趣，使學生對抽象的內容易于理解記憶。又例如講授藥物與受體結合的理論時，怎么說都是抽象的,可以利用多媒體將抽象的內容用立體動畫呈現出來，讓學生直觀地學習，輕松地接受。另外，網絡資源非常豐富，在講授各論的相關知識時，可以利用網絡資源為學生服務，使學生在輕松、愉快、和諧的教與學的過程中了解到更多相關知識，培養學習興趣和求知欲望，有利于學生對知識的理解和掌握,最大程度地提高學生的學習效率。
2.2問答式教學法我們在學生對于教材上的基礎專業知識和專業理論能夠理解的基礎上，采用問答式方法調動學生的思維，發揮學生的主觀能動性。例如《醫藥基礎》在能量和體溫調節的教學時，教師并非采用單純講授方式教學，而是給出提綱，讓學生根據解剖學和生理學的基本知識點自己歸納總結，然后通過老師提問，學生解答的方式，了解學生的理解程度，強化學生學習能力。通過問答式的教學方式，教師獲取了學生的真實反饋信息。有的放矢的講授，效果良好。
2.3討論式教學法討論式教學法對學生的要求較高，要先做充分的準備。《臨床醫學概論》課程在這種教學方法上進行了可喜的探索。在高血壓疾病的教學中，任課教師將討論課的教學內容、教學目標告知學生，學生分組通過預習、討論和查閱資料做準備。上課時，學生、教師互換角色，學生采用不同方式講授課程，其它同學針對授課內容進行提問，圍繞本堂課的教學內容進一步分組討論，最后老師根據討論結果進行總結、概括。通過這種方式大大的發揮學生的潛能，培養學生的參與意識和創新精神，教學效果非常理想。
1醫學生藥學倫理教育的必要性
1．1從事醫學職業的需要
近年來，高校教育中重點強調包括思想道德素質、文化素質、業務素質和身體心理素質的教育，其中思想道德素質教育是根本。醫學倫理教育具有明顯的職業特點，密切聯系醫學生實際，符合社會發展和醫療衛生改革的實際需要，對醫學生具有較強的親和力。醫學倫理教育是對醫學生進行思想道德素質教育的最有效途徑，對醫學生的健康成長和醫學院校的長期發展具有重要意義。研究顯示，心理咨詢與治療倫理學教育課后醫學生對心理咨詢和治療倫理的幾個重要方面如專業能力、情感能力、知情同意、保密原則、費用和治療設置、雙重關系、心理測驗的使用的判斷均產生了明顯的變化，呈現出倫理教育課后倫理意識越來越清晰、明確的趨勢。
1．2強化臨床實習階段醫學生涉及藥學的倫理教育
加強學生綜合知識培養，研究生命倫理學的教學實踐對學生普及基本的生命倫理學知識起到積極的作用。傳統的倫理學教學內容多注重醫學倫理學理論知識的灌輸，忽視醫學倫理學教學內容對實踐問題的應對能力培養，導致醫學生認為醫學倫理學理論空洞，難以滿足他們的實踐需求，因此對醫學倫理學的學習缺乏興趣。以臨床用藥實例形式講解藥學倫理課的內容，克服了抽象、空洞和泛化，取得了較好的效果。
1．3醫學生缺乏臨床用藥風險防范意識
醫療機構藥學風險是醫療機構使用藥品過程中由不確定因素導致損害發生的用藥風險是與預期治療結果相悖的不確定因素，可直接導致藥品引發的醫療事故。臨床醫師正確認識藥學風險并加以防范是擺在醫療機構面前的長期的重要任務。應強調醫療行為人的作用，強調道德倫理在臨床診療實踐的重要性，掌握用藥風險的發生發展的過程及規律，為患者提供安全的醫療是臨床醫師特別是剛剛參加醫療工作的年輕醫師經常面對的。
2藥學倫理教育的主要內容
2．1臨床藥物傷害的實例教育
嚴重藥品不良反應及藥品不良事件是醫療機構總是盡量避免發生而又經常發生的事情。避免嚴重的藥品不良反應即安全用藥也是藥物應用遵循的三項原則之中最基本的要求。醫療機構的藥品傷害事件源于醫療工作的粗心馬虎、不負責任。
2．2藥物臨床試驗的倫理原則
醫學生參加臨床工作后面臨的一項重要的臨床工作是藥物臨床研究。藥物臨床試驗是涉及人的生物醫學研究項目，其首要原則是臨床試驗的倫理性大于試驗的科學性，保障受試者的權益。涉及的倫理問題有兩方面內容:一是保護受試者的權利，包括知情同意權、隱私保密權和公正權等;二是保護受試者的利益，即使受試者受益最大化、風險最低化，并且相對預期利益而言其風險是合理的。同時，也考慮到生物醫學研究人員的利益、需求以及社會的公共利益。強調藥物試驗必須對受試者的個人權益給予充分的保障，并確保實驗的科學性和可靠性。受試者的權益、安全性和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。結合實例將藥物臨床研究，系統的講解涉及的倫理要求。通過直觀的教育使學生產生深刻的記憶。
2．3藥物臨床應用的倫理原則
藥物臨床應用的基本原則是安全、有效、經濟，用藥安全體現了醫學倫理的底線原則即不傷害原則，是對醫師最起碼的倫理要求，是應該做到的。其內容包括提高用藥安全意識，維護患者的健康利益和生命安全;遵守國家有關藥品管理的法律、法規、規章和規范性文件;落實醫療責任，防止用藥錯誤發生;加強道德修養，排除臨床用藥的趨利思想及不當利益干擾，努力減少臨床不合理用藥;最大限度的減少藥品不良反應;加強與患者的溝通，做到知情同意，合理用藥，合理施治。
3藥學倫理教育的方法和形式
3．1在《臨床藥理學》部分章節增加知識點
在《臨床藥理學》課程教學中涉及藥品不良反應、藥品不良事件、藥物臨床試驗、臨床用藥管理等章節及知識點增加藥學倫理內容，以多媒體教學對在醫院實習的醫學生充分展示圖片形式的實例教育，給醫學生以視覺的沖擊。
3．2以臨床用藥醫囑分析臨床用藥的倫理原則
臨床治療經常會遇到藥物的超適應證、超劑量、超療程使用問題，面對飽受疾病痛苦的患者，也是醫生面臨的治療抉擇問題。《赫爾辛基宣言》附加原則指出，“當無現存有效的預防、診斷和治療方法治療患者時，若醫師覺得有挽救生命、重新恢復健康或減輕痛苦的希望，在取得患者知情同意的情況下醫師應該不受限制地使用尚未經證實的或是新的預防、診斷和治療措施。”在實際的臨床實踐中，臨床醫師需提供必要的臨床證據如權威專著記載、專業學會的指南、臨床大樣本的試驗結果以及必要的循證醫學分析結果等，取得患者知情同意的情況下，經醫院倫理委員會確認該治療是為了患者的健康權益而不是為了醫學研究目的和其他目的之后予以實施。讓醫學生知道這種行為的是非善惡取決于行為的后果，并不取決于其性質，符合倫理學的后果論。如醫院對已批準適應證為治療進展期卵巢癌一線治療、轉移性乳腺癌聯合化療失敗的患者、非小細胞肺癌患者的一線治療藥物紫杉醇，臨床常用于治療胃癌。雖然是超適應證使用，但是申請使用科室提供的中華醫學會的診療指南，將紫杉醇聯合使用氟尿嘧啶列為治療胃癌的全身化療常用方案，經醫院倫理委員會同意在患者知情的情況下用于胃癌的治療。
3．3藥品不良反應傷害的實例教育
藥品上市前的研究具有局限性，也可能帶來傷害。一是從動物實驗推測到人;二是臨床試驗存在病例數有限、觀察時間短、受試人群限制、用藥條件限制、用藥目的單純的缺欠。藥物試驗中發現的問題只是冰山一角，也就出現1960年前后在歐美地區、日本治療妊娠反應的沙利度胺藥物事件，受害患兒人數超過1萬人。在我院治療1例確診為非霍奇金淋巴瘤(結外邊緣帶B細胞淋巴瘤MALT型)Ⅲ期的患者時，醫囑R－CHOP方案治療。先行給予止痛劑和抗過敏藥處理患者，輸注藥物利妥昔單抗時，患者出現呼吸困難，口唇紫紺，恐慌感，逐漸加重，發生利妥昔單抗引起的罕見嚴重不良反應支氣管哮喘。即刻停藥處理，癥狀緩解，隨醫囑改用CHOP方案藥物治療。
3．4藥品不良事件傷害的實例教育
結合醫院幾年發生的真實的臨床案例，將醫療機構經常見到的不良用藥的表現形式概括為:處方藥物不對癥，藥物選擇缺陷、錯用藥，缺乏指南的規范性用藥，缺乏循證醫學支持的經驗用藥如超適應證、超劑量、超療程使用藥品，用法錯誤，藥物配伍禁忌下用藥、對已知藥品過敏的患者使用該藥等醫師處方問題;發出過期藥、錯發藥，發藥不交代用法用量、不交代注意事項，未按照規定的標準儲存藥品而產生潛在的藥品質量問題，未控制高危藥品危險因素的用藥風險，提供低質量問題藥品等藥師調劑問題;輸液錯誤、打錯針、不嚴格按照操作規程配制輸液(藥物溶解不充分、配置輸液時治療用藥的剩余藥液超過規定量)、不嚴格按照操作規程輸液(避光輸注、過快或過慢輸注等)等護士操作問題。這些問題隨之帶來的是極易發生的藥物傷害事件。臨床的真實病例觸目驚心，如一患者因手術后排尿困難，醫生使用擬M膽堿藥氨甲酰膽堿以消除尿潴留，藥師誤將去極化類肌松藥氨酰膽堿視作氨甲酰膽堿發出，致患者呼吸衰竭死亡。由于床號錯誤，護士將其他床位患者的催產素誤注射給正常臨產婦，引發子宮強直收縮，被迫急行剖宮產。一男嬰患者細菌性痢疾合并中毒性腸麻痹，醫生在抗菌、補液治療中，因腹脹加劇準備使用新斯的明注射治療。醫師將該藥口服量看成肌內注射量開出醫囑，誤用后數分鐘后患兒面色發紺，出現意外事故。在醫、護、藥三個環節中均可能發生藥物的傷害事件，上述的每一個案例都留有醫院對患者的藥物傷害事件的影子，對于實習醫學生來說是生動的典型案例教育，這些案例也都滲透著患者的付出和傷害的代價。
3．5藥物試驗的倫理問題實例講解
藥物臨床試驗監督管理和遵守的法則是根據《中華人民共和國藥品管理法》《藥物臨床試驗質量管理規范》《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》，國際醫學科學組織理事會(CIOMS)與世界衛生組織(WHO)的《涉及人的生物醫學研究國際倫理準則》，世界衛生組織《生物醫學研究審查倫理委員會操作指南》等。綜合幾個藥物試驗案例，分析藥物臨床試驗存在的問題主要有:試驗機構缺乏專職化人員;質量管理體制不健全，缺乏改進和落實;醫院倫理委員會的倫理審查流于形式，缺乏實質內容，記錄不完善和追蹤有差距;臨床研究結果有時被人為修飾;實驗室的檢驗設備使用不規范，檢驗結果判定標準不一;實驗方案、研究病歷、病例報告表、日記卡等時機不當，可操作性差;試驗用藥及資料交接、儲存保管、試驗使用不當;數據不能及時、無誤、完整的記錄與保存，可溯源性差;部分受試者保護權益的責任落實沒有到位等。目前雖然國家有較為健全的臨床試驗法律法規，但是在監管體制尚不完善的情況下，藥物臨床試驗的實驗數據的真實性會因制藥公司資助的臨床試驗而形成的報告產生偏倚。強化倫理教育，強化道德倫理的重要性，落實藥物試驗過程中的各個責任方的責任，包括行政主管部門及醫療機構的管理者，作為臨床醫生的研究者，受試者，醫療機構倫理委員會和臨床試驗申辦方。
4對臨床實習階段醫學生實施藥學倫理教育的體會
4．1有利于強化學生的情感能力
面對藥物傷害的歷史和現實，可以激起學生的憐憫共鳴，從而產生一種責任的沖動。臨床治療上的精益求精、工作上認真負責，需要行為人用點滴的行為具體表現，如果沒有高尚的精神，很難在日復一日的工作中體現。就在這進步的過程中，起伏凹凸、陰暗光明、波峰波谷的映襯對比之下，或是或非、或正或誤、或贊或嘆，平和看來也都是題中應有之義，會給醫學生一些警示。
4．2有利于強化學生的事外功夫
案例分析教學有利于提高學生分析問題的能力、拓寬分析問題的思路，可以充分發揮他們的想象空間，有利于創新思維的培養。疾病復雜致臨床治療中還存在著經驗治療問題。在這種情況下，診斷和治療都需要摸索，并需要患者的積極配合，否則將無法進行。醫生必須從多邊緣學科汲取營養，包括哲學、心理學、倫理學、法學、社會學等學科的知識。通過努力掌握本領，學生會感到莫大的成就感和榮譽感。事外功夫是結合自己工作的實踐、體會、認識、感悟，廣攬博收、厚積薄發、鍥而不舍。事外功夫是內力的調動，完全是內心控制力的表現，是內心深處的情感調動，精神的升華。
4．3增強學生高尚醫德的責任感
案例教育的作用是通過以往醫療機構發生的事件、產生的結果以及對內心的觸動和感悟，產生一種強烈的記憶，其傳遞的真情會喚醒良知。通過案例式的系統介紹，能產生從生理向心理的延伸，能使人的心理獲得舒適平和的感覺，能進一步促進行為人的理解力和進取心，使行為人變得善解人意、充滿責任感。使醫生在醫療這種職業行為中，在誤解、曲解聲中進行醫療活動，而沒有怨言。
4．4掌握藥學倫理在臨床實踐中的基本應用規律
重點強調藥學倫理將對學生們的醫學倫理意識水平和敏感度的提高產生積極的作用。通過遵守道德法則、倫理法則的醫療活動，在遵循國家法律法規和不損害醫患雙方利益的前提下，合理診治，合理用藥。
4．5掌握相關法律法規的臨床運用
行為人的思想意識提高了，運用藥物使用相關的法律、法規、規章于臨床醫療實踐會產生良好的結果。醫學生在以后的臨床工作中，掌握藥物使用的依據，并且依據相關的道德規范及治療指南從事診療工作，會給患者帶來益處，也會大大的減少藥物引起的醫療傷害。
4．6有利于加強醫學技術應用的倫理規范
醫療機構正在加強醫務人員應用醫學技術倫理規范管理，培養和加強自身的職業倫理操守，用自身掌握的醫學技術知識從事符合倫理規則的事情。對醫學生來說，強化醫學生倫理規范意識，并使之成為其未來從業的一種職業要求。現實更重要的是，要把這些醫學技術應用規范納入專門針對醫學生開展的職業指導課程內容，并給予高度重視。
4．7有利于提高防止醫療藥害的警戒水平
醫務人員在診療活動中充分掌握藥物知識，嚴格執行操作規程，合理診治，合理用藥，對患者處以同情心，多一份責任心，形成醫、護、藥多環節控制，就能夠減少、避免臨床藥害發生。
5結語
藥物的形態、色味、性能皆原于“四元三子”,即藥物的生長源于自然生化中四類(氣、火、水、土)千變萬化的運動性態及“三子”(金、木、活類)化育聚結而成。先賢劉智《默格索德》(即《真理探索》)曾指出:陰陽“化”而為“水、火”,水得火則生“氣”;火暴水則生“土”,是故水、火、氣、土“四象”成焉,又稱名為“四元”。“四元”同時成為一切有形物質“形”,與無形物質“色”這兩個方面的“元宗”。萬物開始化育,首先配合化育形成“金”、“木”、“活”三子;土與水凝結,得到氣火的變化而生成“金”;氣與火和合,又得到地水的滋培而生成“木”;水、火、氣、土四者共合而生“活”類。三子形成之后,萬物皆茲化而生。
在自然生化形成中,各類物質,包括藥物按照一定生成程序先后問世。一切藥物都來自火、氣、水、土這四大元質:即藥物依靠火使其溫熱;依靠氣使其有發育長成的活動空間;依靠水使其潮濕;依靠土使其生長成形。
氣質分類為火、氣、水、土四類,具體為:
火,氣質干熱,位于高處,量輕,性升騰,調節天地寒熱,濕干程度,能給萬物熱量,使它們分解、成長、成熟,甚至能溶化和改變堅硬物質。能制約水、土之寒。有使萬物成長的作用,藥質居于里,色多黃。
氣,氣質濕熱,位于空間,量較輕,性浮動。能緩和太陽過多熱量對水和地面的影響,填補空間,無孔不入。能營養萬物,促進物質代謝,在萬物的生存和生長過程中起重要的作用。藥質居于外層,色多紅。
水,氣質濕寒,位在空間,量較重,性竄動,在所有生物的整個生命活動中,能運輸和溶解它們所需要的營養物質,防止營養物質在過多熱量的影響下出現不良的分解性腐敗。并且通過各種渠道能暢通排出萬物在物質代謝中產生的各種廢物。藥質藏于最里,居于中者,色多白。
土,氣質干寒,位最低,量重,性沉靜。常受太陽的熱化和干化作用,也常受水的溶解和結合作用。在保持萬物形態的同時,也能調節水對過濕和過熱的現象。能為生物保存它們所需要的各種營養物質。還對有些物質有分解和加工作用。藥質居于最外,色多黑。
回族醫學用“四元”歸類物質屬性的方法,基本上已經不是火、氣、水、土的本身,而是按其特點、作用、性質等抽象的概括出不同事物的屬性。土質而性寒的藥物,具有收斂作用;火質而性熱的藥物具有刺激作用;水質而性干的藥物,具有滲透作用;氣質而性濕的藥物,具有滋潤作用等。
在論及藥物的表象類別時,回族醫學“以其勝者為名”:即“金氣勝名金”、“木氣勝名木”、“活氣勝名鳥獸”。回回先賢曾用實例說明:“金氣流行,山得之為玉石;水得之為蚌珠;土得之為五金之礦;鳥獸得之成為鳥獸之寶;草木得之,為草木之精;一切萬物得之,而各成其為堅明定固也。木氣流行,山得之生嘉植,水得之生浮萍,沃土得之生禾稼,瘠土得之生草毛;四植之中,稟土勝者堅質,稟氣勝者中空,稟水勝者多繁花;稟火勝者多果實;而要皆得此木氣以化育者也。活氣流行,生于山者為走獸,其形體與丘陵似;生于林者為飛禽,其羽毛與枝葉似;生于水者為鱗介,其鱗甲與水波似;生于土者為蟄蟲,其形質與土壤似。”在論及藥物相互配伍中的七種情性時又指出,“四生之中,稟氣火勝者能飛;稟土水勝者能走;稟氣土勝者性濕;稟火土勝者性烈;稟氣水勝者性貪;稟水火勝者性暴;而要皆得此活氣以化育者也”。包括質性相同的兩味藥相配為“性親”,即為“七情”。可見,四植、四生、四活中“無金則木不生;無木則鳥獸不育,抑萬物之生,皆從地出,自下而上也。故金藏土中,木見土外,鳥獸則飛行于空中,三者代天地之化育者也,故曰萬物母。”
所以,藥物形成依賴“三子”,生長化育源于“四氣”,只于藥物四性,即藥物的四稟性,冷(寒)、熱、干(燥)、濕(潤)。其中熱與寒是藥物相反的兩種“能力”;燥與濕是藥物的兩種相反的“質量”。而燥(干)的藥物又分為具有熱的性能和具有寒的性能兩大類;濕(潤)的藥物分為具有寒的性能和具有熱的性能兩大類。
回族醫學在論及藥物性味時,各依其三子(金、木、活)至所專盛之“四元”而判斷。即三子四性十二味:
金氣流行于四物,至所專盛之“氣”,其性濕,其味淡;至所專盛之“火”,其性熱,其味澀;至所專盛之“土”,其性燥,其味咸;至所專盛之“水”,其性寒,其味臭。
木氣流行于四植,至所專盛之“氣”,其性濕,其味甘;至所專盛之“火”,其性熱,其味辛;至所專盛之“土”,其性燥,其味苦;至所專成之“水”,其性寒,其味酸。
為達到21世紀教學改革的要求，適應我國藥學事業和中藥現代化的飛速發展趨勢，教學要求，讓學生不僅掌握其基本理論與基本知識，成為勤思善學的主人翁，而且理論與實踐要結合，使學生具備創新思維，培養分析解決問題的能力，提高創新能力。結合教學實踐與科研成果，從更新教育觀念、精選教學內容、改進教學方法、靈活運用教學語言與教學形式、評估教學效果等幾方面進行了探討。
【關鍵詞】 中藥藥劑學； 理論教學
為達到21世紀教學改革的要求，適應我國藥學事業和中藥現代化、國際化的飛速發展趨勢，不僅使學生更好地掌握這門課程，達到培養目標所要求的知識水平，而且主要要達到“學以致用”，著重培養學生解決問題的實際能力，改變理論與實踐脫節弊端，為將來能創造出很好的產品，產生較好的經濟效益與社會效益的目的，中藥藥劑學課程教學改革顯得愈加重要。這就要求教師必須更新教育觀念，改進教學方法和教學思路，在保證傳統理論體系不變的情況下，各基礎學科的內容要相互呼應，在教學中注意與中藥藥劑學相關的邊緣學科的滲透，這將對學生牢固地掌握本學科知識并能靈活運用解決實踐中出現的問題有所幫助［1］；同時結合現代教學的方法，推陳促新，不斷深入、不斷擴大關于中藥藥劑學方面的研究成果，盡可能地增大教學信息量，提高中藥藥劑學的教學質量。筆者在幾年的理論教學實踐中，采用了以下幾種教學方法，收到了較好的教學效果。
1 精選教學內容，講解要思路清晰，重點分明
中藥藥劑學內容繁雜，涉及到無機化學、有機化學、表面化學與膠體、中藥制藥工程與設備、生藥學、藥理學與中藥藥理學等方面的課程內容，學生普遍反映這門課程內容繁雜、難以掌握重點。因此，在教學過程中，一定要做到脈絡清晰、主次分明，抓住教學的重點、難點。緊密圍繞教學大綱，對重點、難點內容，力求講深講透，便于學生透徹理解，牢固掌握、復習；熟悉內容啟發式教學，便于理解記憶；了解內容簡單介紹或自學，培養學生自學能力。如中藥藥劑學中的每個劑型的講解，筆者理出這樣的思路：定義——定義的特點（優缺點）——工藝流程——制備的方法——制備操作重難點分析——質量檢查等，使學生在學習某劑型時就會不自覺地去考慮，在講解中重點講授劑型的特點并對制備操作重難點分析，并督促學生學習記憶。傳統非常用的劑型則簡單介紹或讓學生自學，使學生掌握最基本和最重要的劑型，并增加現代新型劑型，讓學生了解中藥藥劑學的發展趨勢。這樣既突出了重點，又做到了主次分明。同時，要求學生通過思考對比以前所學相似劑型，不僅深化教學內容，提高學生學習興趣，而且拓寬他們的視野，活躍他們的思維，抓住各種劑型的特點，這樣就可達到舉一反三、觸類旁通，課后加強相關習題的訓練，以強化記憶課堂所學知識，取得了良好的教學效果。
2 改進教學方法，讓學生的思維動起來
教師的教學方法對提高教學效果具有關鍵的作用，教學過程就是教師的教與學生的學互動的過程。講一節課并不難，講好一節課卻不容易。講課不僅使學生掌握好科學知識，而且要讓學生有所思考、有所啟發。單一“填鴨式”的教學方法是不行的。如何充分調動學生的積極性，讓學生的思維動起來，隨著開場，跟著老師的分析，不自覺地進入新的故事（知識領域）中去呢？在講課中，我常采用的有導入式、啟發式［2］、總結式、提問式等方式。例如，在講述第六章 中藥提取（舉例：中藥骨碎補中的二氫總黃酮的提取）中，我采用了啟發、誘導式教學，講課中有意識留下疑問，引起學生懸念和思考；課堂提問，吸引學生注意力，發揮學生主動思考和主動參與意識，活躍課堂氣氛。
教師先要求同學回憶《中藥化學》學過的二氫黃酮類化合物提取方法（水煎法、有機溶劑提取法、堿提酸沉法）等。然后要求根據已學過的《中藥化學》中二氫黃酮類化合物結構特點，與提取方法的優缺點，結合大生產實際情況，選出適宜的提取與精制方法。回答總結為：二氫黃酮類化合物結構中常具有酚經基，顯弱酸性，從而可與堿成鹽而溶于堿水液中而開環，加酸酸化后閉環沉淀析出，一般酸堿用量小、耗損不大，成本不高，故可優先用堿提酸沉法；水煎法由于水這種溶媒價格便宜可用但然而二氫黃酮類化合物結構中的酚經基，有的易氧化，或加熱易破壞有效成分。骨碎補中有效成分柚皮苷因隨時間增長而含量降低，而且可能由于雜質影響而存在過濾較困難。有機溶劑提取法則可克服水煎法缺點可被采用，但有機溶劑易燃，不安全；用量大、耗損大，成本高。結合生產實際與經濟效益考慮，以堿提酸沉法較為宜。
一問一答，既使課堂內容前后聯系，融會貫通，更在啟發、分析中，達到了鍛煉提高學生的分析解決問題、多方位思考問題能力以及同學的組織能力，語言表達能力，使學生變成勤思善學的主人翁；最后對提取精制方法進行了總結。
3 發揮學生學習的主人翁精神，培養其探索與創新能力
有時，老師給出題目，讓學生去圖書館檢索資料，針對所涉及內容現進行思考，然后進行討論、講評。或老師指導學生閱讀教材及查閱資料，組織學生課堂討論(或試講)，并進行講評和補充。如有一次，我們精心布置的討論題目是：制備膠囊劑需要注意那些方面的問題？
主要從要求以下幾個方面回答：①藥物的性質：哪些藥物能或不能制成膠囊劑或者哪種膠囊；②生產上：內容物的處理方法；膠囊殼型號的選擇；輔料的選擇；可能出現的生產質量問題如何解決（如水分超標、裝量差異不合格、崩解時限或溶出度不合格）等等，對①中哪些藥物不能制成膠囊劑又進行解析：水溶液和稀醇溶液能使膠囊軟化和溶化，所以不能制成膠囊劑；易溶性藥物，或小劑量有刺激激性的藥物，由于膠囊殼溶解后局部濃度過高刺激胃而不宜制成膠囊劑；風化藥物可使膠殼變軟，潮解藥物可使膠殼變脆，不宜制成膠囊劑；強酸性藥物可導致囊殼水解，強堿性藥物能使囊殼變性影響崩解，不宜制成膠囊劑。這樣，不僅脈絡清晰，而且使學生對此劑型有綜合而深入的了解。采用自學討論(或試講)法，加大自學力度，變滔滔不絕“填鴨式”的滿堂灌的課堂講授變為自學和討論的提示與總結。鼓勵學生不盲目迷信老師，敢于提出自己的想法，要不怕犯錯誤，大膽嘗試。并肯定他們敢于標新立異、異想天開的探索精神，促使學生形成創新性思維能力。讓學生們都參與到教學中來，充分發揮同學們學習的主人翁精神。
轉貼于
4 改變教育觀念，重視師生信息共享
中藥藥劑學與其它藥學課程相比，它的一個難點在于對已學課程的綜合應用。如設計某味中藥的某一種劑型的中藥制劑。這就要求教師在授課內容上不僅要有主體思路，而且要在教學時轉變“師道尊嚴”的權威觀念，不要唯我獨尊，放下架子與學生的交流，全面掌握學生的學習情況，根據所教授的每屆學生的基礎水平和實際反饋情況，及時調整講課內容、速度和方法，補充必須其它基礎課程知識。否則，盡管教師講得很好，教學內容也很豐富，但有些學生積極性不高或跟不上教師的思路，無法真正掌握所學內容，達不到所期望的教學效果。只有通過老師與同學的交流，談學習心得、經驗體會，才能鼓勵學生參加學習興趣小組、科研小組，激發學生進取意識，奮發向上以及提高同學們的學習效率。既能使學生能牢固掌握中藥藥劑學的基本理論和基本知識，又能培養創新思維和創新能力，從而提高學生的素質。
5 靈活運用教學語言與教學形式，集中同學的注意力
語言文字作為交際的基本工具和信息的主要載體，在擴大和增進對外交流中的作用越來越突出。在課堂教學中，教學語言是教學活動的重要組成部分，是教學的主要手段之一。教師上課精神飽滿，聲音洪亮，以風趣幽默的語言來吸引學生，可集中他們的注意力，學生就會以百倍的信心和飽滿的熱情去努力學習知識。教學語言，要做到言簡意賅，通俗易懂。教師的語音不但要正確、清晰，并且還要鮮明、生動、富于節奏、感染力和表現力。同時巧妙配合手勢姿態，能使學生如見其形、如臨其境、如聞其聲，用語言來粘住學生的心。教師激勵的語言可傳達和溝通思想感情，從而使學生輕松、愉快地聽課。最重要的是，通過教師的誘導來喚起學生的想象，促使他們的思考。這樣才能活躍課堂氣氛，引起學生的興趣，調動學生的積極性，達到掌握知識的目的。
比如，單講某劑型的定義與特點、制備等理論基礎知識，就略顯得單調枯燥乏味。對此，我緊密結合生產與科研實際，結合現代藥學發展動態，以提高學生的學習興趣。我在授課過程中，注意加入對生產實際問題的分析，以激發學生的學習興趣、欲望和靈感，從而開發他們的智力。又如在講授廠房GMP要求時，把學生領到重慶中藥研究院制藥廠，提出課時目標，在教師指導下，讓學生體會GMP要求，最后進行檢測。在講授中藥制備時，把典型的制劑處方交給學生，允許他們參考書本進行討論，闡述自己對制劑處方制成某制劑的理由以及關鍵操作的處理的體會。這樣既能增強學生的實踐能力，又能培養他們的“成就”感和靈活應變的能力。
6 充分利用現代化手段，增強同學的感性認識
中藥藥劑學也是一門實踐性很強的學科，以往教學偏重理論，只靠教師講授教材內容，缺少直觀、生動、形象的教學手段。課程結束后，學生在理論上達到了要求。但缺乏感性認識，實際能力以及創新能力不強。因此，必須采取直觀、生動、形象的教學方式，充分利用現代化手段，采用多種媒體增加教學直觀性［3］。如用標本實物、幻燈、錄相、投影，以及計算機多媒體教學等手段，給同學們直觀的印象。既可以省卻書寫板書所占據的大量時間，又可以增加知識容量，在學生頭腦中再也不是一個空洞的概念，比如在講授制片機的結構與應用原理以及制片流程時，通過放映Flash動畫，使學生在理解知識的同時，增強感性認識，便于學生對知識的理解和掌握，這也是中藥藥劑學教學發展的方向。
7 改革考核方式，真實反映教、學效果
傳統的考核強調信息量的掌握，而忽視動手和思維過程。為了培養出高質量的藥學專業人才，以考促學將考試與培養目標相聯系，將知識檢查與能力考察相結合的考試中，既重視考評內容的準確性，也不忽略考試實際問題的分析，比如對制劑處方的分析，并明確分值。授課教師對中藥藥劑學試題的難易度、可行性進行充分論證，并建立試題庫，使考試成績能客觀反映教學質量。試卷以客觀命題為主（包括單選題，多項選擇題），配合了少量的填空題、計算題和簡答題，加強了基礎知識基本理論的分量。在強調了基礎知識的同時，增加了綜合分析的處方題、論述題型。通過考試，檢驗學生對本門課程的學習情況及教師的教學效果，可對學生的課程掌握情況有一個客觀科學的反映，能較全面的反映教學情況和學生的學習效果，重點考察學生分析問題和解決問的能力。有效避免了高分低能和分數貶值現象。
8 抓好課堂紀律，創造良好的教、學環境
課堂紀律的好壞直接影響到班級學風的形成，影響學生學習積極性，教師對班級的看法和學生本身對班級的凝聚力。沒有好的課堂紀律，也就無從談及好的教學效果。老師職責是教書育人。因此，首先發揮班、團干部的帶頭作用，引導、團結同學，教會自我管理。我校教師都有簽到卡，基本做到管上課出勤、管課堂秩序、管作業態度、管考場紀律。同時明確記錄自己和別人的扣分和加分情況。如此一來，每個人都會注重自己的形象問題，不隨便犯錯了，經過一個學期下來，基本上令人滿意，創造了一個良好的學習環境，也取得了較好的教學效果。
【參考文獻】
［1］ 趙冰清，李 青.肖榮國.談生藥學課堂教學［J］.藥學教育，2003，19（2）：34.
科目三理論學時需要滿10個小時。
下列是科目三理論學習的內容：
路面駕駛正確的起步。路面駕駛基本技術。路面駕駛倒車及停車技術。路面駕駛及通過路口技術。文明駕駛行為養成。安全夜間行車技術。正確的駕駛道路駕駛技巧。山路及高速公路的駕駛技巧。汽車緊急情況的處理及急救。路面駕駛法規及路標識別。路面駕駛法規及路標識別(下)。
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一、課堂激勵無時不在
在一天的學習中，學生以課堂學習為主，因此，課堂激勵對激發學生的學習興趣和積極性是非常重要的。
眼神激勵。眼神，這種無言的激勵，最容易讓學生感覺到教師的真情，收到的效果也是最明顯的。如教師提問學生時，給予期待的目光；當學生做事正確時，給學生送去高興、肯定的眼神，與學生分享成功的喜悅。
Z言激勵。課堂教學離不開語言，課堂激勵也離不開語言。教師要多使用真實、準確、精彩的評價語言。這不僅需要教師的真誠，還需要教師豐厚的文化底蘊。激勵性語言能改善師生關系，改變學生被動學習所導致的“緊張、恐懼、不和諧”的師生關系。如教師用：“你完成得真漂亮”“你的表現值得大家為你喝彩”“不錯，像個男子漢”等激勵語言，對學生進行肯定和鼓勵，以促進學生樹立學習的信心。
行為激勵。教師可以通過組織開展形式多樣的課堂活動，對學生進行激勵，如用開“火車”的方法提問，讓更多學生受激勵；情景扮演要4位學生同時進行；多媒體投影學生練習、作業、作品；請學生上臺做實驗。
二、管理激勵呈現效果
管理是決策、計劃、組織、指導、實施、控制的過程，管理的目的是提高效率和效益。管理的核心是人，滿足人性的需要，即滿足人對尊重的需要，激起人內心的需要。
公布進步表激勵。每次單元測驗后，教師可以公布進步名單，從不同角度分析每個學生進步的情況，挖掘學生的每個進步，并進行公布、表揚，讓每個學生都受到激勵，充分全面地激發學生的學習積極性。
展示優秀試卷。把優秀試卷展示出來，讓學生學有榜樣，讓其他同學找出書寫的差距，答案細致的差距，作圖美觀的差距。同時，告知家長學生具體的進步情況，加強家校合作，讓家長也參與到對學生的激勵中。
談話激勵。對進步不大和成績不理想的學生進行談話，鼓勵和提醒他們，爭取下一次取得更大的進步，并為成績不理想的學生設定目標和學習的榜樣，鼓勵他們積極學習，不斷地朝著目標前進。
三、活動激勵和風細雨
組織各種活動，適時對學生進行激勵，讓學生在活動中不知不覺中受到鼓勵。
1.1對心血管疾病的影響胰脂酶（PL）是胰液所含的一種能把脂肪分解成甘油和脂肪酸的消化酶，對脂肪的吸收起關鍵作用，抑制PL不僅能降血脂，而且能減少脂肪量。Lee等［10］研究發現藏花酸能有效地抑制PL的活性并能降低大鼠血清中的血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）的水平。He等在研究中證實了藏花酸的抗動脈粥樣硬化的作用：在給鵪鶉喂食高脂食物后，分別服用藏花酸和脂必妥與模擬組進行對照研究，結果證明服用藏花酸后血清甘油三酸酯、TC、LDL－C等指標都相應下降，并成濃度依賴性，對動脈粥樣硬化血管壁的內膜病變有很大程度的改善，且藏花酸的抗動脈粥樣硬化的作用比脂必妥更加有效。趙博華等也證明藏花酸能降低大鼠TC和LDL－C濃度，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）濃度及卵磷脂膽固醇酯酰轉移酶（LCAT）、7A－羥化酶（CYP7A1）活性及mRNA表達，降低HMG－COA還原酶（HMG－CoAR）活性及mRNA表達，其降低大鼠血漿膽固醇水平的作用可能通過抑制內源性膽固醇合成及促進膽固醇向膽汁酸轉化及排泄。張曉明等研究了藏紅花酸對3T3－L1前脂細胞增殖和分化的影響：藏紅花酸在對細胞無毒性作用，在不影響前脂細胞的生長活性的前提下，促進了AMPK的mRNA表達，增加磷酸化AMPK表達，從而達到抑制脂肪細胞增殖分化的作用。蔡恒玲等［14］研究表明藏紅花酸能有效下調動脈粥樣硬化大鼠主動脈血管平滑肌細胞LOX－1蛋白的表達。鄭書國等研究證明藏花酸能明顯降低高脂血癥家兔低密度脂蛋白（LDL）氧化易感性及血清氧化型低密度脂蛋白（Ox－LDL）水平。在動脈粥樣硬化病變中，巨噬細胞源性泡沫細胞是損傷的特征性細胞，與動脈粥樣硬化病變的發展密切相關。研究發現藏花酸能抑制巨噬細胞源性泡沫細胞的形成，減少巨噬細胞內膽固醇酯的堆積［16］。施韻等［17］證明藏花酸能加速肝臟線粒體脂肪酸氧化，減輕肝臟脂肪堆積，對酒精性脂肪肝的作用機制是與加速乙醇和乙醛的清除、調控酒精代謝過程、提高機體抗氧化能力有關。藏花酸通過降低脂肪肝細胞內氧化應激水平可能對脂肪肝防治有一定作用。采用油酸和棕櫚酸的脂肪酸混合液誘導LO2肝細胞株，建立非酒精性脂肪肝模型，并加入一定濃度的藏花酸進行干預，結果使用藏花酸后脂肪肝細胞中細胞內TG含量降低，細胞中脂質沉積有效緩解，ROS和MDA水平呈明顯下降，且還原型輔酶Ⅱ（NADPH）、GSH、SOD等抗氧化系統指標明顯改善。藏花酸作為抗心律失常藥物具有較好的安全性。王嶸等［19］對藏花酸治療心律失常的安全性進行研究：檢測不同濃度藏紅花酸對穩定轉染有HERG通道的HEK－293細胞中HERG鉀通道蛋白表達均無明顯影響，排除了其抑制HERG蛋白的表達、引起獲得性的QT間期延長綜合征、導致猝死的可能性。Zhang等［20］研究證明了藏花酸對異丙腎上腺素素（ISO）所致原代心肌細胞損傷和大鼠心肌缺血有很好的保護作用：分別用藏花酸、藏花素和丹參進行對比治療，藏花酸組相對于其他組更能減少心肌細胞跳動變化和肌酸肌酶（CK）、乳酸鹽脫氫酶（LDH）釋放，增加心肌細胞活力；能對抗ISO引起J點和T波抬高，降低CK、LDH、MDA的含量，升高SOD，減輕心臟水腫程度，改善心肌病理變化。胡慧等［21］發現藏花酸可抑制AngⅡ誘導大鼠心肌成纖維細胞增殖和膠原合成，并降低致纖維化因子TGF－β1的表達，具有抗纖維化作用。陸建鋒等［22］采用RM6240C型多道生物信號采集處理系統，記錄灌流大鼠胸主動脈環張力變化，結果藏花酸對內皮完整血管環及去內皮血管環產生濃度依賴性的舒張作用，而一氧化氮合酶（eNOS）抑制劑或前列環素合成酶抑制劑對此舒張作用具有明顯的抑制效應，Ca2＋激活K＋通道抑制劑或電壓敏感性K＋通道抑制劑可明顯減弱藏花酸引起的無內皮血管舒張作用；表明其內皮依賴性血管舒張作用的機制與激活eNOS和環氧合酶途徑，從而增加NO和PGI2的生成量有關，其內皮非依賴性舒血管效應的作用機制涉及Ca2＋激活K＋通道或電壓敏感型K＋通道的激活。Yang等發現藏花酸在3T3－L1脂肪細胞中體現了減弱葡萄糖的代謝和2－脫氧葡萄糖攝入的作用，成劑量依賴性地抑制由12－豆蔻酸－13－乙酸佛波醇（PMA）和棕櫚酸酯誘導的蛋白激酶Cθ（PKCθ）的活性，并通過壓制PKCθ磷酸化作用抑制c－Jun氨基端激酶（JNK）和抑制劑IKKβ的活性，降低細胞中的胰島素抵抗。琥珀酸脫氫酶（MSDH）是線粒體內膜的結合酶，是連接氧化磷酸化與電子傳遞的樞紐之一，其活性一般可作為評價三羧酸循環運行程度的指標。MMP的下降是細胞凋亡早期的一個標志性事件。晚期糖基化終產物受體（RAGE）是一種膜蛋白，作為信號傳導受體介導晚期糖基化終產物（AGEs）和其配體在細胞表面結合，激活細胞內多種信號傳導機制，對糖尿病慢性并發癥、AD和AS等疾病的發生起重要作用。向敏等［24］研究結果顯示藏花酸能提高細胞MMP水平和MSDH活性，可能通過清除AGEs與RAGE結合產生ROS來抑制RAGEmRNA的高表達，對細胞間黏附分子－1（ICAM21）蛋白表達也有抑制作用，且呈時間和劑量依賴性。向敏等［25］還發現藏花酸對AGEs誘導的血管內皮細胞通透性增加有抑制作用，使得內皮細胞通透性下降，保護內皮細胞；使內皮細胞MCP－1和TNF－α分泌水平有明顯下降，抑制AGEs誘導內皮細胞的炎癥反應；能抑制AGEs破壞內皮細胞骨架蛋白的作用，從而抑制內皮細胞通透性升高；抑制p38MAPK的磷酸化的表達和活性。
1.2抗氧化作用在tricrocin、dicrocin、α－生育酚和藏紅花苦甙的抗氧化活性對比研究中發現，在抗氧化作用中起關鍵作用的是它們的共同成分———藏花酸。在藏花素的提取物和分離物中，藏花酸對脂質過氧化反應的抑制作用是最強的，具有超強的抗氧化活性。藏花酸的這種抗氧化能力的研究為臨床使用藏花酸防治AS提供依據。石磊［28］研究發現藏花酸對O2的清除作用，呈濃度依賴性地減少次黃嘌呤／黃嘌呤氧化酶反應體系產生的O2；顯著增加LDL的氧化延遲時間（Lagtime）和達最大氧化速率時間（Tmax），明顯提高LDL抗氧化能力；顯著增強血清抵抗銅離子誘導的氧化作用，有效提高血清抗氧化能力。陳陽等［29］采用測定普通小鼠體內抗氧化指標（SOD、GPX、TAOC和MDA）的方法對藏花酸在小鼠體內的抗氧化活性進行評價，證實藏花酸能提升小鼠肝臟和腎臟SOD的活性水平和肝臟GPX活性，提升心臟和腎臟總抗氧化能力（TAOC）的活性，降低血漿MDA的含量，提示藏花酸的主要活性部位可能是肝臟和腎臟。
1.3其他藥理作用藏花酸可減輕CCl4和對乙酰氨基酚（AAP）造成急性肝損傷小鼠的肝細胞水腫和壞死，藏花酸可抑制兩者中毒引起的MDA生成增多和GSH2Px酶活力的降低［30］。Ohno等研究發現藏花酸能夠有效改善門冬氨酸（NMAD）對視網膜組織上和功能上的損傷：給予一次劑量為100mg•kg－1的藏花酸，發現其對NMAD導致的視網膜神經節細胞層組織細胞的減少有改善作用，明顯減少神經節細胞層和內核層TUNEL檢測陽性凋亡細胞的數量；證明藏花酸能降低caspase－3的活性水平，有效阻止視網膜b波幅度的下降從而對視網膜起到了保護作用。藏花酸還能抑制caspase－9的活性，對視網膜的光照損害也有所改善。將大鼠翼顎動脈和頸外動脈結扎5h后放開，藏花酸對視網膜缺血后的損傷也同樣具有保護作用。藏花酸能改善由脂多糖（LPS）導致的肺泡壁的增厚、肺泡內滲出和間質水腫；能抑制髓過氧化酶（MPO）的活性和增加SOD的活性；并抑制NF－κB信號通路的激活和降低IkB磷酸化的水平，使得肺部組織炎性因子TNF－α、MCP－1和IL－6mRNA的表達水平明顯下降。Kuratsune等做了關于藏花酸對健康志愿者睡眠影響的實驗：藏花酸使入睡時間明顯縮短，醒來的次數減少；志愿者也主訴睡眠質量有所改善。在對大鼠單側輸尿管結扎后，藏花酸可以抑制腎結締組織生長因子（CTGF）的表達從而遏制腎纖維化的進展。有研究通過HE、Masson染色對比，藏花酸組腎間質損傷指數顯著減少，單核細胞與淋巴細胞浸潤和纖維組織增生程度明顯減少，腎小管擴張、腎小球萎縮和小囊擴張程度也明顯減少，腎小球數量無明顯改變。藏花酸能夠抑制乙醛誘導的肝星狀細胞（HSC）增殖和膠原合成，并且在一定程度促進了活化HSC的凋亡，具有抗纖維化作用。藏花酸也能夠抑制大鼠肺成纖維細胞的增殖、轉化和膠原的合成。成文媛等［38］證實藏花酸顯著減少了AngⅡ誘導的肺成纖維細胞增殖，降低生長因子β1（TGF－β1）和Ⅰ型膠原（COL－Ⅰ）mRNA的表達，降低α－平滑肌肌動蛋白（α－SMA）和P－ERK1／2的蛋白表達。其作用機制可能與調節TGF－β1－ERK1／2信號通路有關。
2藏花酸的藥代動力學
劉同征等首次建立了反相高效液相色譜法測定血漿中的藏花酸的濃度。通過高效液相檢測到血漿中藏花酸的存在，說明血漿中的藏花酸是西紅花苷的體內有效代謝物之一；從藥代動力學參數可知，大鼠口服藏花酸后吸收快、分布廣，有抗氧化活性。大鼠口服藏紅花的主要活性成分西紅花苷－后在血漿中檢測到較高濃度的藏花酸，顯示多次達峰現象，10h之內維持較穩定的血藥濃度。說明藏花酸能夠快速吸收入血，消除半衰期和體內滯留時間較長，在體內呈現較穩定的血藥濃度。采取腸內循環灌注的方法給予藏花素后，所測得其代謝物藏花酸在血漿中濃度與單劑量給藥的結果相比無顯著差別，表明小鼠血漿中的藏花酸濃度不會因藏花素的反復給藥而積累，并且研究證明腸道是藏花素分解為藏花酸的重要場所［41］。Umigaia等首次對健康成年人口服藏花酸后進行藥代動力學研究。表明藏花酸在體內具有吸收速度快、代謝慢的特點，4h既能達到高峰，吸收速度比其他類胡蘿卜素快幾倍，其原因可能與藏花酸的親水性和分子量小有關。
3結語