摘要:目的探討Janus激酶/言號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子(JAK/STAT)信號(hào)通路阻斷劑AG490對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)大鼠滑膜組織天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表達(dá)的影響。方法雄性Wistar大鼠50只,除對(duì)照組6只外,其余均建立膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)模型,關(guān)節(jié)炎指數(shù)〉2分的大鼠再隨機(jī)分為CIA模型組,JAK/STAT阻斷劑低、中、高劑量組,每組6只。在關(guān)節(jié)炎開始后,阻斷劑組分別予以AG4901、5、10mg·kg-1·d-1,腹腔注射,對(duì)照組及模型組予以0.9%氯化鈉注射液1mFd腹腔注射。觀察應(yīng)用AG490前后大鼠足趾容積、關(guān)節(jié)組織病理學(xué)評(píng)分及滑膜組織CaspaSe-3表達(dá)情況。應(yīng)用單因素方差分析對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果CIA模型組足趾容積及病理評(píng)分明顯高于對(duì)照組,同時(shí)在對(duì)照組未見可探測(cè)到水平的Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)條帶,而模型組其表達(dá)水平略有升高;經(jīng)過應(yīng)用不同劑量AG490后,大鼠關(guān)節(jié)腫脹較模型組明顯改善,組織病理評(píng)分AG490中、高劑量組(分別為2.7±0.8,1.8±0.9)較模型組(4.3±1.2)明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.01),而Caspase-3表達(dá)AG490低、中、高劑量組(分別為1.90±0.15,3.13±0.33,3.56±0.34)較模型組(1.48±0.18)明顯增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05或P〈0.01)。結(jié)論JAK/STAT信號(hào)通路阻斷劑AG490可上調(diào)Caspase-3的表達(dá),明顯改善RA的病理過程。
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