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期起陸續(xù)有各地區(qū)的銀屑病調(diào)查報(bào)告。上海(1974)調(diào)查454005人,其患病率為0.
217%;南京(1974)以函調(diào)方式調(diào)查102849人,患病率為0.28%;河南(1980)調(diào)查
105545人,為0.37%;黑龍江(1977)調(diào)查17806人。為0.84%,一般北方高于南
方。國外報(bào)告:美國患病率為0.51.5%之間,英國為1.6%。
銀屑病的病因迄今尚未完全明了。大量研究結(jié)果表明,它可能與遺傳、感染、
代謝障礙、內(nèi)分泌影響、神經(jīng)精神因素和免疫異常等有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為多由脾肺濕熱
、復(fù)感風(fēng)濕熱邪、蘊(yùn)于肌膚、致局部氣血運(yùn)行失暢;或因風(fēng)寒外襲,營養(yǎng)失調(diào),瘀
久化燥,使皮膚失其所養(yǎng);或因七情內(nèi)傷,氣血壅滯,久郁成于瘀所致。
本病的基本損害為紅色丘疹,常融合成片,邊緣明顯,上覆多層銀白色鱗屑,
可見到發(fā)亮的薄膜,剝?nèi)ケ∧び悬c(diǎn)狀出血。皮損形態(tài)不一。臨床上有尋常型、膿療
型、關(guān)節(jié)炎型和紅皮病型四型。
銀屑病的治療目前大多只能達(dá)到近期效果,且有一定的副作用。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)采用
辨證施治的原則,均有一定的療效。本病的治療有局部治療和系統(tǒng)治療兩大類。
一、銀屑病的局部治療
1蒽林(Anthralln)
它的作用機(jī)理是(1)Swanbeck等證實(shí)其能抑制DNA的合成,馬圣清等證實(shí)惠林
對表皮細(xì)胞的DNA復(fù)制及分裂指數(shù)有明顯的抑制作用;(2)繼發(fā)抑制烏氨酸脫浚酶,
經(jīng)其治療后,使銀屑病患者表皮中聚胺水平恢復(fù)正常;(3)抑制葡萄糖6磷酸脫氫
酶及脂氧合酶;(4)使cGMP/cAMP比值升高,從而調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分裂;(5)抑制鈣調(diào)
素;(6)抑制中性粒細(xì)胞功能及免疫抑制作用。
根據(jù)恿林對銀屑病和正常皮膚的透皮速率不同,Runne通過同體分側(cè)對照觀察
短時間(10.20分鐘)涂高濃度(1.3%)恿林軟膏的效果比24小時涂0.10.2%軟
膏好,皮損消退時間比后者提高6.8天。
恿林可與皮質(zhì)激素合用。Lidbrint等在用意林UVB療法的同時,第一周每天
外用氯倍他素次,第二周隔日1次,第三周每3天1次,第四周1次,26例中18例臨床
痊愈,其平均消退時間為2.5周,顯著少于對照組。
2.糖皮質(zhì)激素
具有抗炎、抑制表皮內(nèi)DNA合成及有絲分裂活動的能力。其抗炎作用主要是通
過調(diào)節(jié)脂皮質(zhì)素(Lipocortin)和IL1來實(shí)現(xiàn)的。
局部外擦,1日l2次,或隔日1次,用藥時要掌握用量,按身體不同部位對皮
質(zhì)激素吸收多少的比例,來確定每日用量,不宜擦之過厚。
3.焦油類
能抑制DNA合成,常用的有煤焦油、松餾油、糖餾油和黑豆餾油等,濃度一般
為510%。目前仍被認(rèn)為是治療本病的良好藥物。煤焦油與紫外線(360nm)聯(lián)合應(yīng)
用可抑制表皮細(xì)胞的有絲分裂和DNA合成。因此兩者合并應(yīng)用,可治療頑固性銀屑
病。
4.光化學(xué)療法
光療有日光療法和紫外線療法兩種,均有一定療效。
1974年把有光活性的補(bǔ)骨脂素(呋喃香豆素)加上波長320400nm的長波紫外線
(UVA)照射的藥物和光聯(lián)合治療疾病的方法稱為光化學(xué)療法,也稱為補(bǔ)骨脂素長波
紫外線療法(PsoralenUVA,PUVA)。目前已有多種皮膚病應(yīng)用此法,而銀屑病則是
其中重要的一種疾病。局部療法大多以涂敷TMP(三甲基補(bǔ)骨脂素)或8MOP(8甲氧
補(bǔ)骨脂素),然后再以UVA照射進(jìn)行。銀屑病的近期痊愈率在5080%之間。
國內(nèi)的報(bào)告也肯定了PUVA的療效。張國威等報(bào)告34例尋常型銀屑病接受PUVA治
療,其中23例皮損消退90%以上,采用維持療法的緩解期為1.536個月,平均13
個月。
在應(yīng)用光敏性中藥代替8MOP來治療銀屑病方面,國內(nèi)也做了很多工作。取得
了可喜的成效。在一個多中心的研究中,以中藥白芷提取物代替8MOP治療了159例
尋常型銀屑病,痊愈者達(dá)47.2%,皮損消退90%以上者達(dá)22%,兩者合計(jì)為69.
2%,皮損消退70%以上者為20.8%,消退50%以上者為4.4%,治療一個月以上
無效者(皮損消退不到50%)為5.5%,其療效與8MOP+UVA治療相仿,而副作用則
少得多。
總之,PUVA治療銀屑病通過大量的臨床實(shí)踐其有效性已被確認(rèn)。在銀屑病的
治療中已占有相當(dāng)重要的地位。
5.其他
(1)氨甲喋吟霜
根據(jù)張國毅等報(bào)告,外用氨甲喋吟霜治療銀屑病54例(頑固性斑塊型),有效率
為83.3%(對照組37.0%)、顯效率48.1%(對照組9.3%)、治愈率7.4%(對照
組0),結(jié)果表明外用0.1%氨甲蝶吟霜治療銀屑病有效。
(2)喜樹堿
治療銀屑病的作用可能抑制皮損中分裂較快的上皮細(xì)胞的有絲分裂,使棘層細(xì)
胞增殖減慢和角化不全消失。綜合國內(nèi)局部外用資料共226例,其中臨床痊愈79例
(占34.96%),顯效64例(占28.32%),有效44例(占19.47%),無效39例(占17
.25%)。1/3以上病例臨床痊愈。局部外用時未見全身不適。但有用藥部位疼痛
、皮炎、色素沉著等。
(3)維甲酸
0.0250.1%維甲酸脂外用,高濃度時可引起急性和亞急性皮炎。但濃度降
低后其隨之降低。且維甲酸在制劑中不穩(wěn)定,故其外用治療受限制。近年來與皮質(zhì)
激素聯(lián)合外用可減少刺激,提高療效。
二、銀屑病的內(nèi)用藥治療
1.中醫(yī)中藥療法
按簡易辨證法血熱型和血燥型辨證診治
(1)血熱型
治宜清熱、涼血、活血或佐以散風(fēng)、解毒、祛濕。常用藥物有生槐花、紫草根
、赤芍、白茅根、生地、丹參、雞血藤。
(2)血燥型
以養(yǎng)血潤膚、活血散風(fēng)。常用藥物有土茯苓、雞血藤、當(dāng)歸、威靈仙、生地、
蜂房。
張志禮等(1974)報(bào)告200例中171例為血熱型,29例為血燥型。治療結(jié)果:126
例痊愈,71例基本痊愈。陳桂芝(1979)報(bào)告50例,血熱型36例,以涼血清熱熄風(fēng)敗
毒為主,服以白茅根、生地、紫草、生地榆、當(dāng)歸、赤芍、雞血藤、白蒺藜、金銀
花、連翹、板藍(lán)根、陳皮、甘草。血燥型14例治宜養(yǎng)血潤燥、活血散風(fēng)。服以當(dāng)歸
、赤白芍、川芎、雞血藤、麥冬、首烏、胡麻仁、威靈仙、海風(fēng)藤、土獲苔、甘草
。人均服50例。痊愈31例,顯效10例,好轉(zhuǎn)8例,無效1例。隨訪結(jié)果:半年內(nèi)復(fù)發(fā)
者9例,1年內(nèi)復(fù)發(fā)者13例,2年內(nèi)復(fù)發(fā)者4例。丁履伸等(1980)將176例分成血熱型
和血燥型治療。前者用金銀花、丹參、赤芍、紫草、防風(fēng)、蟬衣、白企、槐花、柴
胡、黃苓、蠶衣。后者用土茯苓、生地、烏梢蛇、白菜藜、蜂房、白蘚皮。結(jié)果:
總有效率93.7%,痊愈100例,對痊愈的69例隨訪15年,有43例復(fù)發(fā)。朱仁康(1
983)將236例分成血熱風(fēng)燥型和血虛風(fēng)燥兩型。前者治宜涼血清熱解毒,服以土茯
苓、山豆根、草河車、白蘚皮。后者治宜滋陰養(yǎng)血潤燥,佐以清熱解毒。服以生地
、玄參、丹參、麻仁、苦參、山豆根,總有效率94%。劉玉梅(1986)將小兒銀屑病
40例分為血熱和血燥兩型。血熱型用桔梗、山豆根、甘草、連翹、丹皮、玄參、麥
冬、板藍(lán)根、大青葉、金銀花、白鮮皮、生地、蘆根、蒲公英。血燥型上方去蘆根
、大青葉、板藍(lán)根,加黃耆、當(dāng)歸、茯苓。結(jié)果臨床痊愈32例,顯效4例,總有效
率為95%。
活血化瘀療法
根據(jù)《醫(yī)林改錯》“肌膚甲錯…,血府逐瘀湯主之”。提示皮膚粗糙起鱗屑為
血癌證侯之一,可用活血化瘀方法來治療。上海華山醫(yī)院在70年代動用平肝活血方
、祛風(fēng)活血方、烏梅活血方、養(yǎng)陰活血方等治療銀屑病有良好效果。
根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病主要由風(fēng)邪外侵,結(jié)聚肌體,郁久化熱,熱人營衛(wèi),導(dǎo)
致營養(yǎng)失調(diào),氣血運(yùn)行失暢,氣滯血郁,久而血虛血瘀,生風(fēng)生燥,肌膚失養(yǎng),內(nèi)
外合邪而發(fā)病的觀點(diǎn),劉承煌(1988)應(yīng)用行氣活血,清熱解毒的消銀散(由黃耆、
生地、當(dāng)歸、丹皮、紅花、銀花、梔子、萆解、白鮮皮、荊芥組成)治療本病,結(jié)
果臨床痊愈2例。基本痊愈20例(90%以上皮損消退),顯效6例,好轉(zhuǎn)7例,無效15
例。
談善慶等(1990)用復(fù)方丹參注射劉2030ml加入5%葡萄糖液500ml中靜滴1次/
日治療40例,總有效率76.5%。王自彬等(1988)報(bào)告用大棗丹參片,總有效率為
91%。華山醫(yī)院及揚(yáng)州地區(qū)人民醫(yī)院用虎杖甙治療本病,其有效率分別為70.3%
和64%。馬寬玉等(1992)報(bào)告用生地、生槐花、玄參、大青葉、紫草、烏蛇、丹參
、赤芍、丹皮、生甘草等組成的地花消銀湯治療銀屑病,結(jié)果總有效率為94.3%
。
福州市皮膚病防治院(1978)用雷公藤片治療100例,有效率61%,劉西珍等(1
982)報(bào)告治療3例關(guān)節(jié)病型銀屑病(其中2例伴膿疤性皮損)。2例臨床痊愈,1例皮疹
大部消退,關(guān)節(jié)癥狀也消失或明顯減輕。上海華山醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研
究所等用雷公藤治療均取得了良好的效果。
2.免疫調(diào)劑
這一類為調(diào)節(jié)免疫功能的藥物和制劑。
1.轉(zhuǎn)移因子(TransferFactor,TF)
綜合國內(nèi)TF治療本病,觀察例數(shù)較多的上海市銀屑病防治研究協(xié)作組(81例),
總醫(yī)院和福州市皮膚病院(各40例),共161例總有效率為71.43%。
2.維甲酸
葉偉等(1955)報(bào)告應(yīng)用近年開發(fā)的第三代維甲酸衍生物芳香維甲酸乙酯(R012
6298)成功地治療42例,其顯效率3個劑量組分別為100%,100%及90%。白玫等
(1994)報(bào)告用依曲替酯(Tigason)治療11例紅皮病型銀屑病,結(jié)果ll例中9例治療(
81.82%),2例好轉(zhuǎn)(18.18%)總有效率為100%;有報(bào)告用依曲替酯治療各種類
型銀屑病199例,痊愈63例(占31.7%),顯效93例(占46.7%),有效25例(占12.
7%),無效18例(占8.9%)。尤以膿疤型和紅皮病型療效為佳。尋常型有效率也達(dá)
91%。
3,抗腫瘤藥物
江蘇省工人醫(yī)院皮膚科(1975)報(bào)告用氨甲喋呤(MTX)2.57.5mg口服1次/日
連續(xù)6天,停23天再服共治4例,l例原發(fā)性膿疤型和2例皮損廣泛的尋常型銀屑病
顯效,4例均有副反應(yīng)。唐鴻洲等(1975)報(bào)告,共治50例,有效率達(dá)96%。四川醫(yī)
學(xué)院(1976)報(bào)告用間隙口服療法,有效率85化.
其它有乙亞胺、爭光霉素、平陽霉素、丙亞胺、羥基脲等均有好療效,但副作
用也大。
4.環(huán)泡菌素
對銀屑病有快速、顯著的治療效果。廖萬清及吳紹熙等報(bào)導(dǎo)和綜述了環(huán)抱素A
治療銀屑病的臨床研究,嚴(yán)煜林報(bào)告口服環(huán)孢素A治療9例銀屑病小結(jié),提示其對銀
屑病有良好的療效。
5.硫氮磺胺嘧啶
Gupta等(1989)報(bào)告用本藥每天3g治療32例斑塊狀銀屑病共8周,均以有效率顯
效。作者于1990年又報(bào)告用雙盲法治療50例慢性中度到重度斑塊狀銀屑病,其中2
3例為給藥組,27例為安慰組,治療8周,觀察療效。給藥組完成8周治療者17例,
其中7例(41%)顯效,皮損好轉(zhuǎn)6089%,7例(41%)有效,皮損好轉(zhuǎn)3059%,3例
(18%)無效。安慰組僅1例有好轉(zhuǎn),22例無變化,4例加劇。Farr等(1988)報(bào)告每
天2g治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎34例,有23例關(guān)節(jié)炎臨床好轉(zhuǎn),占67%。
6.抗凝血藥物
華法令(Warfarin)、藻酸雙酪、肝素對銀屑病也有一定療效。
7.皮質(zhì)激素
強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍等系統(tǒng)用藥的副作用及長期用藥的危險(xiǎn)性則已是眾所周知,
故以略。
8.內(nèi)分泌療法
本組大多是長效避孕藥,如復(fù)方炔諾酮、氯地孕酮等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),本組藥物
使用方便,且無嚴(yán)重副反應(yīng),臨床效果以復(fù)方炔諾酮較佳。蔣勇華(1984)報(bào)告用復(fù)
方炔諾酮、炔雌醚共治18例,臨床痊愈7例,好轉(zhuǎn)9例,無效2例。
9.其他
吳保昌(1994)用多烯康治療Zumbusch型膿疤性銀屑病2例均達(dá)此臨床痊愈。Ke
計(jì)ler也報(bào)告了用多烯康治療Zumbuschl型l例。
參考文獻(xiàn)
1.劉承煌主編:《銀屑病的臨床和研究》上海一科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,1994年第
1版。
2.張國毅等,臨床皮膚科雜志,1994;(3):132。
3.馬寬玉,陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1992;15(3):19。
4.淡善慶,[臨床皮膚科雜志,1994;(1):27。
5.王槐三等,[臨床皮膚科雜志,1989;18(1):42。
6.葉偉等,臨床皮膚科雜志,1995;24(6):362。
7.白玫等,[臨床皮膚科雜志,1994,3:134。
8.廖萬清等,臨床皮膚科雜志,1992,21(2):77。
9.吳紹熙等,臨床皮膚科雜志,1990;19:91。
10.嚴(yán)煜林等,臨床皮膚科雜志,1994;(4):199。
11.吳保昌,臨床皮膚科雜志,1994;(4):201。
為主要表現(xiàn)的綜合癥候群[1]。病程超過二年以上的面癱為晚期面癱
[2],其治療一直是一大難題,至今沒有十分理想的方法[1~4]。
1晚期面癱外科治療的回顧
晚期面癱的治療可分為非動力性和動力性治療二大類。
1.1非動力性治療
是治療晚期面癱的傳統(tǒng)方法,臨床上較為常用,對患者靜態(tài)畸形的改善效果肯
定,主要包括筋膜懸吊、真皮懸吊、組織代用品懸吊等方法[1,5]。其
中闊筋膜懸吊是非動力性治療中最具代表性的方法。此方法適用于不適宜作動力性
治療的各種原因引起的晚期面癱。
1.2動力性治療
主要有肌瓣移轉(zhuǎn)術(shù)、神經(jīng)移轉(zhuǎn)吻合術(shù)、跨面神經(jīng)移植術(shù)、肌肉游離移植以及近
年開展的帶血管神經(jīng)肌肉游離移植術(shù),通過手術(shù)獲得面部表情動態(tài)下的對稱。
1.2.1肌瓣移轉(zhuǎn)術(shù):
1908年Lexer及Eden首先將咬肌和顳肌分出肌瓣,分別移轉(zhuǎn)到上、下唇及上、
下眼瞼來矯正面癱畸形。Gillies則應(yīng)用顳肌及其筋膜移轉(zhuǎn)治療面癱,效果肯定,
60年代至70年代被廣泛應(yīng)用[5],目前仍有使用。Anonson等[6]
于1986年開展了舌下神經(jīng)袢神經(jīng)肌蒂移位至面肌的臨床應(yīng)用。曾祥宏等[7
]利用副神經(jīng)斜方肌上支及其伴行血管為蒂的肌瓣轉(zhuǎn)位來修復(fù)面癱。肌瓣移轉(zhuǎn)術(shù)
方法較簡單,凡不適宜做復(fù)雜手術(shù)的病例可采用此術(shù)式[2]。
1.2.2神經(jīng)移轉(zhuǎn)吻合術(shù):
適用于損傷面神經(jīng)的近中樞端無法吻合,遠(yuǎn)心端神經(jīng)具備吻合條件,而且面部
表情肌無明顯萎縮者[1]。Drobnik1896年最早應(yīng)用副面神經(jīng)吻合治療
面癱[1,2,5],舌下面神經(jīng)吻合是由Korte1903年首先報(bào)道的
[1,5]。其它尚有采用膈神經(jīng)、舌咽神經(jīng)、下頜神經(jīng)運(yùn)動支的神經(jīng)移轉(zhuǎn)術(shù)
[8]。神經(jīng)移轉(zhuǎn)術(shù)后,面部肌肉運(yùn)動是與移轉(zhuǎn)神經(jīng)原支配肌肉的運(yùn)動相伴隨
的,而且只能是一種粗大的、混合的、大塊性質(zhì)的運(yùn)動[8],所以現(xiàn)在已
較少應(yīng)用。
1.2.3跨面神經(jīng)移植術(shù):
由Scaramella1970年首先報(bào)道,適用于面部表情肌無明顯萎縮或表情肌嚴(yán)重
萎縮選擇Ⅱ期吻合血管神經(jīng)的肌肉移植術(shù)的Ⅰ期手術(shù)[1]。Alain等
[9]主張?jiān)撔g(shù)式分二期進(jìn)行,以此來防止疤痕阻礙神經(jīng)的再生。該術(shù)式的優(yōu)點(diǎn)
在于患側(cè)表情肌接受來自健側(cè)面神經(jīng)的再生纖維,與健側(cè)表情肌連動,面部表情比
較自然,有整體性。
1.2.4肌肉游離移植:
Thompson[10]1971年首先應(yīng)用趾短伸肌游離移植來治療面癱,手
術(shù)分二期進(jìn)行,效果較滿意。Thompson認(rèn)為第Ⅰ期的供肌去神經(jīng)支配是手術(shù)成功的
先決條件。此方法不用行血管吻合,手術(shù)簡單,適用于晚期面癱面肌已萎縮者。其
不足之處是必須依靠受區(qū)肌肉才能使供肌獲得神經(jīng)再支配,故應(yīng)用受到了限制。
2顯微外科技術(shù)在晚期面癱治療中的應(yīng)用
2.1分二期手術(shù)的帶血管神經(jīng)肌肉游離移植
第Ⅰ期手術(shù)為跨面神經(jīng)移植,第Ⅱ期為吻合神經(jīng)血管的游離肌肉移植。該方法
于1976年由Harii等[11]首先報(bào)告,其后逐步得到推廣,近十余年得到
了較快的發(fā)展。1989年Terzis等[12]利用胸小肌修復(fù)面癱。他認(rèn)為胸小
肌有理想的形態(tài),足夠的體積和雙重的神經(jīng)支配(胸外側(cè)神經(jīng)和胸內(nèi)側(cè)神經(jīng)),可允
許面上、下部獨(dú)立運(yùn)動,是最為理想的供肌,最適用于小兒面癱。曹誼林等[
13]采用相似的方法對10位晚期面癱患者進(jìn)行治療,3個月后測得肌電活動,
6個月肉眼可見肌肉運(yùn)動,達(dá)最好效果需一年。O’Brien等[14]與Hari
i同樣也利用帶血管神經(jīng)的股薄肌游離移植行面癱治療。他認(rèn)為股薄肌容易切取,
后遺癥少,可以分成幾個節(jié)段發(fā)揮不同功能,是較好的供肌,但術(shù)后較臃腫。Ued
a等[15]采用帶神經(jīng)血管的股薄肌或背闊肌游離移植治療4~15歲的兒童
面癱,結(jié)果移植肌肉的初次收縮時間較成人早,功能恢復(fù)也較成人好。而且患兒生
長過程中,未發(fā)現(xiàn)受區(qū)面部任何變形和供區(qū)的任何功能障礙,所以推薦使用肌肉游
離移植治療兒童和年輕病人。
2.2帶血管神經(jīng)肌肉一期游離移植
分二期手術(shù)的帶血管神經(jīng)肌肉游離移植效果滿意,但需分期手術(shù),增加病人痛
苦。王煒等[16,17]1989年首次提出了超長血管神經(jīng)蒂肌瓣移植一
期治療面神經(jīng)癱瘓的概念,使一期手術(shù)成為可能。手術(shù)以背闊肌作為供肌,選擇其
遠(yuǎn)側(cè)薄的節(jié)段,這樣可保證有14~17cm長的神經(jīng)血管蒂,稱為超長蒂背闊肌節(jié)段肌
瓣移植。為使肌瓣變薄,可切除節(jié)段肌瓣部分臟層,稱為節(jié)段斷層肌瓣[1,
2]。該術(shù)式的解剖學(xué)依據(jù)是[18]:背闊肌的血供主要來源于胸背動
脈,該動脈約在肩胛骨下角平面上方分為內(nèi)、外側(cè)支,入肌后
再分出節(jié)段動脈,胸背神經(jīng)的段神經(jīng)與段動脈伴行。由于移植時蒂長要14~17cm,
因此血管蒂要從肩胛下動脈起始處切取,同時常常需將段動脈向遠(yuǎn)端肌肉內(nèi)進(jìn)行解
剖分離。該術(shù)式的特點(diǎn)[1]:(1)把二期手術(shù)改為一期完成,縮短了治療
周期。(2)變整塊肌肉移植為節(jié)段肌瓣移植,可根據(jù)需要靈活切取。(3)把不帶血管
的跨面神經(jīng)移植改為帶血管的移植,有利于移植神經(jīng)的生長和修復(fù)。(4)變?nèi)珜蛹?/p>
肉移植為斷層肌瓣移植,使肌瓣變得更薄。該方式以后逐步得到了推廣應(yīng)用并有所
改進(jìn)[3,19,20]。江華[21]、孫百強(qiáng)等[22]
利用拇展肌作一期游離移植修復(fù)面癱,也取得了成功。
2.3多神經(jīng)血管蒂肌瓣移植
帶血管神經(jīng)游離肌肉移植的肌瓣多為單神經(jīng)蒂,只局限于面下2/3的表情修復(fù)
,遠(yuǎn)不能恢復(fù)表情肌的多向。近年來,國內(nèi)外學(xué)者利用多根神經(jīng)及肌肉的移
植開展了全面修復(fù)術(shù)式的研究[4,23~27]。運(yùn)用的肌肉有腹直肌、
腹內(nèi)斜肌以及背闊肌和前鋸肌的聯(lián)合移植。這些術(shù)式是利用同一肌肉的不同神經(jīng)支
配,將肌肉分成二個肌瓣或二塊鄰近肌肉共血管蒂而神經(jīng)支配不同,以此來恢復(fù)面
部不同部位的表情。其優(yōu)點(diǎn)是多血管神經(jīng)蒂,可行全面修復(fù),但手術(shù)較復(fù)雜,創(chuàng)傷
較大。
應(yīng)用帶血管神經(jīng)肌肉游離移植治療晚期面癱,術(shù)后可出現(xiàn)自主的,較為對稱、
自然的表情運(yùn)動,被多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是迄今為止治療晚期面癱最為有效的一種方法,
具有其它術(shù)式所沒有的優(yōu)越性,是晚期面癱治療的發(fā)展方向。但該方法手術(shù)范圍及
難度較大,必須具有熟練的顯微外科技術(shù)及相應(yīng)的設(shè)備,在基層醫(yī)院較難推廣。對
年老體弱不能承受該手術(shù)者不適宜。
3問題與展望
3.1表情恢復(fù)不全:因?yàn)楸砬榧〉纳窠?jīng)支配遠(yuǎn)較骨骼肌豐富,各部位表情肌纖
維方向都不同,其表情運(yùn)動是豐富多彩的,所以單靠一、二塊供肌是無法代替所有
的表情肌的[25]。而且神經(jīng)再生時有可能發(fā)生迷路和錯位,使面部協(xié)調(diào)
對稱的動作受到影響。這將是今后面癱研究的一個方向[19]。
3.2尚無理想的供肌:盡管目前使用的供肌有多種[1,16],但都或
多或少地存在著欠缺,沒有完全達(dá)到理想供肌的要求[1,22],這也是
許多學(xué)者專家仍在努力的方向。
3.3移植肌肉的萎縮:主要原因是手術(shù)時缺血、創(chuàng)傷及吻合的神經(jīng)血管不足以
支配和供養(yǎng)移植的肌肉等,所以有人主張采用較大的供肌[11],但又易
造成術(shù)后臃腫。相信經(jīng)過不斷地積累和研究,一定能找到合適比例的移植量。
3.4術(shù)式的選擇:一期或二期帶血管神經(jīng)的肌肉游離移植,這二種術(shù)式究竟哪
種更為合理,效果更好,臨床應(yīng)如何選擇,尚有爭議。Terzis[12]認(rèn)為
一期手術(shù)血管神經(jīng)蒂長,神經(jīng)生長速度慢于肌瓣終板的萎縮,等神經(jīng)長到終板,肌
瓣已萎縮。但臨床的結(jié)果并非如此,一期治療的效果也較為滿意[3,16~
19,22,25,26,28]。究其原因,可能有以下幾點(diǎn):(1)由于超長
的神經(jīng)蒂伴有血管供養(yǎng),使移植易于成活,加速了神經(jīng)愈合過程[16,28
]。(2)一期法再生神經(jīng)軸突只需通過一個神經(jīng)縫合處,減少了瘢痕效應(yīng)對動力
源神經(jīng)的量和質(zhì)的不利影響?yīng)?8]。(3)節(jié)段性斷層肌瓣的移植是一種帶
有靶器官的神經(jīng)移植,此類移植能產(chǎn)生一類誘導(dǎo)神經(jīng)定向生長,并營養(yǎng)和促進(jìn)神經(jīng)
生長的活性物質(zhì)[2]。到目前為止,尚未見有關(guān)這二種術(shù)式對比的基礎(chǔ)研
究的報(bào)道。今后可以動物為模型進(jìn)行全面的、基礎(chǔ)的對比研究,為臨床選擇術(shù)式提
供理論依據(jù)。
除了以上提到之外,隨著組織工程學(xué)的發(fā)展和不斷完善,相信神經(jīng)和肌肉亦可
在體外獲得培養(yǎng),到時即可免除供區(qū)的手術(shù)。基因技術(shù)是目前發(fā)展得最快的技術(shù)之
一,如果通過轉(zhuǎn)基因的方法來治療面癱,無疑會達(dá)到更完美的效果。[HT10.]
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[關(guān)鍵詞] 畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)環(huán)節(jié);工程特色;科學(xué)訓(xùn)練方法;生產(chǎn)工藝;車間設(shè)計(jì)
[中圖分類號] G64[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]C [文章編號]1673-7210(2010)02(c)-124-02
Teaching contents and method discussion of pharmaceutical engineering graduation (thesis) design
LIU Xianjin, LI Jiaming,LI Chuanrun
(College of Pharmacy, Anhui College of Traditional Chinese Medicine,Hefei230031,China)
[Abstract] The graduation (thesis) design as an important teaching link of pharmaceutical engineering is the bottleneck in teaching results. Contents and methods of the graduation (thesis) design are discussed respectively in the fields of concept innovation, design innovation and methodology innovation.
[Key words] The teaching link of graduation (thesis) design; Project features; Scientific training methods;Production process;Workshop design
制藥工程專業(yè)的畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)是其教學(xué)計(jì)劃中最重要的實(shí)踐性教學(xué)環(huán)節(jié)之一,它的基本要求是培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)的基礎(chǔ)理論、專業(yè)知識和專業(yè)技能,分析、解決制藥過程中的工程、科研、社會實(shí)際問題的能力,使學(xué)生得到工程設(shè)計(jì)方法和科研能力的初步訓(xùn)練,還能夠培養(yǎng)學(xué)生正確思考、處理問題的方法和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)及工作態(tài)度。畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)也是學(xué)生即將完成學(xué)業(yè)的最后一個環(huán)節(jié),它既是對所學(xué)知識的全面檢驗(yàn)、總結(jié)和綜合應(yīng)用,又為今后走向社會的實(shí)際工作奠定一個良好的開端[2]。筆者將對制藥工程專業(yè)畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)環(huán)節(jié)的內(nèi)容和方法從理念創(chuàng)新[1]、設(shè)計(jì)創(chuàng)新、方法創(chuàng)新三個層面上進(jìn)行探討,力求完善制藥工程創(chuàng)新人才的培養(yǎng)體系。
1 教學(xué)理念上注重創(chuàng)新能力的培養(yǎng)
1.1 在教學(xué)理念上
以新的“學(xué)生―醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展―醫(yī)藥工業(yè)實(shí)踐” 三個中心代替舊的“老師―書本―課堂” 三個中心。改革教學(xué)方式,鼓勵以學(xué)生為主導(dǎo)的自助式學(xué)習(xí)方式,培養(yǎng)學(xué)生分析問題、解決問題的能力,培養(yǎng)學(xué)生們的創(chuàng)新意識。
1.2 培養(yǎng)創(chuàng)新意識是工程能力提高的核心
畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)的每個環(huán)節(jié)都有創(chuàng)造性的思維可發(fā)掘。教師指導(dǎo)作用是引導(dǎo)學(xué)生突破對實(shí)習(xí)產(chǎn)品的思維定勢,鼓勵設(shè)計(jì)創(chuàng)新。優(yōu)秀的畢業(yè)設(shè)計(jì)充分體現(xiàn)了學(xué)生對知識掌握和運(yùn)用的熟練程度,并可以使學(xué)生的設(shè)計(jì)思路和創(chuàng)新理念得到很好的展現(xiàn)。優(yōu)秀的設(shè)計(jì)方案還能夠推廣應(yīng)用。
2 選題注重突出工程特色
經(jīng)過多年的教學(xué)實(shí)踐,全國制藥工程教學(xué)領(lǐng)域的工作者在教學(xué)各環(huán)節(jié)都摸索出一些行之有效的經(jīng)驗(yàn)。然而,根據(jù)2009年全國制藥工程教學(xué)研討會獲悉的信息,也發(fā)現(xiàn)存在如下的一些共性問題:即制藥工程專業(yè)畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)環(huán)節(jié)的工程特色不夠突出,生產(chǎn)實(shí)習(xí)靠短期見習(xí)完成;既具有工程教育背景,又具有工程實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的教師數(shù)量偏少;在畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)環(huán)節(jié)中,學(xué)生做工程設(shè)計(jì)的比例偏少,僅20%左右;多數(shù)進(jìn)行專題實(shí)驗(yàn),依據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),撰寫畢業(yè)論文等。諸多問題主要?dú)w納為畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)環(huán)節(jié)的質(zhì)量不高而使得制藥工程專業(yè)的工程特色不夠突出這一嚴(yán)重問題。由此可知,制藥工程專業(yè)的畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)環(huán)節(jié)是目前嚴(yán)重束縛制藥工程專業(yè)教學(xué)效果的瓶頸。因此筆者認(rèn)為必須從以下幾點(diǎn)對制藥工程專業(yè)的畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)環(huán)節(jié)進(jìn)行具體的嘗試和改進(jìn):
2.1 確定提高學(xué)生工程能力主題思想是畢業(yè)實(shí)習(xí)的根本出發(fā)點(diǎn)
制藥工程專業(yè)開設(shè)的專業(yè)課及專業(yè)基礎(chǔ)課有化工制圖、化工原理、藥用高分子材料、藥劑學(xué)、制藥工程、藥物分離技術(shù)、藥物合成反應(yīng)、化學(xué)制藥工藝學(xué)等等。然而,筆者認(rèn)為制藥工程專業(yè)學(xué)生通過畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)中的工程設(shè)計(jì)過程是鞏固和獲取各專業(yè)課及專業(yè)基礎(chǔ)課知識及相互聯(lián)系,提高學(xué)生工程能力的重要途徑。因此,筆者建議在師資力量允許的情況下,制藥工程專業(yè)的畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)應(yīng)全部進(jìn)行工程設(shè)計(jì)。將課程設(shè)計(jì)、生產(chǎn)實(shí)習(xí)和畢業(yè)設(shè)計(jì)緊密結(jié)合,以實(shí)際應(yīng)用問題推動設(shè)計(jì)創(chuàng)新,邀請藥廠工程技術(shù)人員和設(shè)計(jì)專家到校任兼職教師,一起指導(dǎo)畢業(yè)設(shè)計(jì)。在畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生的工程素質(zhì),使學(xué)生逐步樹立工程觀點(diǎn),提高工程能力。
2.2 狠抓工藝和設(shè)備兩條主線是提高工程能力的科學(xué)訓(xùn)練方法
在畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)內(nèi)容中構(gòu)架新的知識體系,堅(jiān)持選題科學(xué)性、內(nèi)容系統(tǒng)性、知識前沿性、理論新穎性和原則規(guī)范性,構(gòu)建優(yōu)化的工藝設(shè)計(jì)知識結(jié)構(gòu)。選題與過程應(yīng)理論聯(lián)系實(shí)際,結(jié)合工程實(shí)例培養(yǎng)、訓(xùn)練學(xué)生使用工程理論解決工程問題的能力。工程設(shè)計(jì)方面的選題主要有:某藥物成分的提取、分離、合成工藝設(shè)計(jì);某藥品劑型的工藝設(shè)計(jì);某藥品劑型生產(chǎn)設(shè)備及廠房設(shè)計(jì);某藥品生產(chǎn)設(shè)備的再驗(yàn)證等。通常,制藥工程專業(yè)學(xué)生從大四下學(xué)期開始,本科生集中進(jìn)入畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)階段,一般學(xué)校都安排16周左右。以具體的產(chǎn)品為載體,按照藥品生產(chǎn)過程的工藝流程及單元操作過程,開設(shè)綜合性、創(chuàng)新性實(shí)踐,使學(xué)生掌握不同藥品的生產(chǎn)工藝及工藝控制要點(diǎn),培養(yǎng)學(xué)生實(shí)際分析問題和解決問題的能力。
2.3 突破重點(diǎn)、難點(diǎn)和薄弱點(diǎn)是提高學(xué)生工程能力的關(guān)鍵
通過各種工程設(shè)計(jì)的選題,要求學(xué)生掌握、串聯(lián)和突破各專業(yè)課的知識重點(diǎn),通過工程數(shù)據(jù)的計(jì)算、訓(xùn)練來化解工程計(jì)算這一知識難點(diǎn),通過工程中的非工藝設(shè)計(jì)條件的處理和解決,彌補(bǔ)交叉、邊緣知識的薄弱點(diǎn)。注重討論式和參與式教學(xué)方式,注重實(shí)踐性教學(xué)方法。訓(xùn)練和提高制藥工程專業(yè)學(xué)生的工程能力。
2.4培養(yǎng)動手、觀察、分析、綜述四種能力,促使工程能力的提高落到實(shí)處
在工程設(shè)計(jì)的所有題目中,有關(guān)某個藥品的生產(chǎn)工藝及車間設(shè)計(jì)方面的題目所涉及的專業(yè)課內(nèi)容最多,因此,筆者以年產(chǎn)一億粒胃康靈膠囊的生產(chǎn)工藝及車間初步設(shè)計(jì)為例重點(diǎn)介紹其設(shè)計(jì)的基本程序及涉及到的專業(yè)課。
2.4.1 胃康靈膠囊是一種中藥復(fù)方制劑,其生產(chǎn)工藝包括前期的中藥預(yù)處理和劑型生產(chǎn)兩大工藝內(nèi)容。在生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)過程中,要進(jìn)行充分比較,尤其注重前沿工藝技術(shù)的應(yīng)用。最終確定最優(yōu)工藝路線。專業(yè)課涉及到中藥學(xué)、中藥炮制學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分離技術(shù)、制藥工藝學(xué)等課程內(nèi)容。
2.4.2 根據(jù)確定的生產(chǎn)工藝,選擇各工藝所需設(shè)備。在此過程中,要求學(xué)生重點(diǎn)掌握選型原則,掌握所用藥物的物料衡算和所選設(shè)備的能量衡算,學(xué)會依據(jù)選型原則中的計(jì)算數(shù)據(jù)和GMP中的具體規(guī)定,擇優(yōu)選擇所需設(shè)備。畫出工藝布置框圖、設(shè)備布置圖。專業(yè)課涉及到化工制圖、化工原理、制藥工程原理及設(shè)備、藥事法規(guī)等課程內(nèi)容。
2.4.3 根據(jù)已選工藝和設(shè)備,確定所用車間的整體布局。在此過程中,要求學(xué)生重點(diǎn)掌握車間布局的原則,學(xué)習(xí)管路設(shè)計(jì),學(xué)習(xí)空調(diào)系統(tǒng)的選取,學(xué)習(xí)空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì),熟悉藥品生產(chǎn)過程中的三廢處理,畫出車間布置圖、車間風(fēng)管布置圖。專業(yè)課涉及到化工制圖、制藥工程原理及設(shè)備、藥事法規(guī)、化工原理、三廢處理等課程內(nèi)容。
通過上述工程設(shè)計(jì)課題的完成,學(xué)生們復(fù)習(xí)、掌握了專業(yè)課的知識,掌握了各專業(yè)課在工程設(shè)計(jì)中的地位及相互間的聯(lián)系,明確了制藥工程專業(yè)的學(xué)習(xí)重點(diǎn)和今后實(shí)際工作的重點(diǎn),將制藥工程專業(yè)的工程特色落到實(shí)處。
3 教學(xué)途徑、手段多樣化,實(shí)習(xí)、參觀與論文同步進(jìn)行
在進(jìn)行工程設(shè)計(jì)的過程中,根據(jù)選題,確定基本思路,通過互聯(lián)網(wǎng),獲取豐富的資料。
3.1 校內(nèi)論文
50%學(xué)生在校內(nèi)由導(dǎo)師的科研項(xiàng)目組進(jìn)行以基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究為主的畢業(yè)論文工作。在老師的指導(dǎo)下,通過學(xué)校的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)設(shè)備,完成藥物合成、提取、分離等工藝過程及各種劑型的工藝和車間設(shè)計(jì)。融會貫通專業(yè)知識,熟練使用計(jì)算機(jī)、互聯(lián)網(wǎng),熟練使用CAD畫出生產(chǎn)工藝圖、設(shè)備布置圖、管路布置圖、車間布置圖。在論文開題報(bào)告和答辯環(huán)節(jié),要求學(xué)生將設(shè)計(jì)內(nèi)容做成課件,通過多媒體系統(tǒng)演示并表述設(shè)計(jì)全過程,通過自己歸納、介紹及評委和聽眾點(diǎn)評、提問,完善、鞏固專業(yè)知識。實(shí)現(xiàn)畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)環(huán)節(jié)有創(chuàng)新性成果。
3.2 校企結(jié)合
還有50%左右學(xué)生因已與就業(yè)單位簽約,本人及就業(yè)單位都希望先期進(jìn)入應(yīng)聘單位實(shí)習(xí)工作,就采用校企結(jié)合的方式,在就業(yè)與實(shí)踐教學(xué)基地(科研院所或制藥企業(yè))進(jìn)行制藥過程的研發(fā)與應(yīng)用方面的畢業(yè)設(shè)計(jì)工作,由校內(nèi)和科研院所或企業(yè)組成雙師型論文指導(dǎo)教師隊(duì)伍。這部分學(xué)生在老師的指導(dǎo)下,根據(jù)就業(yè)或?qū)嵙?xí)單位的生產(chǎn)情況,選擇有關(guān)的工程設(shè)計(jì)題目,在就業(yè)單位一邊工作,一邊理論結(jié)合實(shí)際,完成設(shè)計(jì)。這部分學(xué)生普遍積極性高、論文的針對性強(qiáng),既使得論文數(shù)據(jù)具體、設(shè)備及設(shè)施真實(shí),又借助老師的幫助,提前進(jìn)入工作狀態(tài),增強(qiáng)了學(xué)生的適應(yīng)能力和創(chuàng)新能力。
3.3 組織參觀
為了強(qiáng)化制藥工程專業(yè)的工程特色,在畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)過程中,當(dāng)客觀條件允許的情況下,還應(yīng)組織制藥工程專業(yè)學(xué)生參觀各種設(shè)備一應(yīng)齊全的全國性制藥機(jī)械展覽會和具有一定特色的藥品劑型展覽會。使學(xué)生們對專業(yè)課中學(xué)過的制藥設(shè)備及工程設(shè)計(jì)中用到的制藥設(shè)備的工作原理、應(yīng)用范圍及操作方法有一個更深、更全面的了解。以便學(xué)生們進(jìn)入不同制藥企業(yè)時,適應(yīng)能力強(qiáng),專業(yè)特色鮮明,角色投入迅速,能較快適應(yīng)用人單位的要求。
4 結(jié)語
筆者按照以上程序和內(nèi)容指導(dǎo)了若干屆制藥工程專業(yè)學(xué)生的工程設(shè)計(jì),學(xué)生們普遍感到收獲很大,各門專業(yè)課不同的知識點(diǎn)通過工程設(shè)計(jì)有機(jī)地串聯(lián)起來。并且通過論文撰寫,掌握和總結(jié)了大型工程設(shè)計(jì)的思考方法和程序。增強(qiáng)和提高了制藥工程專業(yè)畢業(yè)生的適應(yīng)能力和工程素質(zhì)。
制藥工程專業(yè)是一個正在發(fā)展中的專業(yè),有著美好的發(fā)展前途,對發(fā)展制藥行業(yè)具有重要的促進(jìn)作用,也會對提高人類的健康水平作出貢獻(xiàn)。我們所有從事該專業(yè)教學(xué)的工作者必須認(rèn)真對待在專業(yè)發(fā)展過程中畢業(yè)(論文)設(shè)計(jì)教學(xué)環(huán)節(jié)出現(xiàn)的各種問題,我們將努力探索、不斷改進(jìn)。相信只有作好充分準(zhǔn)備,制訂切實(shí)可行的對策,才能確保制藥工程專業(yè)向著我們預(yù)定的目標(biāo)走上成功之路,越辦越好,越來越受到社會的認(rèn)可。
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研究目的及意義:施蒂納是青年黑格爾派的重要人物和邏輯終結(jié)者,他的代表作《唯一者及其所有物》第一次全面的批判了費(fèi)爾巴哈甚至是啟蒙思想以來的古典人本主義邏輯,也是西方思想史上在現(xiàn)代性的語境中第一個自覺地消解形而上學(xué)的人,而且他直接地影響了的形成,具有重要的意義。然而在傳統(tǒng)的思想史教學(xué)中,施蒂納被貶為一個小丑式的淺薄理論家,雖然國內(nèi)目前有個別學(xué)者深刻地認(rèn)識到了施蒂納的重要意義并作了簡要的分析,但這種不受理論界重視的情況仍未完全改變。我的研究試圖對施蒂納的代表作的理論特色及其思想對費(fèi)爾巴哈、馬克思等當(dāng)時各種哲學(xué)的巨大影響進(jìn)行闡述分析以及對其思想與克爾凱郭爾、尼采、阿多諾甚至當(dāng)代后現(xiàn)代思想的理論相似性進(jìn)行淺要發(fā)掘。
研究計(jì)劃:立足現(xiàn)有資料,力求先把握施蒂納的代表作《唯一者及其所有物》的主要內(nèi)容與理論邏輯,同時參照早年和現(xiàn)有學(xué)者對施蒂納的研究成果(如張一兵《回到馬克思》中對施蒂納的研究),然后進(jìn)一步尋找分析施蒂納反對形而上類本質(zhì)思想的當(dāng)世影響,以及他的思想與克爾凱郭爾、尼采、阿多諾及后現(xiàn)代思想的理論相似性。
章節(jié)目錄
一.施蒂納其人及其代表作介紹
(1) 施蒂納其人及其所處的歷史環(huán)境。
(2) 施蒂納代表作《唯一者及其所有物》的文本分析。
(3) 施蒂納的理論觀點(diǎn)及對其分析。
二. 論施蒂納的當(dāng)世影響與沖擊
(1) 施蒂納思想對當(dāng)時各種哲學(xué)(重點(diǎn)是費(fèi)爾巴哈哲學(xué))的批判。
(2) 施蒂納對馬克思思想形成的直接影響。
三.施蒂納思想的后世意義:分析施蒂納的思想與克爾凱郭爾、尼采、阿多諾甚至后現(xiàn)代思想的相似性。
1. 施蒂納與克爾凱郭爾
2. 施蒂納與尼采
3. 施蒂納與阿多諾
4. 施蒂納與后現(xiàn)代思想
四.結(jié)論
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道格拉斯.凱爾納《后現(xiàn)代轉(zhuǎn)向》,南大出版社2002年版
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