摘要:目的觀察氨甲酰化促紅細胞生成素(CEPO)對慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、心肌細胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白活化表達的影響。方法將30只雄性成年SD大鼠隨機分為假手術(Sham)組(n=10)、CEPO組(n=10)和對照(Control)組(n=10),采用腹主動脈縮窄術制作慢性心力衰竭模型,術后第8周CEPO組開始經腹腔注射50μg/kg CEPO,3次/周,連續4周;Sham組、Control組同期經腹腔注射等量0.9%氯化鈉溶液。術后第8周、12周行心臟彩超檢測大鼠心功能。術后第12周末取大鼠心肌組織切片采用HE染色法觀察心肌組織細胞形態;采用原味缺口末端標記(TUNEL)法檢測心肌細胞凋亡及計算凋亡指數(AI);采用Western blot印跡法檢測心肌活化型Caspase-3(cleaved Caspase-3)蛋白表達水平。結果與假手術組相比,建模大鼠術后第8周時出現心室肥厚及左室射血分數(LVEF)減退;CEPO組干預4周后左室射血分數較Control組明顯升高(P〈0.05),收縮末期室間隔厚度(IVSs)、收縮末期左心室后壁厚度(LVPWs)、舒張末期室間隔厚度(IVSd)、舒張末期左心室后壁厚度(LVPWd)明顯降低(P〈0.05)。與Control組比較,CEPO組AI值顯著降低[(23.87±1.45)%vs(30.15±0.67)%,P〈0.05],cleaved Caspase-3表達水平(0.489 1±0.029 1)明顯減少(P〈0.01)。結論 CEPO可通過抑制凋亡關鍵酶Caspase-3的活化,顯著減少cleaved Caspase-3蛋白的表達水平,減少心肌細胞凋亡以改善心功能。
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