摘要:目的探討大黃素對人膀胱癌裸鼠移植瘤的生長抑制作用,并探討其作用機制。方法建立人膀胱癌細胞株BIU87裸鼠移植瘤模型,并隨機分為4組:對照組、大黃素組、Z—VAD—FMK組、大黃素+Z—VAD—FMK組。觀察各組裸鼠移植瘤生長情況并繪制腫瘤生長曲線,4周后處死全部裸鼠,取出腫瘤組織,稱瘤質量;HE染色觀察腫瘤細胞形態,流式細胞分析儀細胞凋亡,RT-PCR檢測各組腫瘤組織中AIF和EndoGmRNA的表達,Western blot檢測各組腫瘤組織中AIF和EndoG蛋白的表達。結果大黃素組腫瘤生長速度明顯慢于其他3組,大黃素組[(0.41±0.05)g]和大黃素+Z-VAD—FMK組[(0.69±0.07)g]腫瘤較其他2組[(1.08±0.13、1.04±0.09)g]輕,差異有統計學意義(F=90.56、27.49,P〈0.01),大黃素組與大黃素+Z—VAD—FMK組相比差異也有統計學意義(t=10.01,P〈0.01)。流式細胞儀檢測凋亡顯示大黃素組細胞凋亡率[(42.71±2.69)%]明顯高于大黃素+Z-VAD—FMK組[(34.38±1.73)%](t=6.38,P〈0.01)。RT—PCR和Western blot結果顯示,大黃素+Z—VAD—FMK組中AIF和EndoG的表達水平顯著上調,與其他各組比較[(1.65±0.12)vs(1.24±0.08)、(0.51±0.07)、(0.48±0.04);(2.12±0.16)vs(1.75±0.13)、(0.57±0.06)、(0.59±0.07);(2.42±0.13)vs(1.73±0.11)、(0.78±0.07);(0.75±0.08);(3.13±0.25)vs(2.15±0.18)、(0.85±0.09)、(0.81±0.14)],差異均有統計學意義(F=303.22,319.32,409.38,258.53,P〈0.01)。結論大黃素能夠明顯抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤的生長,其機制可能部分與大黃素可上調膀胱癌細胞BIU87中AIF和EndoG的表達,通過啟動非Caspase依賴途徑誘導細胞凋亡有關。
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