摘要：近兩年,嵌合抗原受體T細(xì)胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)在血液瘤治療方面取得了巨大成就。但傳統(tǒng)型CAR-T細(xì)胞治療時(shí)伴隨的不良反應(yīng)如細(xì)胞因子風(fēng)暴、脫靶效應(yīng)及神經(jīng)毒性,嚴(yán)重威脅患者生命安全。而且傳統(tǒng)型CAR-T細(xì)胞胞外區(qū)為固定的某類單鏈抗體可變區(qū)(single-chain variable fragment,scFv),因此只能靶向一種固定的靶點(diǎn),若腫瘤靶抗原突變或消失,CAR-T細(xì)胞也將失效。近年來,領(lǐng)域前沿涌現(xiàn)了一批開關(guān)型CAR-T(switchable CAR-T,sCAR-T)設(shè)計(jì),用以解決上述問題。此類設(shè)計(jì)將傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞分解為CAR-T細(xì)胞和分子開關(guān),使得CAR-T的激活完全依賴于分子開關(guān),不僅拓展了CAR-T細(xì)胞的通用性,還可以通過開關(guān)控制CAR-T細(xì)胞生物學(xué)活性,從而降低傳統(tǒng)型CAR-T細(xì)胞帶來的不良反應(yīng)。本文就現(xiàn)有報(bào)道的sCAR-T進(jìn)行分類總結(jié),目的是為更多的CAR-T設(shè)計(jì)及優(yōu)化提供思路,為sCAR-T進(jìn)入臨床治療奠定基礎(chǔ)。