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分子影像學

時間:2022-07-19 08:12:48

導語:在分子影像學的撰寫旅程中,學習并吸收他人佳作的精髓是一條寶貴的路徑,好期刊匯集了九篇優秀范文,愿這些內容能夠啟發您的創作靈感,引領您探索更多的創作可能。

分子影像學

第1篇

【關鍵詞】 干細胞; 移植; 心肌梗死; 磁共振成像; 分子影像學; 文獻綜述

近年來,冠心病的治療研究進展很快,尤其是干細胞移植治療心肌梗死(心梗)的實驗及臨床研究均取得了令人矚目的進展,骨髓干細胞移植已成為治療冠心病的熱點之一,但干細胞移植仍有許多亟待解決的問題,其中突出的問題是無法在體示蹤、識別移植后的干細胞,客觀評價其療效。分子影像學是目前可以在活體狀態下在細胞和分子水平對生物過程進行定性和定量研究的新型交叉學科[1]。磁共振 (magnetic resonance,MR)分子影像學可將移植的細胞進行磁性對比劑標記,通過磁共振成像(magnetic resonance image,MR)對其進行可視化追蹤,就可得知移植細胞在體內的運動信息及未來命運。MR分子影像技術由于其獨特的優勢,在干細胞移植研究中具有巨大的潛力。

1 心肌干細胞移植現狀

1.1 移植細胞類型的合理選擇

目前用于臨床移植的骨髓干細胞大體分為骨髓單個核細胞群(bone marrow mononuclear cells,BM- MNCs)、骨髓間充質干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)、造血干細胞(hematopoietic stem cells,HSCs)、內皮祖細胞(endothelial prognitor cells,EPCs)和ACC133+細胞5種。近期,Fraser等[2]研究認為脂肪干細胞(ADSCs)也具有自我更新能力和多分化潛能,從而分化為心肌細胞,改善心功能,這為干細胞移植治療心梗提供了另一個選擇。2005年,Katritsis等[3]于冠脈內同時植入MSCs及EPCs,證實植入兩種細胞的方法亦可有效再生梗死心肌。臨床上由于移植細胞成分的復雜,各類細胞各有利弊[4]:BM- MNCs 成分豐富,無需體外擴增和誘導分化,但細胞分化鑒定困難;MSCs 取材方便,成本低,增殖能力強,具多向分化潛能,但需要體外擴增、誘導及分化;HSCs具有高度的自我更新和分化能力,但是細胞數量少、分離成本高;EPCs 為單一細胞群,具有增殖能力高、多能性、可自體移植特點,但細胞數量少,需要擴增;ADSCs取材方便,來源充足,但動物試驗及臨床驗證較少。到底哪類細胞移植更有利于心臟功能恢復,骨髓干細胞的哪些組分或組分混合物最適于移植,目前動物及臨床試驗較少。

1.2 骨髓干細胞移植途徑與時間窗選擇

目前干細胞移植途徑主要包括經心梗相關血管注射、心梗區局部注射和經靜脈注射。2006年Freyman等[5]定量、隨機比較了此3種途徑治療心梗的療效,結果顯示,心肌內及冠脈內注射MSCs較靜脈注射能更有效地改善心功能,而冠脈內注射又優于心肌內注射途徑,認為這種經冠脈內注射移植細胞的方法,由于其微創及靶向輸送而可成為細胞移植治療心梗的一種有前途的手段。

以往的臨床研究大多在心梗后1~2周進行干細胞移植。近來Askari等[6]研究發現,急性心梗后梗死區域中具有誘導干細胞歸巢作用的基質細胞起源因子1(stromal-cell-derived factor 1,SDF-1)的表達立即上調,但7 d內SDF-1表達就下降,因此認為應在急性心梗后1周內盡早進行細胞移植。2006年,Wang等[7]對20例PCI術后患者及15例冠脈正常患者進行比較,觀察術后1、 3、 7、14、 21和28 d干細胞歸巢因子、血管生長因子的變化,認為干細胞治療的最佳時機為心梗后7至28 d。鑒于各研究結果不同,因此有必要尋求一個合適的時間窗,既可以完成干細胞制備,又不至于晚到影響移植的效果,使機體獲益最大。

1.3 骨髓干細胞移植臨床應用及療效

2006年Boyle等[8]小結了干細胞移植的臨床應用情況,結果,許多臨床實驗[9-11]表明骨髓干細胞移植具有明顯的療效,使梗死區組織灌注增加,心臟射血分數提高,梗死面積縮小。且眾多實驗證明,BM- MNCs、外周血單個核細胞和MSCs移植后,心肌安全性良好,未發生與移植有關的心血管不良事件。也有報道發現有發生支架內再狹窄和增加血管鈣化的可能。

1.4 亟待解決的問題

(1)哪種細胞更適合心肌細胞再生及血管化,哪種細胞更適合心梗治療;(2)心肌再生的最佳細胞移植數量;(3)移植的最佳時間;(4)最有效的移植方法和部位;(5)增加的心肌灌注是否可以改善心功能;(6)再生細胞與自體細胞相互作用和融合的局部最佳環境;(7)移 植的效果能持續多久,如何提高移植細胞的存活率;(8)如何標記和示蹤移植細胞;(9)發現控制干細胞歸巢的分子信號;(10)如何監測臨床試驗中可能發生的副作用和療效評價[12]。

以上研究結果表明,對干細胞移植諸多方面的評價,有待于擴大樣本量,成立骨髓干細胞臨床應用研究協作組,開展多中心、大樣本、隨機雙盲對照研究,同時結合更先進的影像檢查技術才能作出最后評定。

2 MR分子影像學

1999年,美國哈佛大學Weissleder等[1]提出分子影像學概念,分子影像學即分子水平的醫學成像。分子影像技術可以在分子水平實現生物有機體生理、病理變化的實時、在體、特異性成像。傳統的影像診斷顯示的是分子改變的終效應,即病理或解剖結構的改變,分子影像學則偏重于疾病的基礎變化、基因分子水平的異常,在特異的分子探針的幫助下,分子影像技術可將基因表達、生物信號傳遞等復雜的過程變成直觀的圖像,使人們能更好地在分子水平上了解疾病的發生機制及特征,不僅可以提高臨床診治疾病的水平,更重要的是有望在分子水平發現疾病,真正達到早期診斷。

目前應用于分子影像學的技術主要有核醫學、MR、光學成像(opticalimaging)3種。MRI在分子影像學應用中具有其他影像學技術不可比擬的優越性,MR分子成像的突出優點在于它的高分辨率,因無電離輻射、高的空間分辨力及軟組織分辨力、可進行多次連續成像而更有可能應用于臨床試驗中。MR分子成像與傳統MRI技術的重要區別在于將傳統的非特異性物理成像轉變為特異性分子成像,它的評價指標不同于傳統的MRI指標,MRI不僅具有優良的空間和時間分辨率,而且還能得到血流量、局部和整體心功能以及心肌灌注和心肌代謝等組織學信息,對深部組織的分子影像學特征進行精細、準確的定位、定量分析,在細胞分子水平的功能成像將具有獨特的地位和作用,是最理想的分子影像學分析技術之一,因此成為目前心肌干細胞移植療效評價的首選方法[13]。

3 干細胞的標記及MR示蹤

干細胞移植后,如何觀察移植細胞的遷徙、分化以及從受體辨別供體細胞,一直是困擾人們的問題。目前有多種影像學方法被用于追蹤評價干細胞移植后心臟結構功能的改變,主要包括超聲、CT、單光子發射型計算機體層攝影術(SPECT)、PET以及MRI等。相比之下,MRI不僅擁有優良的空間與時間分辨率,其“一站式”掃描能夠涵蓋包括形態、結構、功能以及分子和基因顯像等,尤其是移植磁性對比劑標記的細胞,可達到替代病變細胞而具有治療作用的目的,同時可解決移植細胞在活體內被MR示蹤的一個難題[14]。MR分子影像學標記及示蹤在干細胞研究與應用中發揮著極其重要的作用。

MRI檢測移植干細胞的研究主要集中在對比劑方面[15],因為單純利用細胞自身的結構特征很難產生理想的MRI對比效應。目前標記干細胞的MRI對比劑主要分為兩大類:一類是以釓(Gd3+)為基礎的對比劑,主要產生T1正性對比效應,但Gd- DTPA體內消除太快,而且體內分布沒有特異性,使MR圖像對比不能明顯改善,同時也需要響應的設備能夠快速掃描,其價格也較貴,目前有關的應用報道不多;另一類是以氧化鐵為基礎的對比劑,如超順磁性氧化鐵顆粒(superparamagnetic iron oxide,SPIO),或超小超順磁性氧化鐵(ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO)[16],或單晶氧化鐵納米復合物(monocrystalline iron oxide nanocompound,MION)都能夠細胞吞噬,因此可被用于追蹤探測微量的干細胞,其特點是產生較強的T2負性對比效應,大大提高了MRI的敏感性,克服了MR固有的缺點,且具有生物可降解性,能被細胞代謝后進入正常血漿鐵池,與紅細胞血紅蛋白結合或用于其他代謝過程,其表面包被物可以直接與功能集團和配體進行化學結合,易于用光鏡和電鏡顯示[17]。以上特點使氧化鐵類對比劑更受關注,是目前較理想的MR靶向對比劑。SPIO不能單獨有效地標記非巨噬細胞,近年來,隨著分子影像學的發展,國內外對SPIO進行了廣泛而深入的研究,采取一些特異方法有效標記需要移植的細胞。

國外已有一些動物實驗證實,MRI可有效在體示蹤SPIO標記的心肌干細胞。其動物實驗多采用MRI引導下梗死心肌局部注射的方法來示蹤標記細胞。Dick等[18]使用鐵熒光顆粒(IFP)與骨髓干細胞共同孵育18~24 h后也獲得成功標記的MSCs,利用1.5 T 場強的MRI系統先在心梗部位確定注射靶位,然后使用MR兼容的導管將IFP標記的MSCs準確、安全地在心肌靶位處注射并實時顯像證實注射成功,并可追蹤標記細胞的潛在療效。Kraitchman等[19]應用Feridex及熒光染色劑與MSCs共同孵育24~48 h后,將標記的400×106個細胞局部注射至豬梗死心肌區,系列MR檢查示注入細胞的低回聲區逐漸變弱,病理檢查發現低回聲區普魯士藍染色陽性,證實MRI可有效檢測MSCs的定位及遷徙;Hill等[20]利用IFP作為體內MR的示蹤劑來標記MSCs,體外培養證實標記細胞保持活性并且標記可保持達3個月之久,并利用連續的MRI技術進行在體動物實驗,證實在跳動的心臟中,MRI可準確地追蹤到移植在正常及梗死心肌處的被標記的MSCs,病理熒光檢查證實了相應部位標記細胞的存在。2005年Bulte等[21]應用Feridex標記的MSCs,采用MRI觀察其對梗死雜種犬心肌的分化能力,心肌內注射(30~150)×106個MSCs,證實了MR導向細胞移植在移植后8周仍可示蹤到MSCs,并證實了Feridex標記人、犬及豬的MSCs有效性。2003年,Baklanov等[22]經冠脈竇及冠脈途徑注入Feriedex標記及未標記的BM-MNCs,然后行Gd- DTPA增強掃描,結果顯示,Feriedex標記的細胞在梗死區周邊細胞聚集處呈模糊的低信號區,增強后可見細胞聚集區呈現較增強前清晰的低回聲信號,而未標記細胞組未出現低回聲區,僅表現為梗死區心肌變薄,證實可利用MR技術及Gd- DTPA增強在心梗區追蹤有磁性標記的MSCs。

盡管利用MR分子影像學示蹤標記細胞,被認為是目前研究心梗干細胞移植的首選方法[13],但我們還應該看到,MR分子影像學的研究僅處于初步階段,還沒有形成規模,目前國內在這一領域研究進行較少,還有眾多的問題需要解決。目前應用的對比劑因其本身的偽影,難以精確定量檢測干細胞及移植細胞數量;如何消除金屬移植物產生的偽影,如何保證檢查的安全性成為一個難題;就MR本身而言,實現更有效的MR引導下的心肌內干細胞注射,也需要設備的進一步發展。但在心肌干細胞移植領域,心臟MR已經成為不可缺少的部分,并且毫無疑問將會得到更廣泛的應用與發展[23]。

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第2篇

自主學習的能力其實就是通過主觀、自覺地學習所形成的能力,和傳統機械的接受式的學習情況不同,是社會發展所推行的、真正需要的學習狀態和能力。其不僅培養了自主學習的能力,還可以對相關的知識進行深入研究,獲得更多的研究成果,提高自身的發展能力。新媒體環境下,大學生的自主學習受到了較大的影響。本文就當下的新媒體環境進行分析,提出了大學生自主學習能力的相關問題,并提供了一些培養大學生自主學習能力的建議。

二、新媒體環境下大學生自主學習能力影響的現狀

大學生作為新媒體的最先體驗者,在生活習慣以及學習方式等方面的表現,都是對新媒體時代相關特點的最好體現。國家相關部門也認識到了新媒體環境下培養學生自主學習能力的必要性,于是制定了相關的文件以促進大學生的思想進步。既要求教育與新媒體相結合,也要求在新媒體環境中規避不利因素的影響,進一步培養學生的自主學習能力,增強學生管理和服務的積極性和自主性。新媒體是依托計算機等先進的技術進行信息傳播的巨大網絡體系,具有傳播快捷、信息容量大等特點。新媒體憑借形式多樣的優勢完全可以成為教學工作中起到積極作用的輔助工具,成為提高學生自主學習能力的重要途徑,為大學生的自我發展提供廣闊的前景和豐富的空間資源。新媒體的發展特點對培養學生的自主學習能力起到了積極作用,但又因為自身的復雜性和相關措施不完善,以及實際環境的影響等,存在許多亟待解決的問題。

三、大學生的自主學習能力受新媒體影響的問題

新媒體環境的復雜性使得培養大學生的自主學習能力受到了嚴重的影響,在具體的實踐過程中有許多亟待解決的問題。經過相關調查和分析,筆者發現其主要存在以下幾個問題:

(一)自主學習的環境復雜化

由于缺乏及時的引導和相應的發展規范,新媒體環境受到許多不利的客觀因素的影響。其中,新媒體中存在不良信息泛濫的問題,不僅擾亂了信息傳播秩序,還對人們正常使用新媒體造成了一定的負面影響。另外,新媒體在信息管理和控制等方面也存在一定的問題,導致大學生在尋找自主學習材料的過程中容易受到一些不良信息的干擾,不利于大學生樹立正確的人生觀和價值觀。隨著現實世界的虛擬化以及文化的跨界傳播,信息魚龍混雜,其影響力不斷擴大,大學生自主學習環境日益惡化和復雜化。

(二)教學質量有待提高

高校教師是培養學生自主學習能力的主體,所以高校教師對新媒體是否熟悉以及能否熟練運用都會影響到具體的教學質量以及對大學生的能力培養效果。但是當下許多高校教師仍然堅持采取傳統的方式,跟不上新媒體發展的步伐,對新媒體的認識不夠深刻,沒有全面掌握新媒體技術。如果高校教師不能在新媒體環境中不斷提升自己,又怎么能充分發揮引導學生的積極作用呢?所以,提高教學質量對于培養學生的自主學習能力具有實際意義。

(三)實現有效學習的自主平臺較少

新媒體中充斥著各種信息和內容,大學生要想找到一個有效的自主學習平臺有一定的難度。在新媒體環境中掌握相關知識是必然要求,但是很多平臺的內容都存在亂、雜、差的問題,能實現自主學習的平臺不多,且在內容質量方面也不符合相關的要求。

(四)學生自主學習意識淡薄

學生的自主學習應該是主動的,但是中國的教育體制存在一定的局限性,大學生習慣了被動的學習方式。因此,在實際的培養過程中,大學生自主學習遇到了一些阻礙。應試教育的影響具有一定的持久性,所以調動大學生的積極性和創造性難度較大。如果大學生不擺脫被動學習模式的影響,那么整個大學階段就會處于茫然的狀態。所以,培養大學生的自主學習能力以適應新媒體環境的特點具有實際意義。

四、新媒體環境下大學生自主學習能力影響的建議

為了提高大學生自主學習能力的培養效率,增強新媒體環境下大學生的相關能力,解決相關問題就成為不斷向前發展的前提條件。筆者通過分析具體問題以及研究相關資料,提供以下幾點建議:

(一)養成良好的自主學習習慣

大學生的空閑時間較多,這為大學生不斷增強自身各方面的能力提供了有利條件。但同時,大學生在生活中也容易受到各種誘惑,從而沉迷于不利于自身發展的活動中。他們雖然知道參與某些活動會帶來不利的影響,但是卻無法控制自己。其實養成好習慣是一個循序漸進的過程,應該從一開始就養成良好的習慣,避免不良習慣對自己造成負面影響。例如,在利用網絡學習知識時,就要杜絕在學習時間打游戲,制定了相應的學習措施后就要盡可能地認真執行,逐漸養成良好的習慣后,便能產生持久的影響。

(二)改革課堂教學模式和學習方式

教師自身的能力也要有所提高,要能跟上新媒體時代的發展步伐,不斷進行改革創新,將各種新媒體技術應用到具體的教學過程中,促進學生更好地學習,同時提高學生對新媒體的認知能力和使用能力。利用新媒體開展教學工作后,對課堂筆記等的檢查頻率就應該大大降低,應給予學生更多的時間開展自主學習,讓他們根據自身的實際情況獲取相關資源,這也有利于提高他們的自主學習能力。

五、結語

當前已經步入新媒體時代,各種移動終端幾乎成為大學生的學習和生活中的標配,使用手機移動終端和電腦為主要載體的新媒體成為大學生日常生活的一部分。新媒體不僅給學生帶來了海量的信息,同時還具備信息交流便捷等優點,但它也給大學生自主學習帶來了諸多挑戰。新媒體為大學生的自主學習提供了一種新模式,為培養大學生的自主學習能力提供了條件,所以在新媒體環境下培養大學生的自主學習能力具有現實意義。

作者:安娜 單位:湖北醫藥學院藥護學院

參考文獻:

[1]曹東波.新媒體環境下大學生英語視聽說自主學習能力培養研究[J].經濟研究導刊,2015(4):180-181.

第3篇

一、社會資本的概念與影響

社會資本的概念最早是經濟術語,隨后社會資本概念發展到了政治學、社會學等諸多領域。結合各種觀點,本文認為社會資本是有助于獲取稀缺資源的各種社會聯系及運用這些聯系的能力。

社會資本作為一種虛擬資本,只有在某些特定的環境和條件下才能發揮其價值。其一是就業的競爭日趨激烈,存在就業不充分的情況。當大學生在學歷、經驗等方面差別不大的情形下,社會資本的優勢就突顯出來了。其二是社會信息不對稱。就業信息是大學生在就業過程中的一個重要資源,而社會資本能幫助大學生高效率、低成本的搜到優于競爭者的信息,從而獲取更多的就業機會。具體來看,社會資本對大學生就業的影響有以下幾個方面。

1.社會資本可以彌補大學生就業信息不對稱的現象。由于現階段勞動力市場還不完善,大學生與用人單位之間缺乏有效的信息交流,在大學生就業過程中存在嚴重的信息不對稱,這種不對稱性嚴重影響了就業成功率。用人單位不能全面的了解求職者,而大學生又錯失了許多適合自己的崗位。而且現在越來越多的招募者在招聘過程中會考量求職者本身具有的社會資本,因為某些崗位對社會資本的要求遠遠大于人力資本。

2.有利于降低就業成本。大學生在求職過程中要花費很大的成本。而擁有社會資本的大學生可以更快捷的獲得用人單位的就業信息,從而節約了大量的信息傳遞成本。

3.對于自主創業的大學生,社會資本能夠起到推波助瀾的作用。一般畢業選擇自主創業的大學生都擁有較強的競爭意識、風險意識和開拓創新意識,同時也為創業成功提供了可能。

二、就業中社會資本的利用現狀

(一)目前高校大學生就業現狀

畢業生的就業市場供需雙方“雙向選擇、擇優推薦”。從2003年起我國高校畢業生數量飛速增長,并且逐年突破歷史新高。2010年高校畢業人數630萬人,2011年高校畢業人數660萬,2012年高校畢業人數680萬,2013年高校畢業人數699萬。大學生就業受經濟發展周期和國際經濟大環境的影響也很大,國際金融危機引起的國內經濟動蕩直接影響大學生就業。

(二)就業過程中社會資本的利用情況

關于就業過程中社會資本的利用情況,結合相關調查我們發現了以下幾點:

1.多數大學生意識到了社會資本對就業的作用。大多數學生已經意識到了人情社會中關系網絡的重要意義,并且通過血緣、地緣、業緣等復雜關系落實自己的工作。很多大學生不僅僅被動的接受已有的社會資源,而且積極主動的去挖掘潛在的社會資源。

2.大學生在社會資本的利用上存在著不平衡性。大學生過分依賴公共就業社會資本,基本不會去利用其他形式,造成社會資本的閑置與浪費。

3.大學生的就業社會資本范圍小、數量少。大學生社會資源主要來源于集中于學校和家庭。其他諸多社會資源利用率很低,因此在實踐運用中會遇到障礙。

三、大學生就業過程中社會資本的開發與利用

如何高效利用大學生就業社會資本是一個亟待解決的問題。如何更好的利用高校的社會資本以及拓展大學生自身的社會資本是需要被關注的一個問題。大多數大學生獲取就業社會資本的渠道主要集中在三個方面:親緣關系、學校資源和社會網絡,所以我們主要從高校和大學生自身兩個大方面來討論社會資本的開發與利用。

(一)拓展高校就業社會資本

1.樹立高校品牌,提高知名度。

創建品牌的目的是為了與競爭對手的產品或服務相區別從而體現出自己的優勢。高校創建屬于自己特色的品牌以及因此獲得良好口碑,可以成為一種重要的社會資本。高校良好的品牌能幫助求職者給用人單位留下深刻印象,還會形成新的社會資本。因此高校要提高教學以及科研水平,提高軟硬件設施建設,從而提高綜合實力。另一個不可忽略事實是高校要積極保持與用人單位的聯系,了解用人單位的需求,從而能夠調整人才培養方案,使高校培養出更多符合用人單位需求的畢業生。

2.收集高校教師就業社會資本。

高校教師由于專業優勢對專業就業的前沿趨勢以及最新動態比較了解,有些教師是某一學科領域的帶頭人和專家,通過參加各種活動會議以及為其他組織進行咨詢服務,積累了很多本領域的人脈關系。另外,教師是連接與往屆畢業生關系的紐帶,因為學校的往屆畢業生本身就是一個巨大的社會資本庫。為了更好的利用教師的社會資本,學校應該進行制度設計激勵更多的教師運用社會資本給大學生就業給予一定幫助。

3.充分發揮就業指導中心的作用。

就業指導中心是一所學校與外界交流的窗口,是高校與用人單位交流的媒介,也是畢業生獲取就業資源的重要途徑,成為用人單位接收畢業生的代言人。要充分發揮就業指導中心的作用,拓寬就業范圍,增加就業成本。

(二)拓展大學生自身的社會資本

1.開發親屬關系中的社會資本。

基于血緣關系的社會資本對于大學生就業來說尤為重要,親戚朋友的力量也不可忽略。

2.積極參加各種活動,拓展自己的社會資本。

大學生在學校期間要努力拓展自己的關系網絡,建立屬于自己的關系網。通過參加各種社團、學生會等組織以及各種校園活動,認識更多的老師和同學,這些關系網絡在今后就業的過程中都會成為提供信息的重要來源,更好的發揮社會資本的作用,形成良性循環。

(三)消除社會資本的負面影響

第4篇

[關鍵詞] 中醫藥基礎理論;經絡臟腑;臟象;中藥藥性;超分子;化學;物質基礎;方證關聯;中藥;中藥復方;氣析;中醫藥現代化

[收稿日期] 2013-06-09

[基金項目] 國家自然科學基金項目(81073142,81173558,81270055);國家博士點基金項目(20124323110002);湖南省自然基金重點項目(11JJ2055);湖南省教育廳十二五藥學重點學科項目

[通信作者] 賀福元,教授,博士生導師,主要從事中藥藥理學、中藥藥劑學、中醫藥超分子機制及數理特征化研究工作,Tel:(0731)5381372,E-mail:

超分子化學(supramolecular chemistry)根源于配位化學,有人稱之為廣義配位化學(generalized coordination chemistry),是30多年來迅猛發展起來的一門交叉學科,它與材料科學、信息科學、生命科學等學科緊密相關,是當代最前沿的化學研究領域之一。這個領域起源于堿金屬陽離子被天然和人工合成的大環和多環配體,即冠醚和穴醚的選擇性結合。1967年C J Pederson報道了冠醚配位性能的發現,揭開了超分子化學發展的序幕。1973年,D J Cram基于在大環配體與金屬或有機分子絡合化學方面的研究,提出了以配體(受體)為主體,以絡合物(底物)為客體的主客體化學。超分子化學概念和術語是1978年J M lehn模擬蛋白質螺旋結構自組裝體的研究內容而引進的,在一定程度上超越了大環與主客體化學而進入了所謂“分子工程”領域,即在分子水平上制造有一定結構的分子聚集體而起到一定的特殊性質的工程,并進一步提出了超分子化學即“超越分子的化學”的概念。“基于共價鍵存在著分子化學領域,基于分子組裝體和分子間鍵而存在著超分子化學”是對分子與超分子化學的中肯詮釋。自從1987年Pederson,Cram和Lehn因為對超分子化學領域的杰出貢獻而獲得該年度的諾貝爾化學獎以來,超分子化學便蜚聲世界,受到了科學界和大眾的廣泛關注[1]。

分子化學是原子之間通過化學鍵作用形成分子,是以分子為研究對象的化學,可稱為特征化學;而超分子化學是以多種弱相互作用力而非化學鍵為基礎,是由多個分子通過這種弱的分子間非共價鍵的相互作用為研究對象的化學,和原子間由化學鍵作用而形成分子的化學不同,超分子化學是研究分子間相互作用的科學,也可以稱為表觀化學[2-3]。

超分子化合物是由主體分子和一個或多個客體分子之間通過非共價鍵作用而形成的復雜而有組織的化學體系。主體通常是富電子的分子,可以作為電子給體,如堿、陰離子、親核體等;客體是缺電子的分子,可作為電子受體,如酸、陽離子、親電體等。超分子體系中主體和客體之間不是經典的配位鍵,而是分子間的弱相互作用,即氫鍵、主客體作用、靜電作用、π-π堆積作用等,其鍵能大約為共價鍵的5%~10%,且具有累加性,但形成的基礎是相同的,都是分子間的協同和空間的互補,因此可以認為,超分子化學是配位化學概念的擴展。

中醫藥基礎理論是中華民族幾千年同疾病臨床斗爭的結晶,其正確性與科學性不容置疑。眾所周知,中醫藥理論是建立在對人體有序的多分子群作用基礎上的宏觀規律表征,長期以來大家多是從宏觀方面尋找解決問題的線索,對于能否從微觀物質基礎層面找到詮釋物質基礎多持否認的態度,并且認為這是中醫藥理論區別于西醫的固有特點,這些觀點容易強化“中醫藥不存在微觀物質屬性”的觀點。這主要有2個原因,一是中醫藥長期的宏觀思維阻礙了以體現中醫藥理論為核心的微觀物質的尋找,從思想上固執地認為找不到,也不想怎么找到,這多體現在中醫藥院校的人才思維之中;二是長期尋找無果,由于對現代非醫學科學缺乏系統而精心的學習,沒有找準現代非醫學科學理論,只牽強附會地將中醫藥理論與現代科學湊合,多借助現代科學儀器設備從“靜態”的角度進行人體觀察,卻試圖找到能反映宏觀“動態”中醫藥理論的微觀物質基礎,其結果注定要失敗,這多體現在非中醫藥院校的人才思維之中。由于中醫藥理論的微觀物質運行規律長期不明,累遭非中醫人士的詬病,因此能否從微觀層面找到中醫藥理論化學作用的本質規律是能否詮釋中醫藥理論并為現代社會所接受(所謂的中醫藥現代化)的關鍵,長期縈繞在作者心頭。近年作者在研究網絡藥理學的成分群與網絡靶點的作用規律、在研究中藥“穴藥”法歸經理論、在研究單成分的構效關系時,首次接觸到了超分子化學,發現兩者有天然淵源關系,這種大小分子群間作用的印跡模板(鑰匙)關系理論正是整合人體“海洋般”分子群相互作用而表現出的宏觀規律,闡述中醫藥理論的“不二法門”理論。因此,本文先從超分子化學的研究現狀入手,然后與中醫的經絡臟腑理論與中藥藥性理論結合,剖析人體大小分子群作用的超分子運行規律,證明能從微觀物質作用規律層面上勾畫出中醫藥基礎理論,據此可提出中醫藥基礎理論微觀與宏觀現代化的途徑與框架圖。

1 超分子化學的研究現狀

1.1 超分子化學研究的3個階段

超分子化學研究經過了主客體化學、分子識別化學和自組裝化學3個發展階段。主客體化學是以主體洞穴包裹客體小分子而形成超分子,為超分子研究的起初階段,只追求特異的非化學鍵組成的超分子特異性結構;分子識別化學與醫學有歷史淵源,早源于免疫學的抗體與抗原識別化學,抗體依抗原表面決定簇識別而合成抗體,兩者結合可形成巨大的超分子;自組裝化學是基于既有氫鍵供體又有氫鍵受體的易形成氫鍵的分子,或基于既有電子供體又有電子受體的易形成傳荷絡合物分子,當這種分子以特定的結構存在時會自組裝成高分子聚合物。當然,這3個過程不是嚴格的順承關系,而是相互滲透和相互關聯的。例如,在模擬細胞膜的研究中,超分子化學家就同時運用了主客體化學和超分子自組裝化學的知識和手段。荷蘭的Reinhoudt率先提出了分子印刷板(molecular-printboard)的新概念[4],即將修飾有主體分子(自組裝單分子層)的表面作為分子印刷板。這種富集了大量主體分子的表面像自然界的細胞膜一樣具有表面識別位點,在這種表面上,客體分子通過超分子相互作用可以有效定位。由超分子化學研究的3個階段可知,其理論將對中醫藥基礎理論的解釋將會產生重大而深遠的影響。

1.2 超分子中的主要主體化合物

超分子的主體化合物是指構成超分子印跡孔穴(通道)的化合物,其中潛在特異的可結合的模板分子,兩者為鑰鎖關系。在超分子化學的發展過程中,越來越多的主體分子被發現或者合成,目前經典的超分子化學中的主體化合物如下。

1.2.1 冠醚配合物 這是最早發現和研究的化學超分子物質。冠醚一般是具有(CH2CH2X)重復結構單元的大環化合物,其中X代表雜原子。從環上所含雜原子來看,冠醚化學己從最初的全氧冠醚發展到硫、硒、氮、磷、砷、硅、鍺和錫等雜冠醚。冠醚化合物都具有確定的大環結構,不像一般非環配體那樣,只是在形成金屬配合物時才形成環[5]。

1.2.2 環糊精和環糊精包合物 環糊精(cyclodextrin,CD)也稱作環聚葡萄糖,是由若干D-吡喃葡萄糖單元環狀排列而成的一組低聚糖的總稱。它具有圓筒狀疏水性內腔和親水性外沿,與柔性的開鏈類似物相比具有特別的物理和化學性質。Villiers于1891年通過用酶降解淀粉發現了環糊精并分離出來,1904年Scharidinerge表征它們為環狀低聚糖,1938年Freudenberg等把它們描述成吡喃葡萄糖單元通過α-1,4-糖苷鍵連接構成的大環化合物。迄今為止,己有不少專著與若干長篇綜述、多于1 400個以上的專利和數以千計的文章描述環糊精及其包合物的結構、性質和應用。在藥劑學上已有廣泛的應用,多采用β-環糊精。含有環糊精結構的自組裝體己經被應用到分子識別[6]、藥物輸運[7]、超分子凝膠[8]和微反應器等領域。我國著名化學家徐光憲院士曾經特別指出環糊精超分子科學是21世紀化學領域11個突破口之一[9]。

1.2.3 杯芳烴 杯芳烴是一類對位烷基苯酚通過亞甲基在酚羥基鄰位連接而構成的一類大環化合物,是酚醛樹脂縮合的環狀化合物。最有代表性的是20世紀40年代Zinke等用對叔丁基苯酚和甲醛在氫氧化鈉存在下加熱得到的由對叔丁基苯酚結構單元和亞甲基交替連接的四聚體。該化合物的分子模型表明它的形狀像一個杯子或花瓶,故稱之為杯芳烴。在杯芳烴p-tert-butylcalix(n)-arene的杯狀結構底部緊密而有規律地排列著n個酚羥基,而杯狀結構的上部具有疏水性的空穴。前者鰲合和輸送陽離子,后者則能與中性分子形成配合物。由于杯芳烴的這種獨特的結構,離子和中性分子均可作為其形成配合物的客體。

1.2.4 瓜環 瓜環是一類由n個甘脲單元和 2n個亞甲基橋聯起來的大環化合物,具有剛性疏水性穴腔及親水性端口的特殊結構,與客體作用后有可能改變客體物質的理化性質,使得瓜環成為超分子化學的重要主體之一。瓜環作為一種潛在的藥物運轉、緩釋或控釋載體,藥物與瓜環作用后,可顯著地改變藥物性質。瓜環是繼冠醚、環糊精和杯芳烴等大環化合物之后的一類新型大環化合物[10-11]。

1.2.5 其他類型的大環化合物 ①葫蘆脲:由尿素、乙二醛和甲醛之間的簡單反應獲得的大環化合物[12]。葫蘆脲與環糊精或其他大環化合物相比,其另一特征是具有更加剛性的結構;②卟啉和酞菁:卟啉是在卟吩環上擁有取代基的一類大環化合物的總稱。卟吩是由4個吡咯環和4個次甲基橋聯起來的大π共軛體系;卟吩分子中4個吡咯環的8個β位和4個中位的氫原子均可被其他基團所取代,生成各種各樣的卟吩衍生物,即卟啉。酞菁是與卟啉結構相近的大環化合物。卟吩環“中位”上的碳原子被氮原子取代即為酞菁。環上未曾和氫結合的氮原子可以接受2個質子,形成正二價離子;已和氫結合的氮原子又能給出2個質子,形成負二價的離子,而同正價的金屬離子形成配合物。卟啉和酞菁陰離子對過渡金屬離子有很強的配位能力[13];③環肽:環肽是以多個氨基酸的肽鍵構成的環狀化合物,廣泛存在于自然界中,已報道的環肽大多來自于海棉狀和海洋中的節肢動物等低等生物中,實際上環肽和類環肽也廣泛存在于微生物、真菌、藻類和高等植物,并在生物體的生命活動中扮演著重要的角色。除此,還有雜多酸類、多胺類、樹狀、液晶類等超分子化合物[14]。

1.2.6 人體巨復超分子體 首先人體內的單分子、超分子通過自組織、自組裝、自識別與自復制組成一定功能的超分子,在眾多小分子模板基礎上進行超分子主體結構的合成,如參與的各種生化代謝反應酶合成、基于氨基酸的蛋白質合成、基于葡萄糖的肝糖元合成,基于核苷酸的DNA,RNA合成等。這此合成的超分子主體又以亞單位合成巨大功能性超分子主體,眾多功能性巨大超分子主體組成細胞器,眾多細胞器構成細胞,然后通過自我復制分化成各種功能類型的細胞,再聯接形成器官組織,最終構成整個人體。在這個多級的超分子主體生成過程,母體超分子保留了子體超分子的印跡模板,因此人體就是一個擁有各種層次印跡模板,按一定的空間孔穴通道結構進行聯接所形成的巨復超分子體。

1.3 超分子的結構與作用的主要特征

1.3.1 超分子結構的主要特征 由上述的主體化合物可知超分子結構特征有:①超分子是主體與客體兩部分分子組成的非成鍵化合物,可以結合也可以脫離,主客體分子存在一定的分子構象關系,兩者結合程度由構象決定;②主體分子中存在一定形狀的孔穴,容納與孔穴模板相同或相似小分子,不相同或不相似的小分子難能進入孔穴或結合不緊,兩者存在鑰鎖關系;③超分子主體之間可結合形成更大的超分子主體化合物; ④主體分子可以環合生成封閉孔穴,也可非環合聚合成開放孔穴,以螺旋狀、片狀、膠束、納米囊、聚合亞單、細胞器及細胞等各種形式,由小分子到大分子形成各種超分子聚集主體;細胞是龐大超分子聚集主體體系,人體更是巨復超分子聚集主體體系,包含了從單分子到各種超分子聚集體的通道結構與印跡模板;⑤各種層次的超分子主體化合物以特定的孔穴模板相連,形成經絡臟腑,組織器管,能與相一致的模板小分子進行作用;⑥超分子的主體與客體結合后形成的超分子,會改變主客體分子的性質,宏觀上會表現出小分子在主體分子中的遷移、理化性質的各向異性,同時主體分子的理化性質也會發生變化。

1.3.2 超分子作用的主要特征 具有分子間的自組織、自組裝、自識別和自復制。

自組織:分子自組織通常指許多相同的分子,由于分子間力的協同作用而自動組織起來,形成有一定結構但數目可以多少不等的多分子聚集體,有以下特點:①包括在空間上或時間上都表現出自發的有序性體系;②包括空間結構和平衡結構和非平衡的結構兩者的瞬間動力學的有序性,結構的有序性,結合的非線性化學過程的有序性及能量流動和時間方向上的有序性;③僅僅限于非共價鍵的超分子層次;④多組分在分子組分間由分子識別或在動力學過程中產生特殊相互作用,表現出超分子的自組織和長程有序性,從而形成多分子有序體。簡而言之,就是越有序,組織性越好。如分子層、分子晶、體膜、液晶、膠束、膠體、細胞器、細胞等都是自組織的有序體,人體更是自組織的有序體。

自組裝:自然界中存在眾多的自組裝作用,在生物過程中,基質和蛋白質受體的結合,酶反應中的鎖鑰關系,蛋白質-蛋白質絡合物的組裝,免疫抗體抗原的結合,分子間遺傳密碼的讀碼翻譯和轉錄,神經遞素誘發信號等。自組裝體包含了①分子識別:主體有選擇性地識別客體并以某種方式與客體配位形成化合物。②分子催化:自組裝的超分子配合物具有反應性和催化作用,體現高效能、高選擇性。生物體內的氧化、還原、酰基轉移、β-消除、C-C鍵形成及斷裂等可在特定的酶中進行[15]。③分子轉移:組裝后的超分子常能促進光子、電子或離子的傳遞。

自識別:分子在自組裝過程會產生自識別。這是在主客體體系中,主體有選擇性地識別客體并以適宜的形式形成主客體化合物,亦超分子體系,與沒有相互作用的主體和客體的混合物相比,這種超分子體系體現出不同的特性。主體識別各種客體的主要方式有與主體空穴的大小形狀匹配、配位點特性及數目、配體種類與數目、電荷強弱等。

自復制:超分子的自復制作用就相當于DNA 的自復制。對于后者,首先是DNA 雙螺旋的兩辮拆開,兩根母辮即形成模板,它們的復制原理是一樣的。

1.4 超分子的研究與檢測手段

現階段超分子化學的目標主要集中于超分子形成中的機制及應用研究,如確定分子間作用力的協同;研究分子識別與位點識別的機制與過程;研究不同結構層次的組裝體、組裝過程及組裝方法,尤其是生物活性體系及低維體系的組裝,自然界的自組裝,以及超分子體系中結構與功能的關系等等。

由于主客體分子間包合作用力的主要來源是分子間存在的范德華力、疏水作用力及氫鍵作用力等,超分子體系分子間弱相互作用力的理論研究目前常用的方法有量子化學和統計熱力學2種。量子化學方法主要在電子結構水平上準確地研究分子間弱相互作用力,可望在深層次的理論水平上揭示生命現象的本質[16],用于超分子體系弱相互作用力研究的量子化學方法有abinitio,HF,SCF,MP,DFT等方法。熱力學方法主要是研究超分子中的主客體作用的形成隨著溫度變化的重要的熱力學參數。主要主體分子、客體分子與超分子的自由能變(ΔGsup)和平衡常數Ksup,可用熱力學的方法研究過程的狀態函數變量[17]。用 Schneid提出的成對作用的自由能線性估算方法進行超分子自由能變(ΔGsup)的研究,可得到較滿意的結果。

實驗方法有多種形式,用譜學方法研究分子間弱相互作用已成為實驗研究的主要手段。紅外光譜法:形成了超分子體系時,相互作用部位或基團伸縮振動受到影響,從而吸收峰頻率發生一系列的位移,根據位移可對超分子體系間選擇性作用力作半定量研究;核磁共振法:形成超分子體系時,選擇性部位原子的化學環境發生變化,根據化學位移發生變化的值可研究超分子體系的弱相互作用。分子散射法:對于簡單超分子體系給出精確的分子間相互作用勢函數,根據散射數據可以確定超分子體系的弱相互作用,但對復雜超分子體系無能為力;X 射線單晶衍射法:則可通過鍵長及鍵角直觀地確定超分子體系的弱相互作用力,另外還有色譜法和生成熱測定法。其余研究超分子化學的手段也很多,例如可見光譜和熒光光譜、圓二色光譜、電位法和色譜法等[18-21]。

1.5 超分子藥物與應用

1.5.1 超分子藥物研究 在藥物制備、合成與發現中超分子化學得到了廣泛的應用。①超分子動態組合化學用于藥物發現:以酶、受體型蛋白等作為模板加入到動態組合庫中,庫中與之最有親和力的成分就被放大,而與之無作用的成分將減少。這些放大的成分是該庫中最有可能成為先導化合物的成分。②超分子載體用于藥物合成:在多相合成藥物時,可采用金屬超分子載體形式將金屬催化劑由水相轉移到有機相而促進藥物的合成。③包合型超分子藥物制備:將主體分子包合客體藥物分子制成超分子包合物,形成分子膠囊可改良藥物的水溶性與穩定性。目前,多采用環糊精作為主體分子包合親脂性藥物以增加其生物利用度。如采用β-環糊精包合物包合大蒜素[22]、苯佐卡因[23]。利用環糊精制備結腸、腦、特殊細胞靶向給藥系統[24]。還可用來掩蓋藥物的不良氣味,降低藥物的刺激性與毒副作用等[25]。④印跡模板技術用于藥物分離:先將被分離的物質作為模板分子與高分子材料進行聚合,然后水解釋放模板藥物分子。

超分子化學藥物可能改變藥物的穩定性和在人體的傳送機制,即改進藥物在體內的膜運輸,使藥物達到特定的作用靶點,提高和特異靶點結合的能力,提高藥物的有效利用度,降低藥物的毒副作用。因此可能開發出具有新的結構、藥理、藥效和劑型的藥物。

1.5.2 超分子藥物 對超分子藥物進行了概括,主要包括以下幾類①抗癌超分子藥物:基于卟啉及唑類化合物的結構特點及抗癌活性[26],如替加氟和硝基咪唑類卟啉[27]。替加氟修飾的卟啉化合物對肝癌細胞 SMCC-7721、結腸癌Volo細胞的體外抑瘤有較好活性。②抗炎鎮痛類超分子藥物:如將阿司匹林、 煙酰胺與鋅離子形成的絡合物超分子佛立沙后,不僅改善了阿司匹林的胃腸道刺激性,還有效地提高了其鎮痛抗炎作用[28]。鋅(II)-巴氯芬絡合物超分子的止痛活性也強于其母體藥物[29]。③抗瘧類超分子藥物:將青蒿素與環糊精制成絡合物超分子,水溶性得到了很大改善,其口服生物利用度得到了提高。還有二茂鐵喹是含二茂鐵結構的抗瘧類絡合物,可以長期穩定的在生物體內表現出抗瘧活性,已成為抗瘧類候選藥物[30]。 ④抗菌類超分子藥物:將過渡金屬與抗生素或其他潛在抗菌化合物形成的絡合物大部分具有比配體本身更好的抗菌活性,如將喹諾酮類、磺胺類、席夫堿類、縮氨硫脲類和大環類與過渡金屬Au(I),Ag(Ⅰ),Pd(Ⅱ)等生成超分子,從這些絡合物超分子中篩選出了良好抗菌活性的藥物分子。⑤抗結核類超分子藥物:異煙肼是一個良好的金屬離子螯合劑,能與錳(Ⅱ),鈷(Ⅱ),鎳(Ⅱ),銅(Ⅱ),鋅(Ⅱ),鎘(Ⅱ),鉛(Ⅱ)及稀土等金屬離子形成穩定的絡合物,研究發現將異煙肼及其衍生物制成絡合物超分子可提高其脂溶性[31-32],增強其抗結核作用。⑥心血管系統的超分子藥物:將硝苯地平、尼群地平、卡托普利、尼卡地平和尼莫地平制成β-CD或HP-β-CD包結絡合物,可有效提高該類藥物的穩定性、生物利用度和溶解性等。將硝苯地平分別用2-HP-β-CD和羥丙基纖維素制成雙層片劑,可通過調節二者比例來滿足不同釋藥速率要求[33]。

由上可知,目前的超分子藥物多為過渡態金屬絡合物和β-CD的包合物兩大類,多以化學藥物的形式研究報批,總體研究層次不高,作為中藥及復方制劑的化學成分存在天然的超分子形式,并且中藥本身就是生物體的模板分子產物,具有與人體共模板的生物相容性,因此作為超分子的中藥藥物的研究更有廣闊的空間。

2 生物體內、中藥超分子存在形式及超分子現象

超分子化學的起源在一定程度上來自生物體系,如植物進行光合作用的葉綠素是卟啉環的鎂絡合物超分子;血紅蛋白吸收和運載氧的血紅素是卟啉環的鐵絡合物超分子等。在生物體內,超分子的主體是各種酶、受體、基因、免疫系統的抗體和離子載體的接受位點等,客體是底物、抑制劑、抗原或者藥物等。主客分子的共同協作用是產生生命現象的基礎,因此可以說生命體系是一個巨復的生物超分子體系[34-35]。

2.1 糖類

可以分為單糖類、低聚糖和多聚糖類及其衍生物,有均多糖與雜多糖之分。高聚糖類的螺旋結構是開環的主體分子,可與小分子形成超分子,如淀粉與碘呈藍色;環糊精是由5~7個葡萄糖而成的閉環聚合主體分子,可與很多分子量較小的藥物形成超分子,改善藥物的不良水溶性與穩定性;氨基糖類也是很好的細胞間質連接物,與脂肪、蛋白質構成細胞間孔穴通道,是構成中醫經絡臟腑的重要物質基礎;同時糖類又是很好的氫供體與受體,分子間可相互作用、結合及自組裝形成超分子體系;單糖也可作為客體分子與其他的主體分子結合形成超分子體系;而多糖則可以作為主體分子包合其他中藥成分構成超分子體系。由于糖類的普遍存性,研究糖類的超分子形式對解釋人體的經絡臟腑現象有重大作用。

2.2 氨基酸、蛋白質類

自然界中各種形式的氨基酸300左右,但能以肽鍵形成蛋白質的為20種,均為α-氨基酸。蛋白質是超分子主體最好的表現形式。常現的酶類及催化作用,抗體抗原反應,受體、轉運體及各種離子通道均能發現超分子物質及能尋找到超分子作用蹤影。蛋白質的螺旋、β-片層及四級結構形式是形成天然超分子體最杰出的代表。與糖類一樣,蛋白質普遍存在,因此蛋白質的超分子形式對解釋人體內經絡臟腑現象具有更加重大意義。

2.3 核苷酸及DNA類

生物體的遺傳信息靠核苷酸順序結構產物DNA貯存,構成DNA的核苷酸雙螺旋結構本身就是超分子物質。在DNA,RNA的合成及基于RNA信息合成蛋白質均是以超分子形式而發生作用。

2.4 苷類

苷類是糖或糖的衍生物與非糖物質(稱為苷元或配基)通過糖的端基碳原子連接而成的化合物,也是在自然界廣泛存在的天然產物。根據其結構中苷元、糖或糖的衍生物的存在形式,可自身結合形成各種形式的超分子,如甾醇類與甾體皂苷形成的分子復合物,金屬離子與苷元的酚羥基、羧基形成的絡合物,多電子苷與缺電子苷形成的傳荷絡合物等;同時也可與體內的大分子主體形成超分子化合物。

2.4.1 醌及苷類 這是一類分子中具有醌式結構的化合物,分子中多具有酚羥基,有一定的酸性。醌類為缺電子基團,可與供電子基團,如酚、苯胺形成傳荷絡合物,如氫醌復合物;也可與β-環糊精(β-CD)衍生物形成包合物,同樣可被多糖螺旋形成包合物;也可與空軌道的金屬離子形成絡合物;也易與酰胺鍵形成氫健絡合物;也可與蛋白質形成氫鍵絡合物等超分子。

2.4.2 香豆素及苷類 其基本骨架可視為由鄰羥基桂皮酸形成的內酯,在稀堿溶液中內酯環可水解開環,生成能溶于水的順鄰羥桂皮酸的鹽,加酸后可環合成為原來的內酯。主要與多糖、蛋白質等主體分子形成超分子。

2.4.3 木脂素及苷類 這為苯丙素的二聚體,本類化合物可作為客體分子與多糖、蛋白質主體分子結合形成超分子。

2.4.4 黃酮類 泛指具有2個苯環通過中間三碳鏈相互聯結而成的一類化學成分。為多電子供體,可與空軌道的金屬離子、氫鍵受體、電子受體等形成超分子;也可作為客體分子與多糖、蛋白質主體分子結合形成超分子體系。

2.5 萜類和揮發油

萜類和揮發油由異戊二烯單位構成,分單萜、倍半萜、二萜等。根據其結構不同形成超分子能力相差很大。大多可作客體分子與β-環糊精孔穴分子形成包合分子;也可自身聚合成樹脂,也可形成分子復合物;也可形成低共熔物;也可與吐溫等表面活性劑形成氫鍵復合物與傳荷絡合物,也可作為客體分子與多糖、蛋白質主體分子結合形成超分子體系。

2.6 生物堿

生物堿是一類存在于生物體內的含氮有機化合物,結構復雜而多樣。可作為客體小分子被包合成超分子;在酸性條件下可與重金屬、有機酸、多電子基團形成復合物;與鞣質結合形成超分子;環肽類大分子可作為主體分子包合其它成分形成超分子,因此在不同條件下,不同結構的生物堿可能形成不同形式的超分子,因此生物堿應是形成各種超分子物質較為豐富的一類化合物,加上它富有強大的生物活性,因此研究生物堿各種形式的超分子對闡明中醫藥理論具有重大意義。

2.7 甾體類

甾體類是一類結構中具有環戊烷駢多氫菲甾核的化合物。可作為客分子進行包合,另外最重要的是β-甾醇類形成有機分子復合物超分子。

2.8 三萜類

三萜類是一類基本骨架由30個碳原子組成的萜類化合物。可作為客分子、氫或電子供受體形成超分子復合物,也可作為客體分子與多糖、蛋白質主體分子結合形成超分子體系。與糖結合形成皂苷具有表面活性作用,自已可以聚合成膠束形成超分子。

2.9 鞣質

鞣質是一類復雜的多元酚類化合物的總稱,可與蛋白質結合形成致密、柔韌、不易腐敗又難透水的超分子化合物;也可與生物堿復合生成超分子;同時自身聚合生成鞣紅超分子;還可與重金屬鹽如醋酸鉛、醋酸銅等產生超分子沉淀。因此鞣質是中藥成分中最易生成超分子的一類物質。

由上可知生命體及中藥中各種成分均可以以主體或客體形成超分子,是研究超分子化學,闡明生命現象的最好載體材料。

3 具有超分子載體特性的生物體決定了超分子化學對闡明中醫藥理論科學內涵的特殊影響

誠如前述作為生物體的人體與中藥可以看成是一個由單分子、超分子、聚合超分子及巨復超分子構成的復雜體系。在由小分子構成整個人體有序超分子過程中,其超分子主體保留了客體小分子的印跡模板,形成孔穴通道結構與外界發生化學反應,進行物質能量聯系,否則生命現象難以為繼。當人體的各類小分子在心臟搏血功能的推動下,人體各組織器官的主體分子對客體小分子表現出機體結構的各向異性作用,亦“氣析”現象。水為洗脫劑,溶于水的各類客體分子與組織器官主體分子的孔穴通道產生印跡作用,包括“分子篩、離子交換、吸附、分配與親合色譜”的各種形式,體現出“印跡模板”特征的“氣析”(由于這種作用是產生中醫氣的本源,并且各組織器官能能象色譜學那樣區別客體分子,故定義為“氣析”)現象,亦經絡臟腑現象。其結果是與組織器官“印跡模板”相吻合的分子產生作用,而不吻合的分子就難產生作用。因此,中醫經絡臟腑理論正是對人體眾多大小分子群在血液流動下所表現出各種 “印跡模板”形式的超分子印跡作用規律高度總結:具有相同或相似的“印跡模板”分子通道結構便構成了經絡臟腑;通過通道結構與外界機體子體小分子作用就形成了臟象;具有與之相同或相似的“印跡模板”中藥分子便構成了中藥有效成分;中藥有效成分與經絡臟腑的印跡作用便形成了中藥藥性理論和功效[36];中藥復方配伍又能顯著性地改變這一超分子印跡作用規律,由此便形成了中醫藥的“理、法、方、藥”基礎理論的微觀物質基石。

誠如上述分析,人體各個臟器與血液中的各類成分作用的選擇性或偏向性,用現在的化學語言表述為分子間作用的結構因素的各向異性,亦超分子鑰鎖關系;而宏觀上就是幾千年來中醫藥總結出來的臨床用藥的藥性理論。其實這種類似的作用在單分子藥物與靶點的構效關系研究中已有表述,也很容易用超分子的自組織、自組裝、自識別與自復制解釋,但由于中醫藥研究者沒有將其歸納總結上升到分子群間的超分子印跡作用規律,以超分子化學解釋罷了。

由于與生物體具有自然淵源的中藥及復方成分必然是這個巨大的超分子體系中的一部分,中醫藥基礎理論正是這種形形的各種形式的超分子共同作用的宏觀現象。因此超分子化學在闡明中醫藥基礎理論中所蘊藏的巨大作用是其他現代科學理論所無與倫比的。據目前僅有的超分子化學知識,對中醫基礎理論可作初步解釋如下。

3.1 經絡及現象

經絡的宏觀屬性已為大量的針灸臨床治病實踐所證實,但微觀屬性卻沒有完全闡明。據目前研究結果,對經絡認識有:①神經系統觀;②廣義的經絡觀;③生化物質觀,代表性觀點有P物質的觀點,細胞外基質的觀點,鈣離子(Ca2+)富集觀點;④經絡的生物物理學特性研究,表明聲傳播的高振聲、低頻聲和聲信號循經性,電傳導的低電阻、高電容、良導絡性[37],體表紅外線熱輻射軌跡的循經性,體表發光強度與對稱的循經性,磁振動線的循經性,圖象掃描(用正電子發射斷層掃描儀的透射掃描圖象和發射掃描圖象的融合技術顯示出示蹤跡循經遷移線在體內的三維斷層圖像及立體透視圖像[38])。古人采用內視的方法觀察經絡的走向。據上述研究結果可知,經絡的組織形態學位置至今仍在肉眼觀察能力之外,沒有一種公認的學說進行解釋,但大量的臨床與科學實驗表明,人體經絡及現象是客觀存在的。

如果將目前的經絡研究結果與人體超分子化學結合,由超分子的自組織、自組裝、自識別與自復制的性質可以推斷人體特定模板分子孔穴通道結構,亦經絡的必然存在。因此人體經絡的微觀物質基礎是:基于細胞內外巨型超分子主體物質的一定“印跡模板”分子孔穴空間有序排列通道結構;而經絡現象是:基于這一通道的體內“印跡模板”分子在心臟搏血作用下,按“氣析”所表現出的印跡宏觀作用現象,體現出各組織器官“印跡模板”通道的各向異性。根據主體通道結構與客體“印跡模板”分子的鑰鎖對應關系,具特定通道結構的經絡必然體現與客體“印跡模板”分子相一致的光、電、磁、熱等效應。由此推知,與十四經絡一致,人體的主體“印跡模板”孔穴通道大體上為14種模式,而這種微觀的“印跡模板”分子孔穴通道相互混雜重疊,你中有我,我中有你,散布于各個實體臟器之中,因此相互干擾大,同時經絡中的客體小分子受當時的身體狀態、飲食習慣不同而變化,因此采用目前的“靜態”的觀察方法是很難發現其蹤跡的,但如果采用“靜態”與“動態”相結合的超分子化學研究方法,定能找到“蛛絲馬跡”,本團隊現已展開了各臟器的體外印跡吸附動力學實驗研究工作,結果初步驗證上述假說。

3.2 臟腑理論

如果經絡的微觀物質基礎及現象得以闡明,則中醫的臟腑理論自出。心、肝、肺、脾、腎臟象系統為與心、肝、肺、脾、腎經絡相似的超分子主體“印跡模板”孔穴通道結構,但可能更規則,更集中。同樣六腑也與相應的經絡有相似超分子主體“印跡模板”孔穴通道結構。臟腑所體現的臟象與功能也與超分子主體孔穴通道印跡作用相關,是血液中客體分子物質與組織器官主體分子“氣析”作用的結果。由于五臟、六腑有各自的超分子主體物質孔穴通道,且相互混存重疊,只是在各臟器中的比例大小不同而已,所以不能用簡單的西醫形態學的研究來發現經絡臟象,按目前西醫的實體解剖器官來闡明中醫藥理論是行不通的。因此,對于中醫藥基礎理論研究,只能基于超分子化學,以經絡臟腑與各分子所表現出的“共“印跡模板”氣析”規律的研究為核心,建立人體內超分子孔穴通道、“印跡模板”、遷移規律、微觀物質與宏觀現象關聯的新分析方法才能揭示中醫藥作用規律。其中小分子對經絡臟腑孔穴通道的“印跡模板”規律,也就是各經絡的標準“印跡模板分子”的研究尤為重要,也最為困難。

3.3 氣的物質特征

中醫所述氣抽象而不好解釋,但根據經絡的微觀物質基礎及產生臟象的超分子印跡作用原理則變得容易解釋。中醫所述的氣是指運行于經絡臟腑主體之中的客體分子及作用關系。根據經絡臟腑主體與客體的特點,可分為①元氣:泛指所有經絡臟腑主體之中的客體分子及作用關系,包括先天、后天所產生主、客體分子及相互作用關系。②宗氣:與呼吸相關的經絡臟腑主體及客體小分子及作用關系。③營氣:運行于經絡臟腑主體的食物客體分子及作用關系。④衛氣:與免疫功能相關的經絡臟腑主體的客體小分子及作用關系。⑤經絡臟腑之氣:運行于具體經絡臟腑主體的客體小分子及作用關系。因此中醫氣的共同特點是所觀察經絡臟腑主體與客體分子的“印跡模板”特征及“超分子印跡”作用關系。根據主體與客體的作用及表現形式不同而分類,關系錯綜復雜,僅用中醫抽象的概念難以解釋和理解,若用超分子化學則變得非常清楚明了,而且還可以測定。

3.4 中藥藥性理論

同樣中藥藥性理論也就不難研究了。基于與經絡臟腑“印跡模板”是中藥有效成分的物質基礎理論,可建立超分子“印跡模板”通道法:根據各經絡臟腑孔穴通道特征,建立最佳的模板分子模型,然后采用分子相似度方法,分析各分子與各經絡臟腑的相似程度,再經多元統計學可以得出所含成分群的中藥對哪個經絡臟腑的選擇性最強,效應最好,首先解決中藥歸經問題;再根據各經絡的分布走向,分析中藥成分群的升降沉浮;再研究味蕾的超分子孔穴分子模板特征并將其與藥物歸經結果聯系,則解決中藥的五味問題;再結合中藥毒性效應,闡明中藥有毒無毒問題;最后將中藥作用規律與生物熱效應關系,解決中藥四性問題。因此中藥與經絡臟腑的超分子印跡作用規律,亦中藥的歸經理論既是研究中藥藥性突破口,也是闡明中醫經絡臟腑理論的突破口,而中藥四性問題研究表面容易,實際最難,只有等到中醫藥研究方法的全部建立后才能研究,在掌握中藥作用前后主、客成分的變化規律后,可建立熱力學方程解決。

3.5 中醫藥理、法、方、藥理論

當經絡、臟象、氣與中藥藥性基礎問題解決,則可闡明中醫基礎理論、中醫的診斷、方劑學等基礎性學科問題;構建中醫藥的理、法、方、藥基礎理論。

中醫基礎理論:構建起以經絡、臟象、氣為核心的印跡作用規律研究方法及理論體系,包括微觀的經絡臟腑超分子作用機制,宏觀的超分子作用現象測定方法及狀態函數表征體系。

中醫診斷學:構建主、客體分子的“印跡模板”超分子化學作用規律的中醫診斷系統,包括微觀與宏觀、體內與體外、宏觀現象測定與狀態函數表征、測算與預測等相統一的理論體系。創立適用于中醫藥基礎理論“氣析”的現代診斷儀器系統。

方劑學:構建基于中藥群體配伍超分子群對經絡臟腑“印跡模板”作用規律的預測及驗證科學體系,闡明中醫方劑的配伍理論。

其他臨床學科:將中醫藥理論與臨床諸科的特點結合,構建中醫臨床諸科的疾病的病因分析、治則、治法及遣方用藥的科學體系。

因此,就目前的已知超分子化學知識來看,超分子化學對詮釋中醫藥基礎理論將會產生重大的作用,應引起中醫藥現代化工作者的高度重視。

4 當前中醫藥基礎理論現代應注意的問題

自從1997年全國第一次召開中醫藥現代化戰略研討會至今,中醫藥理論現代化歷程快20年了,雖取得了一些成績,但突破性的進展甚微,究其原因,主要存在以下應注意的問題。①強調中醫的整體觀念,但研究時卻難能推行:眾所周知,中醫藏象證候、中藥復方作用機制、經絡研究為實現中醫藥現代化的三大基礎關鍵樞紐問題,目前一般都將三者分開單列研究,盡管單獨研究可取得一時成果,但要獲得突破性進展困難。這種研究方法容易割裂中醫治病“理、法、方、藥”的整體關系,與中醫藥的整體觀相悖。由于中醫的理、法需中藥干預則明;方、藥需對證治療才靈;理、法、方、藥需整體貫通方活。因此在中醫藥現代化過程中,應將其作整體融為一爐進行研究才能收到事半功倍的效果。②中醫藥基礎理論自成體系,不需要現代化。目前中醫藥現代化進展不大,研究處于低潮,有一部分對現代科學知識還不了解的中醫藥工作者認為中醫藥難能、也不需要現代化,持這種觀點的人最終會損害中醫。③過分強調整體,忽視微觀。整體觀念是中醫特色,但不能認為中醫只有整體而沒有微觀,應重視整體與微觀的辨證關系。眾所周知,物理學既研究宏觀物質的運行規律,如力學、電磁學;也研究微觀物質的運行規律,如原子結構理論,統計物理學;也研究宏觀與微觀的關系,如熱力學、動力學方程。因此宏觀與微觀物質運行規律是相互聯系的,中醫藥也是如此。有中醫藥經絡臟腑理論的臨床存在,必然有其微觀的物質基礎進行支撐。④區分宏觀與微觀的測定與表征方法。目前盡管中醫藥理論強調宏觀特征,但研究思路與方法卻是微觀成分;因此應區別宏觀與微觀的研究與表征方法不同,宏觀采用狀態函數表征,多測定光、電、磁、色等宏觀變化,微觀采用化學物質結構表征,多測定物質的量變及化學性質等。⑤中醫與西醫結合。中西醫來源于不同體系的醫學理論,盡管目前還難能從科學的本源上實現結合,但隨著中醫藥理論作用物質基礎的揭示,中西醫藥會從微觀化學本源基礎進行結合:基于單分子化學成就西醫理論;基于超分子化學則輝煌中醫理論。⑥中醫藥的發展方向。由上述中醫藥超分子化學分析可以預知本世紀將是中醫藥理論現代的世紀。代表了未來化學發展方向的超分子化學也同樣代表以此為基礎的中醫藥理論是未來生命學科的發展方向。⑦藥物研究方向。同樣基于生物體超分子理論,藥物將由目前單一“化學型”藥物向基于“印跡模板“超分子客體群的宏觀“數理型”藥物方向發展。

由上可知,隨著中醫藥超分子化學研究的不斷深入,隨著以上問題的不斷廓清與解決,中醫藥與西醫將在化學與超分子化學間消融,以超分子理論表征的現代化的中醫藥理論將會成為21世紀醫藥發展的主流方向。

5 中醫藥基礎理論現代化路線圖

經過上述分析可知,中醫藥現代化的過程已非常清晰,中醫藥現代化實際上是用超分子化學重新整合中醫藥理論并進行表述的過程。對于超分子化學研究中所采用的方法在一定程度上適用于人體的超分子作用規律研究,但由于人體是更為復雜的超分子體系,體內各種主、客體分子混雜,相互干擾。因此創立適用于人體的超分子物質、性質與現象的研究技術與現代儀器將會更加重要與艱苦。下面就中醫藥現代化的框架圖進行說明。

5.1 首次創立中醫藥體內超分子化學與技術研究方法

在超分子化學與技術(主要是體外)的研究基礎上,結合中醫藥物質基礎的特殊情況,創建以研究生物體(主要為人體)為主的超分子化學與技術方法研究平臺。

5.2 展開經絡超分子印跡孔穴通道的物質基礎研究,闡明經絡實質

采用超分子化學手段,展開經絡超分子印跡孔穴通道的基本屬性、特異性與各向異性研究,闡明經絡的科學內涵,主要難點在于尋找標準的經絡“印跡模板”分子,作為探針分子研究經絡,通過光、電、磁、色等組織性質的各向異性變化,顯現經絡的實體。

5.3 展開臟腑超分子印跡孔穴通道的物質基礎研究,闡明臟腑實質

采用超分子化學手段,展開臟腑超分子印跡孔穴通道的基本屬性、特異性與各向異性研究,闡明臟腑的科學內涵,主要難點是怎樣克服各實體臟器孔穴相互混雜干擾測定的難題,建立各經絡臟腑孔穴印跡模板專屬性高的檢測方法。

5.4 展開經絡臟腑實質(超分子印跡孔穴通道)與功能關系研究,闡明臟象與氣的實質

采用超分子化學手段,展開經絡臟腑實質的特性與其功能屬性關聯性的研究,闡明微觀超分子物質基礎與宏觀臟象、氣的內在聯系的本質規律,解決氣的物質屬性。主要難點是怎樣測定各孔穴通道與模板分子的印跡效應,建立中醫經絡臟腑、氣血的測定方法與儀器。

5.5 展開經絡臟腑的宏觀狀態函數的表征方法研究,建立臟象表征方法

采用生物數學、物理學、化學動力學原理,展開經絡臟腑宏觀狀態函數的表征方法,建立相應的數學模型,闡明微觀超分子作用規律與宏觀臟象表征規律,主要難點是建立微觀分子與宏觀統計學的數學模型及參數體系。這一過程叫中醫藥數理特征化(而非中醫藥數字化),也就是用數學、物理學、物理化學方法表征基于巨復超分子體系的宏觀綜合性質。

整合上述5個方面,結合現在的中醫基礎理論,將創立起以超分子化學為基石的中醫經絡臟腑理論與數理特征化現代學科體系。完成這一過程,可實現中醫基礎理論、針灸及中醫診斷學科現代化。

5.6 展開中藥微觀物質基礎及宏觀狀態函數的表征方法研究,闡明中藥微觀物質基礎的實質

采用超分子化學、免疫學與現代儀器科學建立基于印跡孔穴為基礎的免疫芯片中藥成分高通量分析方法;結合生物數學、化學動力學、化學計量學和計算化學原理,展開中藥微觀物質基礎的宏觀狀態函數的表征方法,建立相應的數學模型,闡明中藥微觀超分子結構與宏觀臟象作用的印跡表征規律,主要難點為中藥全成分群快速高通量測繪分析方法的建立。

5.7 建立中藥藥性與功效研究方法,實現中藥學現代化

如前述,采用超分子化學、生物數學、化學動力學、化學計量學和計算化學原理展開中藥歸經、升降沉浮、五味、毒性及四性及功效研究,構建以經絡臟腑的超分子作用規律為核心的中藥藥性及功效理論。實現中藥學學科現代化,主要難點是構建中藥藥性定量表征體系。

5.8 建立中藥復方配伍研究方法,實現方劑學現代化

采用超分子化學、生物數學、化學動力學、化學計量學和計算化學原理展開中藥復方配伍及方證關聯研究,構建以經絡臟腑的超分子作用規律為核心的中藥復方配伍理論,實現方劑學現代化。

5.9 中醫臨床諸學科的現代化

以已現代化的中醫藥學科的研究方法為基礎,展開中醫臨床諸科病因與病機、治則與治法、遣方用藥規律研究,實現諸學科現代化。

5.10 中藥學諸學科的現代化

以已現代化的中醫藥學科的研究方法為基礎,展開中藥學諸學科,如中藥藥劑學、中藥鑒定學、中藥炮制學與中藥藥理學規律研究,實現諸學科現代化。

這樣就可以創立以中醫藥經絡臟腑為基礎,以中藥復方多成分群用藥為特點,以超分子化學印跡作用規律為表達內容的“理、法、方、藥”現代化的中醫藥理論體系。至此,作為以單物質屬性研究擅長的西醫將與中醫藥理論融合成新的醫學體系:既體現單分子特征化學屬性,又體現多分子的超分子表觀化學屬性的醫學理論體系,宏觀與微觀實現高度的統一。

值得一提的是目前超分子化學研究方法多為體外建立的方法,對于像人體這樣包含了極其復雜的超分子復合體,上述方法能否適用還需驗證,但創建適用于人體的超分子分析方法及儀器設備將對闡述中醫藥基礎理論至關重要,是實現中醫藥現代化的瓶頸問題,充滿著挑戰。

綜上所述,本文首次闡明了超分子化學理論可以重構中醫藥基礎理論的科學內涵,這為實現中醫藥現代化與國際化奠定了基礎。

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Special impact of supramolecular chemistry on Chinese medicine theories

HE Fu-yuan, ZHOU Yi-qun, DENG Kai-wen, DENG Jun-lin, SHI Ji-lian,

LIU Wen-long, YANG Yan-tao, TANG Yu, LIU Zhi-gang

(1. Department of Pharmaceutics, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China;

2. Property and Pharmacodaynamic Key Laboratory of Chinese Material Medica, State Administration of

Chinese Medicine, Changsha 410208, China;

3. Pharmaceutical Preparation Technology and Evaluation Laboratory of Chinese Medicine, Hunan University of

Chinese Medicine, Changsha 410208, China;

4. The First Affinity Hospital, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China;

5. Supramolecular Mechanism and Mathematic-Physics Chracterization for Chinese Materia Medica,

Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China)

[Abstract] The paper aimed to elucidate the specific impact of supramolecular chemistry on the Chinese medicine theories(CMT)in their modernization, after had summarized up the research status of supramolecular chemistry and analyzed the possible supramolecular forms of Chinese medicine(CM), as well as considered the problems in modernization of CM theories. On comparison of the classical chemistry that delt with chemical bonds among atoms,the supramolecular chemistry was rather concerned with varietes of weak noncovalent bonds intermolecules, and reflected the macro-apparent chemical properties of each molecules, and was the most appropriate chemical theories to explain the CMT and microcosmic materials. The molecules in the human body and Chinese material medica(CMM)formed supramolecules by way of self-assembly, self-organization, self-recognition and self-replication, with themselves or with complexation, composition, chelation, inclusion, neutralization etc. Meridian and Zang-fu viscera in CMT might be a space channel structure continuously consisted of unique molecules cavity that was imprinted with the supramolecularly template inside and outside of cells, through which the molecules in CMM interacted with the meridian and Zang-fu viscera. When small molecules in human body imprinted with macromolecules in meridian and Zang-fu viscera, in other words, they migrated along within imprinting channels of meridian and Zang-fu viscera on behavior of "Qi chromatography" impulsed by the heart beat, finally showed up on macroscopic the anisotropy of tissue and organ, as described namely as visceral manifestation in Chinese medical science. When small molecules in CMM interacted with imprinting channel on meridian and Zang-fu viscera, the natural properties and efficacy regularities of CMM was reflected on macroscopic. Therefore, the special representation forms of basic CMT is based on the macroscopic expression of "Qi chromatography" abided by imprinting effect regularities, and on whether the imprinted template of small molecules matched with cavity template of macromolecules in meridian and Zang-fu viscera, only is the adequate representation of supramolecular chemistry for them. The CMM materials is the mixture including single molecules and supramolecules. The compatibility for CM prescriptions can significantly change the function rules. Therefore in the study of basic CMT, we should pay special attention to the laws of supramolecular chemistry. It is the most essential differences of the CMT from the modern medicine which established by the laws of single molecular theories.

第5篇

幫助。

關鍵詞:鄉土資源;幼兒園;積極

在教學過程中,針對本地區現有的鄉土資源合理的開發利用,進而去替換教師用書中那些不符合本地的活動。對于豐富教學課程內容,促進幼兒的身心健康發展是有非常大的促進作用的。筆者為此結合教學實踐對于鄉土資源對幼兒園課程教學積極影響進行了深入的研究探討,并對如何更好地發揮這一積極影響進行歸納總結,希望對其他教師有所幫助。

一、積極影響

在幼兒園的教學過程中,對于鄉土資源適當合理地應用對于農村地區的幼兒園而言是非常有利且有必要的,具體而言主要有以下三點:

1.鄉土資源使得課程更加具備人文氣息

因為鄉土資源本身就是來源于生活,是對生活文化的高度濃縮,因此,在教學的過程中對于鄉土資源的利用能夠使得課程更加具備人文色彩。

2.鄉土資源使得學生更加積極與主動

鄉土資源更加貼近生活,因此,讓學生在上課的過程中能夠消除對于課程的陌生感,能夠更好地融入課程,而且在教學過程中鄉土資源的融入使得課程豐富性大大提高,能夠充分激發出學生對于課程參與的熱情。

3.鄉土資源使得課程具備更大發展性

在幼兒園的教學過程中,對于鄉土資源的應用使得課程的潛能被大大地激發出來了,傳統的幼兒園課程上教師往往只是給學生講授一定的基礎知識或者做一些簡單的游戲,這種授課方式對于學生而言單調而又乏味,而在教學的過程中對于鄉土資源的引入就能夠大大激發課程的可能性,在教學的過程中,教師可以結合教學的主題采用恰當的鄉土資源,這種授課方式對于學生而言具備無限的可能性。

二、如何應用

在幼兒園的教學過程中對于鄉土資源的恰當應用才能充分發揮出它們對于教學的積極作用,因此,教師在探討其對于教學的積極性的過程中必須要明白在教學過程中如何應用鄉土

資源。

1.通過多種方式,了解鄉土資源

在幼兒園的教學的過程中,要想使鄉土資源最大限度的發揮出其積極價值,首先要做到的就是對于本地所有的教學資源進行一定的發掘,在廣泛搜集的基礎上再選擇那些可以融入教學的資源,并對于可以融入的教學資源進行一定的選擇以及編排,從而使其能夠符合課程以及學生的需求,在教學的過程中能夠最大限度地提升教學的有效性。例如,筆者所在的重慶地區擁有橘鄉、山歌以及農耕等鄉土資源,在教學的過程中教師可以對其加以充分利用。

2.采用鄉土資源,豐富課程內容

對于筆者所在的重慶地區而言其具備豐富的“橘鄉”的鄉土資源,這就為主題活動研究的實施提供了條件資源。教師在教學的過程中可以加以合理的應用,筆者就將那些有利的鄉土資源運用到主題教學之中,如小班生成的《可愛的橘寶寶》、中班生成的《柑橘之鄉》、大班生成的《橘》一系列有關柑橘的主題活動。在開展活動的過程中通過讓學生看、摸、剝、聞等感官活動感知柑橘的外形特征,教師還切開柑橘,幫助其進一步觀察、從而使學生能夠認識其內部特征。在教學的過程中還可以請家長收集各種柑橘制品。教師還可以利用互聯網去搜集有關柑橘的資料、圖片等,供大家觀賞學習。同時,教師要將教學融入自然的大n堂中去,帶幼兒去看柑橘樹,拍資料,制作柑橘食品,利用柑橘制作各種活動材料等。同時,教師還可以引導學生去發現植物的生長規律,了解其與人類生活的關系,引發幼兒進一步體驗發現的樂趣。這些鄉土資源的開發運用,不僅豐富了教學的內容還使教學活動更加富有

生機。

3.利用鄉土資源,進行教學反思

教學活動是一個長期的過程,在我們教學活動完成以后,教師還要設計一定的教學環節進行教學的反思,使學生學會如何更好地學習,而鄉土資源的引入更需要這種教學活動的反思,從而進一步加深學生對于鄉土資源的認識以及感悟,例如,針對上文所說的學習過程,帶學生完成實踐活動以后教師要帶領學生對于本次活動進行一定的總結實踐,讓學生根據自身的體會說出自己的看法并與其他小朋友進行一定的交流,這樣學生才能將所看到的東西真正轉化為自己內在的東西。而且在總結實踐的過程中能夠提升學生對于自己所在地區的鄉土資源,能夠有更加清楚明了的認識,激發學生主動探究的意識,讓學生在課下結合自身的感悟進一步加深對于知識的理解,從而讓學生能夠更好地進行下一步的學習過程。

幼兒園這一階段的教學過程對于學生人生觀以及時間觀的培育都是非常重要的,而在這一階段的學習積極主動地引入鄉土資源對于農村地區的幼兒園而言是非常有好處的,作為教師應該對鄉土資源所帶來的積極性以及如何充分地發揮這種積極性有更加清晰的認識,從而在教學過程中能夠最大限度地發揮鄉土資源的優勢,幫助學生更好更快地成長。

參考文獻:

第6篇

關鍵詞 自殺 青少年 測量 評估 危機干預 預防

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.01.187

對閬中市初2學生的自殺狀況進行了調查,并對自殺意念的影響因子進行了分析,以期為閬中市初中生的自殺預防工作提供依據。

資料與方法

在閬中市閬中中學初中2年級抽取16個班級998人為調查對象,其中男358人,女363人,年齡14~16歲。共發放問卷998份,回收724份,回收率72.55%。使用《艾森克個性問卷》《青少年生活事件量表》《特質應對方式問卷》以及自編問卷《基本信息登記表》進行測量。

測量分兩批進行,問卷發放順序為《基本信息登記表》、《艾森克個性問卷》、《青少年生活事件量表》、《特質應對方式問卷》。采用EpiDate2.1建立數據庫,用SPSS17.0進行統計分析。

結 果

自殺意念:經調查,有自殺意念98人(13.53%);有自殺計劃48人,發生率6.62%;自殺未遂13人,發生率1.80%。

自殺行為的性別差異:對有自殺意念、自殺計劃、自殺未遂的男女生分別進行X2檢驗發現,自殺意念,自殺計劃,自殺未遂的發生率在性別上不存在顯著差異,P均>0.05,見表1。

自殺意念的相關因子單因素分析顯示自殺意念與艾森克個性問卷中N因子、P因子存在顯著正相關,與E因子存在顯著負相關,與L因子相關不顯著;與特質應對方式兩表中的積極應對維度得分存在顯著負相關,與消極應對維度得分存在顯著正相關均顯著相關;與青少年生活事件量表得分存在顯著負相關。統計結果,見表2。

引入二分變量Logistic回歸分析,將上述因子作為自變量,有無自殺意念作為因變量,建立多因素回歸分析模型。結果發現青少年生活事件得分、內外向性、精神質、神經質、消極應對方式是自殺意念的重要影響因素。見表3。

討 論

對測量結果的分析:我國內地的自殺意念發生率8%~35.55%,本次調查的自殺意念發生率13.53%,處于較低水平,與上海深圳地區的調查結果接近。男女自殺意念發生率不存在顯著差異,這一點與其他地區的調查結果有差異,初步分析認為是樣本量過少導致。本研究調查的自殺意念發生率處于較低水平,主要可能有兩方面原因:①由于閬中市心理健康教育基礎薄弱,而在測量的過程中表現出較高的掩飾性,艾森克個性問卷的L量表證實了這種可能性。②被試群體來源于國家級示范高中閬中中學,學生總體素質水平和師資力量均處于中上水平。

測量結果顯示,自殺意念發生率與被試群體的內外向(E)因子存在顯著負相關;自殺意念發生率與被試群體的神經質(N)因素存在顯著正相關;自殺意念發生率與精神質(P)因子存在顯著正相關;應對方式方面,自殺意念發生率與積極應對得分存在顯著負相關,消極應對得分存在顯著正相關。

當前研究認為影響青少年自殺的因素主要包括家庭因素、社會因素、個體人格特點、應激事件、教育環境因素等幾個方面。本研究在測量階段對個體人格特點、應激事件兩個方面的影響因素進行了測量和分析,還未對家庭因素、教育環境因素等方面進行研究。因此在測量結束之后,根據測量結果篩選出危機個案進行個案訪談,以便進一步評估個案的危機情況,同時對測量中未盡的部分進行研究。

閬中市初二學生自殺意念的原因分析:①人格因素:艾利斯認為,激發事件A(activating event)只是引緒和行為后果C(consequence)的間接原因,而引起C的直接原因則是個體對激發事件A的認知和評價而產生的信念B(belief),即人的消極情緒和行為障礙結果C,不是由于某一激發事件A直接引發的,而是由于經受這一事件的個體對它不正確的認知和評價所產生的某種信念B所直接引起。根據此理論可以推論,自殺行為的產生,其核心是個人人格特質而不是應激事件,個人人格特質在自殺行為的產生中起決定性作用。②家庭因素:主要包括“父母感情狀況”“家庭經濟狀況”“親子關系”、“是否獨生子女”“是否隔代撫養”等方面。經分析認為,“父母感情狀況”因子和“親子關系”因子對自殺意念的產生影響途徑相同,都通過個體的支持系統產生作用,良好的父母感情狀況、良好的親子關系、讓個體感受到生命中有強大的支持系統,有足夠被接納和愉悅的體驗;而父母感情狀況不良則會讓個體喪失安全感和存在的意義感,感覺不到支持和生存的意義,在應激事件中更容易產生極端的情緒體驗和行為。隔代撫養的現象在調查人群中極為普遍(43%),在訪談和團體咨詢中發現,隔代撫養和網絡成癮存在極高相關,而網絡成癮者在應激事件中更容易產生極端情緒和行為,且更容易遭遇應激事件。雖然此結論非嚴格的統計分析得出,但是這種現象仍值得重視。③教育環境因素:教育環境因素主要包括“學業壓力”、“師生同伴關系”、“親密關系”這3個方面。在訪談中有62.5%的來訪者報告學業壓力過重;過重的學業壓力和教師不同的關注水平,可能讓部分學生產生無用感、無助感和絕望感,而最終導致自殺意念的產生。④社會媒介和文化因素:模仿是青少年學習和發展極為重要的一種行為,而社會媒介則是青少年模仿的重要對象,暴力視頻可能導致青少年攻擊的產生,同樣,對于自殺個案的宣傳和報道,也可能導致青少年對于自殺行為的模仿。對于這種模仿的代價,對于死亡,青少年缺乏準確的認知,增加了這種模仿行為的發生率。⑤精神障礙因素:盡管本研究未涉及因素,但是多種研究資料顯示,精神障礙因素是青少年自殺行為中最強相關的因素,很難證明是精神障礙本身導致自殺還是導致精神障礙的因子導致自殺;但是毫無疑問的是,青少年自殺和精神障礙特別是抑郁癥高度相關。

自殺的預測和干預:①自殺的預測:以下幾類人群屬于自殺的高危人群:重度精神障礙患者(特別是抑郁癥、雙向障礙、精神分裂癥);多次報告有自殺意念;有1次或多次自殺未遂;性格孤僻,離群索居,支持系統高度缺乏;遭遇突發應激事件。②自殺的干預:前文論及,自殺行為的核心是個人人格特質,因此自殺的干預也應該圍繞個人人格特質展開,同時盡可能地降低高危自殺者接觸自殺工具的可能性,盡可能地降低自殺死亡率。

對自殺的干預可以從以下幾方面展開:家庭和學校作為青少年學習和生活的核心,家長和教師應積極主動采取正確地溝通方式和青少年溝通,陪伴并幫助起建立良好的人格特點,識別青少年表現出的危險信號;開展心理健康知識普及,幫助青少年準確認識自殺的性質以及后果,降低其模仿和盲目自殺的可能性;學校和社會建立標準的心理援助熱線,為危機狀態個案提供科學的心理服務;學校定期進行心理健康狀況普查,通過標準化問卷識別危機個案并進行及時干預;自殺事件發生后,及時對周圍人群進行心理輔導或者危機干預,防止自殺事件的連續發生。

根據本研究的結果,得出如下結論:閬中市初中生自殺意念發生率、自殺計劃發生率、自殺未遂發生率和上海深圳等地相似,在全國范圍內處于中下水平;自殺意念發生率由內外因共同作用決定,其中內因人格特質起主要作用,外因家庭因素、教育環境因素、應激事件等起次要作用。

參考文獻

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11 辛莘,何成森.青少年自殺行為及其危險因素分析.中國校醫,2010,4(24):318-320.

第7篇

【關鍵詞】分層教學;高職學生;自主學習

近幾年來,高職高專教育發展迅猛,高職高專學校在校人數逐年增加。學生英語水平整體不高,基礎底子弱,對英語興趣不高,還有部分學生是來自于高職、技校的學生,他們只在初中學過三年的英語,基礎可以說更弱。為了實現不讓一個學生掉隊,讓每個學生都達到學有所成的教育目標,就必須面向全體學生,因材施教,實施分層教學。分層教學的優點不僅能提高教學質量,而且能調動學生學習英語興趣,激發學生自主學習的動機,關注學生在學習過程中存在個體差異性,使學生能在原有的基礎上獲得最好的發展,更好地開發學生的智力潛能,促進學生自主學習能力的提高。如何有效地完善分層教學;在英語分層教學下,行之有效地促進學生自主學習。這不僅僅對促進高職生的自主學習能力提高,對當前高職英語教學有現實意義和實用價值。

一、健全分層教學的管理機制

英語分層教學是從傳統教學模式中出來的一種新的教學模式。英語課本身具有的特點和難點。教育對象相對于普通學校學生英語素質較低,且程度參差不齊。在教學方法上,要從一刀切轉到針對性的教學上來。在教學目的上,不僅要使學生提高英語水平,而更重要的是要把教學的目的放到培養學生養成自主學習的習慣,提高學生自主學習的能力上來。這就需要各方面支持配合,加強管理是提高學生自主學習能力的關鍵。比如:建議成立以校領導和相關負責人組成的分層教學領導小組,便于隨時研究及時指導;在思想上,提高學生對分層教學和自主學習的認識;在教學上,做到真正因材施教;建議必須優化學校管理機制,為分層教學的實施提供保障和有力支撐,同時在時間、經費、教師配置方面給予支持;建議學校要關心教師,減輕教師工作量,特別是要減輕擔任低層次班教學教師的工作量,讓他們有足夠的進行分層教學活動的空間。

二、提高教師自身素質

教師是教學的實施者,提高學生自主學習能力的組織者和示范者。教師的一言一行都會對學生產生效應。在新的情況下,教師的任務更重了,對教師的要求更高了。如面臨不同程度的學生,提出什么樣的要求最合適,用什么方法最好,怎樣調動他們的自主學習積極性等,都需要每一個教師及時作出回答。在實施分層教學前,學校組織一定力量對如何結合本校實際,搞好分層教學,開展一定的科研活動,以便為教學計劃制定和教師培訓和分層教學工作順利開展,提供有力指導;在教師配備上,要選擇素質高,能力強,經驗豐富的教師任教,特別是要選擇優秀教師在低層次班任教。要盡量選擇能力、經歷相差不太大的教師擔任高低層次班授課教師,以便盡可能減少學生的負面反映,并有利于班與班之間進行交流;建議學校在教師上崗前,集中一段時間對參與分層教學的教師進行系統培訓,以提高教師對分層教學、自主學習的認識,和解決問題的能力,為分層教學促進自主學習的實施打下堅實基礎;建議教師從自己肩負的崇高使命出發,努力學習有關分層教學和自主學習的理論,積極探索、總結分層教學促進自主學習的方法,為學生自主學習能力的提高作出努力。

三、培養自主學習策略

學習策略是指學生為了有效地學習和發展而采用地各種行動和步驟。通過學習策略培訓,讓他們掌握有利于學習的方法和步驟,從而減少學習的盲目性,減輕學習的負擔,提高學習效率,提高學生學習的自主性,為日后終身學習奠定基礎。針對不同層次的學生,策略培訓的重點必須有所不同,這樣才能有效地解決好班越好,差班越差的問題,形成一種好班越來越好,差班迎頭趕上的局面。

認識策略與學生的學習任務直接相關,它包含推理、分析、概括和操練等能力。就高職英語教學而言,怎樣圍繞聽、說、讀、寫等能力對不同層次學生進行學法指導,就是認知策略培訓的具體實施過程。在寫作上,培養學生做到練聽和連寫相結合、練說和練寫相結合、閱讀和寫作相結合、課內寫與課外寫相結合、隨筆和精煉相結合,通過勤于動筆,有效地提高學生寫作能力。在閱讀上,培訓高層班學生在掌握基本閱讀策略基礎上,提高學生猜測詞義的能力,通過意群閱讀,提高英語閱讀速度。對低層次班學生的培訓應重點放在最基礎的英語學習方法,如寫作可最初從模仿例句開始,逐步向模仿范文過渡,最終放手到學生自己寫。元認知策略的培養就是幫助學生對自己的學習活動進行反思的策略,使學生成為學習的主導者,包含確定學習目標、制定學習計劃、監控學習過程和評價學習效果。

四、結語

分層教學有助于促進學生的自主學習,但是并非實施了分層教學,學生的自主學習能力就可以自然提高。促進高職生自主學習的關鍵因素包括:分層教學機制的健全;教師自身的素質;學生本人對分層教學的理解以及自主學習能力培養策略的落實。以上各要素如果呈負面狀況,就會阻礙高職生自學能力的發展。這不僅對學生終身學習和持續發展有重要意義,而且對社會的穩定發展具有深遠意義。

參考文獻:

[1]周天虹,李剛.高職院校英語分層教學的探討[J].教育理論與實踐, 2009,(1)

第8篇

關鍵詞 電子白板;思想品德課;教學改革

中圖分類號:G623.15 文獻標識碼:B

文章編號:1671-489X(2016)09-0045-02

1 前言

隨著我國教育教學改革的不斷推進,多媒體信息技術運用日益推廣和普及。小學思想品德課程由于其本身的特點,在開展教學時需要某種手段的支持。在多媒體信息技術中最為突出的是電子白板技術,這一技術具有靈活多變的特征,能夠將課本、粉筆以及教師講授融為一體,更好地幫助教師進行思想品德教學[1]。本文結合電子白板技術自身的優勢和特點,以及當前小學思想品德教學的具體要求,提出一些意見和措施,以期對開展思想品德教學有所借鑒。

2 電子白板的含義和應用分析

電子白板的具體含義 電子白板技術是當前一種較新的多媒體技術,可以幫助教師更好地開展教學。電子白板技術是我國課堂教學中技術最為優越的集成者,甚至比一般的多媒體設備更加具有優越性。電子白板技術可以安裝在各種各樣的計算機教室、語音實驗室、電子圖書館,與這些新的設備完美結合,更好地發揮這些多媒體設備在教育教學中的作用。電子白板技術實現了與電腦信息技術的完美結合,可以把電腦中的相關信息和圖片資料通過投影儀技術投射在大屏幕上,使得教師的教學更加生動形象。教師在教學過程中可以通過特定的定位筆代替鼠標在白板上進行相關操作,甚至可以運用其他的應用程序,然后對相關的文件進行一定的編輯、修改、注釋、保存等。總之,電子白板技術和電子計算技術的有機結合,可以進行任何操作。

因此,當前小學教師在開展教學過程中要對電子白板技術進行深入研究,探索其中的奧秘,更好地促進其在思想品德教學中的運用,讓電子白板技術更好地豐富課堂,更好地激發學生對學習的興趣,促使我國小學思想品德教學更加高效。電子白板技術在課堂教學過程中發揮作用需要教師的努力,因此,教師一定要對電子白板技術進行仔細的探究,尋找出正確的使用方法,讓電子白板在思想品德教學中發揮其優勢,促使思想品德教學目標更好地實現[2]。

電子白板在教學中的應用分析 電子白板是現代多媒體技術條件下出現的新的教學工具,與傳統教具相比,其優勢非常明顯,因而在教學中的應用十分廣泛。

1)由于電子白板具有方便的特征,因而在小學思想品德教學過程中,教師會將電子白板技術與多媒體技術相結合。教師在具體的備課過程中,一定會先在互聯網上搜集相關的資料,然后將這些資料進行一定的整理,與課本或者是教材的相關重點、難點相結合,將一些具體的材料和教材中的知識點相結合,讓材料來更好地闡釋知識點。在具體教學過程中,教師也不僅僅是依靠幻燈片來進行教學,有時也可以寫一些重難點或者是關鍵詞,以及一些要學生有所側重的要點,這時就可以方便地使用電子白板進行教學。教師可以在電子白板上進行謄寫,還可以靈活地修改。總之,教師在進行思想品德教學過程中,充分運用電子白板技術是極其有用的,可以更好地幫助開展教學,可以非常方便地運用電子白板來講解教材,還可以借助于電子白板技術更好地表達自己的觀點[3]。

2)電子白板具有生動、有趣的特征,因而教師在進行一些抽象的知識點的教學過程中,應該更多地運用形象生動的材料來豐富教學,比如音頻、視頻、故事等。運用這些通俗易懂的材料來更好地表達教材的觀點,可以很生動形象地將教材的知識呈現在學生面前,而且可以更好地幫助學生進行知識點的記憶,從而很好地提高他們的學習效率。教師在進行思想品德教學過程中,還可以借助于電子白板進行繪畫,在白板上根據教案要求畫出相關的圖形或者圖表來解釋文章要介紹的相關內容。這樣在電子白板技術的幫助下,教師可以更加生動形象地開展教學,學生可以更加具體地學習知識,更好地理解知識,還可以在一定程度上減輕學生的學習負擔。

另外,電子白板還有助于教師教學任務的完成和教學目標的實現。教師在進行具體的教學時,應該很好地發揮自身作用,提高對多媒體教具的了解,從而促進多媒體教具在教學過程中更加合理地運用[4]。

落實電子白板技術在教學中運用的措施 電子白板的應用能否取得實效,很大程度上取決于各個學校推廣和落實的力度如何。因此,學校、教師等各方應該共同努力,盡量努力用好電子白板,使其發揮最大功效。

1)學校要不斷更新教學設備,積極引進電子白板技術,同時要鼓勵教師積極運用電子白板。學校要合理配置經費,適當購買現代多媒體教具,為更好地開展教學提供必要條件。除了在硬件設施上進行一定的改善和提高,加快學校教學設備的更新,學校還要在制度上落實下去,建立長效機制,鼓勵教師積極運用多媒體信息技術以及電子白板技術開教學[5]。

2)教師要不斷地提高自身素質,積極學習新的技術,尤其是要了解一些具有創新意義的技術。教師在教學過程中要加強對電子白板技術有關知識和應用的學習,熟練掌握其用途和使用方法。在充分了解課本的基礎上,要發揮電子白板對課本的解釋和說明作用,大膽使用電子白板技術。學校在平時還要多進行教師技能的培訓,適當開展教師培訓的課程,使得每一位教師對電子白板技術都能有所了解并熟練掌握。

3)教師在運用電子白板技術的過程中,要充分發揮其主導作用,更好地促進教育教學工作的發展。教師在教學過程中要運用電子白板技術來豐富教學課堂,拓展教學范圍,鼓勵學生積極思考、不斷創新。在此基礎上,教師要多運用形象生動的圖片、視頻來引導學生展開想象,調動他們對學習的積極性,從而增強課堂教學效果。比如在介紹有關個人品德方面的知識時,除了可以在幻燈片上播放有關美德的圖片,還可以在電子白板上描畫出人物漫畫故事,如孔融讓梨、鑿壁偷光等,充分利用電子白板,多用文字、繪畫對學生進行思維啟發。

3 結語

電子白板是思想品德教學的重要工具和有效載體,在教學過程中一定要充分發揮電子白板的獨特作用,從而更好地增強課堂教學效果,推動教學開展和進步。

參考文獻

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第9篇

【關鍵詞】大學生 電子商務 創業

【中圖分類號】G64 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-3089(2012)02-0007-02

根據中國互聯網絡信息中心2012年1月16日的《第29次中國互聯網絡發展狀況統計報告》顯示,截止至2011年12月底,我國網民規模已突破5億,互聯網商務化程度迅速提高,電子商務廣泛地深入到人們的現實生活中,全國網絡購物用戶達到1.8億,網上支付、網絡購物和網上銀行半年用戶增長率均在30%左右,遠遠超過其他類網絡應用。數據顯示,大學生是網上購物的主要力量,其中很多大學生由買家過渡到賣家,從事電子商務創業。阿里巴巴商學院網絡創業研究中心于2010 年的《中國大學生網絡創業研究報告》顯示,高職、大專層次的學生由于就業形勢相對嚴峻,所以電子商務創業的熱情也比較高,占創業學生人數的62.23%。隨著創業環境的不斷優化,越來越多的大學生將投身電子商務創業中來。

一、大學生電子商務創業的現狀研究

(一)金華地區大學生電子商務創業的現狀調查

金華作為傳統商業模式的熱土,培育出了一大批具有較大影響力的企業。在當今的大學生電子商務創業熱潮中,孕育出了一批明星院校,其中最為典型的就是義烏工商學院。該校以創業、創意為特色,以網商培訓與教學相結合為抓手,經過多年的經營建設,學校已經形成良好的學生電子商務創業的氛圍。據統計,學校學生課余一年創收2500多萬元,60%的在校生生活費用自理,畢業生初次就業率連年保持在98%以上。因此,本課題組認為對金華地區大學生電子商務創業的現狀調查研究具有重要的現實意義。課題組成員通過問卷調查的方法,對浙江師范大學、義烏工商學院等高校200名從事電子商務創業的學生進行調查,取得課題所需的第一手資料并進行分析,了解目前金華地區大學生電子商務創業的現狀。

通過數據分析可以發現,金華地區大學生電子商務創業者的專業背景主要是經濟管理類,約占72%;創業者主要經營服裝類產品和化妝品,分別占32%和21%;創業者啟動資金在一萬元以內的占84%,啟動資金在五萬元以上的僅占2%;月均銷售額主要在五千元至一萬元之間,占54%;創業雇用人員數量上,集中在雇傭2-3人,占58%;在淘寶網上從事創業的大學生占絕大多數,比例達業目的是為了“挑戰自我”,24%的大學生創業者把網絡創業作為自己的“職業方向”。

(二)金華地區大學生電子商務創業的環境分析

1.國家政策扶持。總理在2010年3月的政府工作報告中指出,擴大居民消費需求要加強商貿流通體系等基礎設施建設,積極發展電子商務,以互聯網、物聯網為基礎,通過電子商務發展物物交換,使人們有望逼近零庫存、零廢品、零附加交易成本的全新時代。浙江省教育廳在《浙江省教育廳辦公室關于對普通高等學校畢業生從事電子商務(網店)進行自主創業認定的通知》(浙教辦學《2009》80號)文件中,對普通高校畢業生從事電子商務(網店)進行自主創業從認定對象、認定程序、認定標準、相關待遇等方面進行了詳細的規定。

2.就業形勢嚴峻。近兩年每年中國大學生新畢業生超過650萬,今年更是達到了680萬,加上往年畢業尚未就業的約150萬名大學生,今年總共超過800萬大學生需要就業,就業形勢嚴峻。“畢業就等于失業”在很多地方已經成為不爭的事實,大學生畢業以后如何才能生存,如何在社會中立足等現實直逼大學生,創業不失為一種體現個人能力、創造價值的有效途徑。電子商務創業具有門檻低、投資低、見效快的特點,是大學生最佳的創業平臺。

3.行業發展迅猛。自2004年中國的電子商務真正起步到2008年以后的爆炸式增長,電子商務行業的發展呈現出良好的發展勢頭。全球性經濟危機以及廣大消費者生活習慣的改變,大大促進了電子商務的發展。統計數據顯示,2011年中國網絡購物市場交易規模達7735.6億元,較2010年增長67.8%,電子商務產業發展的巨大潛力讓我們有理由相信,電子商務創業在很長一段時間內還將是大學生創業的一片“藍海”。

4.地方資源優勢。義烏小商品市場豐富的貨源以及方便快捷的物流優勢為金華地區高校大學生從事電子商務創業提供了有力的支持和保障。

(三)大學生電子商務創業的制約因素

1.競爭日益激烈。目前,越來越多的人意識到網上創業是一個不錯的選擇。因此,電子商務創業人數以一種驚人的趨勢顯現,相信將呈現激烈的競爭趨勢。而大學生相對于這些競爭對手——早已走上社會的人群來說,面臨這樣的威脅會相對更加嚴峻。

2.交易安全性缺乏保障。電子商務利用互聯網和各種現代通信技術進行商務活動,大量商務信息通過互聯網在計算機系統存放和處理,而黑客攻擊、計算機病毒等將會給信息安全帶來巨大隱患。同時網絡交易安全性缺乏保障,很難保證不會造成顧客網上支付的資金流失,雖然各交易平臺推出了眾多的交易媒介,如淘寶網的支付寶等,但仍然不能從根本上解決這一問題。

3.法律條文尚不完善。我國在電子商務領域的立法工作還處于起步階段,甚至可以說是不完善,如知識產權、爭端解決等問題在網絡上不能夠完全有法可依,從某種程度上阻礙了大學生發揮創造力,局限了大學生的創業領域,大大制約了大學生利用網絡營銷開展創業。

(四)大學生電子商務創業的成功要素

電子商務對計算機技能有一定的要求。在大學里,計算機是一門必修課程,會對學生開展一定的計算機培訓課程并且會要求大學生通過一定的計算機等級考試。因此,大學生都普遍掌握了一定的計算機技能,操作一般的計算機應用軟件都沒有問題。并且,當代的大學生都十分注重鮮明個性的發展,都具有自己獨特的審美意識和品味,對于商品和時尚都有自己獨特的見解,能夠相對較強地把握市場動態和潮流趨勢。

二、大學生電子商務創業的價值

(一)培養學生的創業意識。大學生電子商務創業沖破了自身思想上的束縛,上大學不再局限傳統思想上的畢業后能找到一份好的工作,大學畢業生就業競爭的白熱化、待遇的民工化、畢業就是失業已成事實,因此我們要鼓勵大學生創業。義烏工商學院也特別重視學生的創業能力培養,專門成立了創業學院,培養學生先打工后創業、人人皆能創業、創業是更好體現人生價值的意識,通過專門的創業課程和實踐指導,提升優秀創業學生的企業家素質,培養“能提供就業崗位的創業者”。

(二)電子商務創業使大學生對網絡有了重新認識。大學生從事電子商務創業的過程將虛擬和現實結合在了一起,使其對互聯網有了新的認識。一方面,網絡并不是我們原先想象的虛幻的、雜亂的、不可信賴的、可以放任的世界,而是一個有規則的、受約束的、誠信的、可靠的現實中的一部分;另一方面,網絡不僅是很好的交流溝通的平臺,更是一個創造價值、實現自我的資源平臺,這個平臺比我們想象的要更加廣闊和更富有意義。

(三)電子商務創業有利于培養學生積極健康的網絡行為。互聯網魚龍混雜,如果不加以正確引導,學生很容易誤入歧途。而利用虛擬網絡平臺進行電子商務創業實踐活動,是充分利用了網絡資源創造經濟價值,使學生真真切切感受到網絡資源為我所用,這是一個擯棄糟粕、汲取精華的過程,培養了學生積極健康的網絡行為。

(四)電子商務創業讓大學生積極主動地利用網絡資源。網絡資源給學生提供了豐富的學習資源,借助網絡來開展工作和學習是習以為常的事,然而這種學習和工作的過程對網絡資源的利用只是其中一部分。

三、大學生電子商務創業的影響

(一)營造良好的校園文化氛圍。當前,以創業教育為主題的校園文化活動已開展的如火如荼,如創業計劃大賽、創業論壇等等。然而,學生所設計的創業計劃雖然很漂亮,但大多還停留在紙上談兵,學生無法通過經歷創業實戰給他們帶來更多收獲。通過開展電子商務創業大賽、校企聯動的電子商務創業實戰等類似校園活動,能使創業教育和鍛煉學生動手能力得以有機結合,達到一舉兩得的目的。

(二)促進學生積極就業。近幾年電子商務創業已經成為全世界大學生時尚的就業渠道。據統計,義烏工商學院目前的學生中,有15%的學生是以老板身份畢業,13%的畢業生從事電子商務創業。2010年,該校在第七屆網商大會上獲得“最佳網商搖籃”的稱號。

(三)繁榮電子商務,推動中國電子商務行業的發展。大學生在電子商務創業之前,對于涉足哪個行業,在什么載體上運行,需要對中國的電子商務環境有深刻和專業的認識。此外,在網店日常運營過程中,學生店主必須對整個電子商務流程了如指掌、嫻熟操作。另一方面,大學生在畢業后將成為中國電子商務市場的主要參與者,或為電子商務經營者,或為電子商務消費者,不管是哪一類,都將為中國電子商務注人充沛的活力元素,進而推動中國電子商務的發展。

四、結語

盡管面臨各方面的制約因素,大學生電子商務創業還是值得提倡的,這有利于培養他們的就業觀念,提高他們的就業能力,同時在一定程度上緩和他們的經濟壓力,不能不說,在當前就業壓力極為嚴峻的情況下,大學生另辟蹊徑,將自己所學與現代科技結合,在嘗試開辟屬于自己的就業之路,是值得充分肯定的。作為創業大軍中相對弱勢的群體,大學生的電子商務創業還需要得到政府、社會、高校等相關部門的關注和支持。政府應該更加重視大學生電子商務創業的積極效應,建立健全相關的法律法規,建立完善的資金支持體系。高校應加強大學生的電子商務創業教育,注重對大學生的綜合素質的培養及加強。社會和家庭應加強對大學生電子商務創業的關注和支持與包容,共同營造一個良好的、支持性的社會文化氛圍,使大學生在電子商務創業這條路上自信、堅強的走下去。

參考文獻

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