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佩蘭，性辛、平，入脾胃經,具有芳香化濕和中、醒脾開胃、發表解暑之功效，是一種常用的化濕、解表中藥。其用藥歷史悠久藥用品種復雜。隨著對其藥用功效研究的深入，新的藥用機理和功效不斷發現。對于近來有關佩蘭的研究作一概述，將有利于佩蘭的進一步研究和臨床應用。
1佩蘭名考及其入藥品種
佩蘭之名，始見于《本草再新》。《札記》載:“佩悅蘭臣”?！冻o》“紉秋蘭以為佩”。陸璣《詩疏》：“蕳，即蘭，香草也?！淝o葉似藥草澤蘭，但廣而長節，節中赤，高四、五尺。藏衣著書中辟白魚也?！崩顣r珍曰：“《離騷》言其綠葉紫莖素枝，可紉可佩，可藉可膏可浴?！薄吨袊帉W大辭典》載：“本品夏月佩之辟穢，氣香如蘭，故名?！逼涿暮x明顯是有動,名兩詞的疊加,佩，佩戴之意?！侗静菥V目》：“嫩時并可挪而佩之”；蘭，其為我國古代早期本草所稱之蘭草?！渡褶r本草經》列蘭草于上品，其后歷代本草均有收載別名有蕳、永香、香水蘭、女蘭、香草、燕尾香、大澤蘭、省頭草、都梁香、孩兒菊、水香、雞骨香、針尾鳳等。馬志《開寶本草》對蘭草的論述，較為詳盡，“其葉有歧，俗呼燕尾香，時人煮水以浴，療風,故又名香水蘭?！逼淙~有歧，說明了葉有分裂的特征,燕尾指的是葉形，香是指氣味。參照《植物名實圖考》蘭草附圖，可以確定古代本草中記載的蘭草，其原植物為菊科的EitpatoriumfortuneiT-afcz,此植物現代通稱為佩蘭［1，2］。
《中國藥典》規定佩蘭正品為菊科佩蘭EupatoriumfortuneiTurcz．，但自古以來，其原植物來源比較混亂，和佩蘭經常相混淆的是同屬的澤蘭?！侗静輬D經》云：“蘭草葉似澤蘭，尖長有歧，花紅白色而香，生下濕地?！薄侗静菥V目》云“蘭草，澤蘭一類二種也，俱生水旁下濕處，二月宿根生苗成叢，紫莖素枝，赤節綠葉，葉對節生，有細齒，但以莖圓節長，而葉光有歧者為蘭草；莖微方，節短而葉有毛者為澤蘭……”。李時珍所說的是唇形科植物地筍lycopslucidusTurcz．地筍最明顯的特征為莖四方柱形。
曾有報道，在同屬植物中尚有下列3種植物在不同地區亦同等入藥［1，2］。
華佩蘭EupatoriumchineseL.分布于浙江、安徽、福建、湖北、湖南、廣東、廣西、云南、四川及貴州等省區［1］。
輪葉佩蘭（別名：林澤蘭、野馬追）EupatoriumlindleyanumDC.分布幾遍全國各地。甘肅、山東、湖南及江蘇南部個別地區使用［1，2］。
大麻葉佩蘭EupatoriumcannabinumL.分布于浙江、河南、等地。作佩蘭入藥。
山東、江蘇個別地區曾誤以唇形科羅勒屬植物羅勒OcimumbasilicumL.（山東稱香佩蘭，江蘇蘇州稱省頭草）為佩蘭，應注意鑒別［3，4］。
因為它們均為同屬植物，商品破碎后難以鑒別。
2藥用功能
佩蘭,性味辛、平，入脾胃經,具有芳香化濕和中、醒脾開胃、發表解暑之功效，用于濕阻中焦，脾經濕熱證,急性腸胃炎,脘痞嘔惡，口中甜膩，口臭，多涎，舌苔垢膩;暑濕表證，頭脹胸悶等癥［5～7］。
3主要產地
主要產于華南、華東、西南、中南及陜西、河北、山東、湖北等地。佩蘭喜溫暖濕潤氣候，高溫高濕生長較快，福建閩東，閩南地區氣候、土壤非常適合佩蘭的生長，有大量野生,并有較大面積的栽培。
4化學成分研究
關于佩蘭化學成分研究的較多,主要集中在揮發油上,佩蘭全草含揮發油0.5%～2.0%,佩蘭揮發油的主要成分包括對-聚傘花素、乙酸橙花酯、5-甲基麝香草醚、菖蒲烯酮、長葉烯、胡蘿卜烯、百里香酚甲醚,蓽澄茄油烯醇,十六酸,a-瓊脂呋喃,匙葉桉油烯醇,冰片烯、延胡索酸、琥珀酸、甘露醇等。葉含香豆精、鄰-香豆酸、麝香草氫醌；葉及花中尚含蒲公英甾醇棕櫚酸酯、蒲公英甾醇乙酸酯，蒲公英甾醇等；根中含蘭草素。全草中含有雙稠吡咯啶生物堿［7～10］。
由于佩蘭揮發油成分較復雜，不同產地也導致了佩蘭成分的明顯差異。崔兆杰等［8］利用GC-MS法對山東平邑及河南南陽產佩蘭揮發油進行成分分析,山東平邑產佩蘭共鑒定了38個成分，河南南陽產佩蘭共鑒定了39個成分，在2個產地所產佩蘭揮發油中，相同化合物共有10種，含量最高的組分均為石竹烯，其中含量較高的有蓽澄茄油烯醇，十六酸，a-瓊脂呋喃，匙葉桉油烯醇，β-紅沒藥烯。2種佩蘭揮發油在成分與含量上具有顯著差別,這可能與植物生長環境的不同有關，由于佩蘭產地的不同所致。在2種佩蘭揮發油中，倍半萜烯類組分及萜醇類組分相對含量較高。此外，揮發油中均含有少量的酮、醛、酚及苯系物類化合物。韓淑萍等［9］測得佩蘭的主要成分則是冰片烯,鮮佩蘭的冰片烯為63.65%，干品只含0.13%。從總油含量看，鮮佩蘭高于干品近1倍。也正是由于佩蘭揮發油成分的復雜,而難以確定它的主要有效成分。李美麗等［11］研究澤蘭中的雙稠吡咯啶生物堿成分，這種生物堿可能是由幾種不同生物堿共同組成。該生物總堿在體外試驗中表現出一定的抗腫瘤活性。
5臨床應用及其藥理
5.1佩蘭揮發油具有祛痰作用佩蘭的超臨界CO2萃取物對細菌、酵母、霉菌均有較強的抑菌作用。這是因為佩蘭的超臨界CO2萃取物中含有一些萜烯類、酸、醇、醛、酮、萘、酚、醚等物質［12～14］，可能是這些物質的分子結構特征與生物膜分子結構特征相似，容易進人菌體從而發揮抑菌作用，它們綜合作用能較強地抑制微生物的生長。
5.2抑制細菌預防流感現代藥理學實驗研究證明，佩蘭揮發油所含的傘花烴、醋酸橙花醇脂、5-甲基麝香草醚B1等直接抑制流感病毒。佩蘭水煎劑對白喉桿菌、金黃色葡萄球菌、八疊球菌、變形桿菌、傷寒桿菌等有抑制作用。佩蘭揮發油對流行性感冒病毒有直接抑制作用。因此佩蘭在抗SARS中為首選處方中藥。有臨床報道使用佩蘭水蒸餾液治夏季感冒療效較好;鄭志學［7］報道懸掛佩蘭香囊預防感冒實驗,發現佩蘭香囊對預防感冒有作用，對細菌病毒無殺滅作用，但是可以提高呼吸道的免疫力,從而預防感冒。李飛澤等［14］用蒼芷、佩蘭薰蒸劑對病室空氣消毒,控制醫院病房的交叉感染,發現中藥熏蒸劑的空氣消毒效果與紫外燈和低溫等離子體消毒機處理有顯著差異,中藥熏蒸劑優于低溫等離子體消毒機,可以代替紫外燈消毒,表明其對病毒有直接抑制作用。佩蘭芳香如蘭，加之祛暑邪而辟穢氣，善化濕而醒脾胃，對于久臥傷氣,脾胃氣虛,食欲不振，倦怠乏力的住院患者,聞佩蘭之香,而醒脾開胃，振奮精神,可以達到殺菌、治療、強體的多重效果。
5.3抗炎作用孫紹美等［15］研究佩蘭揮發油的藥理作用,給藥實驗表明,干、鮮佩蘭揮發油對巴豆油引起的小鼠耳廓炎癥有明顯的抑制作用，其作用強度隨劑量增加而增強。在等毒性劑量下，鮮佩蘭揮發油的抗炎作用比干佩蘭揮發油強。體外實驗證實其對唾液淀粉酶活性具有增強作用，鮮佩蘭均明顯優于干佩蘭，這符合中醫的佩蘭用藥理論,即鮮佩蘭優于干佩蘭,為此提供了科學依據,從而也說明鮮品和干品間成分有較大的區別。佩蘭也經常出現在治療肝炎、咽炎等其他炎癥的復方中。
5.4增強免疫力分泌型免疫球蛋白A(SigA)是呼吸道黏膜表面分泌的一種免疫球蛋白，它能抗菌、抗病毒和抗毒素，保護呼吸道黏膜，防止有害物質侵入機體。SigA局部免疫作用主要在呼吸道表面發揮作用，而且SigA增多可使氣管局部抗病能力大大增強，給患者掛佩蘭香囊14d后,SigA濃度提高了4倍;停用7d后，其SigA濃度比未掛香囊對照的濃度高1倍左右,說明佩蘭的揮發性物質有刺激增強身體免疫力的作用［7］。
5.5抗腫瘤作用藥理學實驗證明倍半萜內酯及黃酮類在體外實驗均具有抗癌活性,佩蘭的揮發油倍半萜烯類組分及萜醇類組分相對含量較高,因此佩蘭屬植物已被國外學者廣泛認為是具有發展前景的抗癌中藥。李美麗等［11］曾報道了菊科佩蘭屬植物尚含雙稠吡咯啶生物堿，在該屬植物中以澤蘭的生物堿含量最高，生物總堿是由幾種不同生物堿共同組成，該生物總堿在體外試驗中表現出一定的抗腫瘤活性。在中醫中藥治療腫瘤的方案中，對肝癌及胃腸道、泌尿生殖系統的腫瘤用藥,經常運用化濕泄濁法，因而芳香化濕、苦溫燥濕、淡滲利濕及具有化濕解毒作用的藥物會出現在這些復方中,其中主要的藥物之一就是佩蘭。
5.6治療慢性氣管炎中醫認為慢性氣管炎其基本病因為外邪犯肺、肺失宣降、陽虛痰飲，則引起咳嗽，氣不歸根則氣短不續,其咳嗽經久，而使肺虛及脾，脾陽虛損，水濕不化，不斷滋生痰飲，上貯于肺，而為反復發作之。佩蘭揮發油和油中所含的對-聚傘花烴分別進行小鼠酚紅法試驗，結果表明兩種物質均有明顯的祛痰作用。西醫認為外部感染是慢性氣管炎發病的主要原因之一，其中冠狀病毒是成人慢性氣管炎急性加重的重要病因之一。佩蘭既可祛濕化痰，又具有直接抑制病毒的作用，因此用單方佩蘭治療慢性氣管炎有一定療效。
5.7抑制輪狀病毒、治療腸炎和腹瀉佩蘭治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎和嬰兒腹瀉。嬰幼兒輪狀病毒性腸炎是小兒秋冬季最常見的消化系統疾病，本病為輪狀病毒感染所致。該病起病急，發病快，并發癥多，傳染性強，臨床上以發熱、嘔吐、頻繁腹瀉為主要特征，在短時間內可因頻繁的腹瀉、嘔吐導致嚴重脫水、電解質紊亂及酸堿平衡失調而危及生命。陳輝［16］用中藥湯劑佩蘭飲治療輪狀病毒性腸炎74例，與常規西藥對照組進行比較，治療組在止瀉時間、糞便Rv-Ag轉陰率等方面的作用明顯優于對照組；佩蘭飲不僅使外邪得驅，而且以固護脾胃為根本，既扶正，又祛邪，縮短了病程，而且療效好，見效快，臨床療效遠優于單純用西藥治療。佩蘭白術散具有健脾燥濕、消積化濁之功效，能夠對應絕大多數急、慢性單純腹瀉，有利于恢復胃腸道消化腺機能，做到止瀉而不留邪。任一心等［17］應用中藥佩蘭白術散治療嬰兒腹瀉237例，5日內大部分達到有效治愈。
5.8治療冠心病冠心病、心肌梗阻實為心脈痹阻病證，在中醫治療上采用活血化淤及芳香溫通方藥治療。愈梗通淤湯方其宗旨為扶正益氣生肌、行氣活血定痛、化淤抗栓通脈及化濁祛濕、通腑降逆，佩蘭便是方劑“愈梗通淤湯”的處方用藥之一。近代醫學研究證明，冠心病的發病機理與Ca2+大量涌入心血管細胞質中有關，用鈣拮抗劑藥物(Calciumantagonist)阻滯細胞膜Ca2+通道，減少Ca2+內流,病癥將得以治療［18］。實驗證明佩蘭正己烷提取組分的鈣拮抗作用最強，這便是佩蘭作為治療冠心病主要藥物的現代醫學基礎。
6毒理作用
佩蘭能引起牛羊慢性中毒，侵害腎、肝而生糖尿病。鮮葉或干葉的醇浸出物含有一種有毒成分，具有急性毒性，家兔給藥后，能使其麻醉，甚至抑制呼吸，使心率減慢，體溫下降，血糖過多而引起糖尿諸癥?？诜逄m能引起小鼠動情周期暫停，排卵受到抑制。
7研究展望
佩蘭的同屬不同科植物相混淆現象比較嚴重，而且植物之間成分組成相差甚遠，勢必帶來藥用功效的不同，它又是一味臨床常用藥，會給臨床用藥造成很多麻煩，這些易混植物間的區別、指紋圖譜差異、簡捷快速地相互鑒別等方面有很多工作要做。
雖然對佩蘭化學成分的研究比較多，但主要集中在其揮發油成分的研究上，對其他成分的研究相對較少；由于揮發油成分復雜，對單一成分的藥理作用還有較大研究空間。
佩蘭的中醫學藥用功效基礎是芳香化濁祛濕，其現代醫學機理研究相對薄弱，加強此方面的研究，有可能發現佩蘭以及同屬植物更多的藥用功能和作用。
佩蘭具有較強的毒理作用，如何降低、減弱其毒性，在采收和加工過程以及加工工藝方面值得進一步研究。
【參考文獻】
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［11］李美麗,趙香蘭.日本佩蘭生物總堿抗癌活性的研究［J］.癌癥,1993,12(3):203.
（哈爾濱市呼蘭區孟家鄉農業綜合服務中心 150503）
植保工作應當成為畜牧業安全生產的保障和支撐，確保農藥殘留不超標，又要注重植保工作過程中的畜牧業生態環境保護和畜牧業的可持續發展。同時要體現出技術的先進性、可行性，并有明顯的經濟效益，推廣以“高效低毒低殘留”為核心的植保技術，一直是是畜牧業植物保護工作的重點。
1 立足防重于治，實施防治預案?
對重大病蟲草鼠害的防治實施預案制。據分析預測，春季防治工作的重點是藥劑種子處理。這是一項預防工作，也是一項安全、經濟、防患于未然的有效措施，同其他化學農藥方法相比，對環境的污染較小。生產上常規措施分為兩類：種衣劑、藥劑（浸）種或隨種下地的毒顆粒。通過該項措施可有效地預防地下害蟲、苗期害蟲、禾谷類黑穗病等30多種病蟲害，特別是對于干旱或半干旱地區，確保苗壯具有十分重要的意義。?
在作物生育期間病蟲防治工作中，要以“五蟲一病”為重點，即：草地螟、黏蟲、土蝗、玉米螟、大豆蚜、稻瘟病，并要全部實施預案制：一要定期開展系統預測預報，掌握發生動態，準確以發生期、發生量、危害損失、發生范圍為主要內容的綜合預報；二要準確預報和預計災害發生特點，提前做好預案，并根據預案做好應急措施準備，包括建立防蟲組織，統一防治時間，及時進行藥械檢修、藥劑準備和必要的技術培訓；三要一旦災情出現，就要按預案展開工作，做到早發現、早準備、適期防治。
2 推廣生物制劑、發展綠色生產?
植保措施必須向無害化方向發展，必須大力開發和推廣使用以生物制劑為主的高效、低毒、低殘留藥劑，以保證綠色食品生產基地的建設和發展，在玉米螟防治上要大力推廣使用赤眼蜂防治技術、高壓汞燈防治技術和BT粉劑封垛防治技術，要防止使用高毒的防治技術；對大豆蚜蟲等各類蚜蟲的防治，逐步淘汰氧化樂果等高毒殺蟲劑，倡導使用呲蟲啉、莫比朗、抗蚜威等低毒或選擇性殺蚜蟲劑；水稻苗床上要淘汰甲拌磷和呋喃丹，推廣使用丁硫克百威拌種防治螻蛄；潛葉蠅防治技術：在水稻插秧田里，要防治使用菊酯類等廣譜性殺蟲劑噴霧，提倡使用苗床帶藥下田防治技術和撒滴劑用藥技術；在斑潛蠅和小菜蛾等害蟲的防治上，提倡使用生物藥劑或低毒高效化學藥劑；在種衣劑有效成分中要逐步淘汰呋喃丹、甲胺磷等高毒藥劑；在旱田除草劑的作用上，逐步淘汰氯嘧磺隆、綠磺隆、咪草煙、阿特拉津等長殘效藥害嚴重的除草劑。
3 改進施藥技術，提高農藥利用率?
一是在當前生產防治工作中，防藥機械落后，損失浪費嚴重，農藥有效利用率還不是很高。不但增加成本，而且對環境污染嚴重。首先要淘汰落后的農藥噴霧器，大力推廣新型節約噴霧器，不但可以減少跑、冒、滴、漏，而且霧低均勻，提高防效；二要注意區別化學除草與病蟲防治在噴霧技術上的不同，噴灑除草劑要求低壓力、大霧滴、不漏噴、不重噴。因此應當使用扇形噴頭，配合使用機引噴霧機效果好；噴灑殺蟲、殺菌劑則要求高壓力、細霧滴、上下噴霧周到細致，因此使用圓錐噴頭，人工噴霧效果好。三要注意噴液量不要偏高。四要注意不同藥噴藥至降雨的間隔期存在著差異，噴藥前應密切注意當地的氣象預報。
關鍵詞：藥理學；制藥工程專業；教學改革
中圖分類號：G642.0 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2014）28-0044-02
藥理學是研究藥物與機體相互作用及其作用規律的學科，是將基礎醫學與臨床醫學聯系起來的橋梁學科，也是將藥學與醫學聯系起來的紐帶，是藥學的重要組成部分。學習藥理學之前的前期基礎課程有人體解剖學、生理學、病理學、病理生理學、生物化學、微生物與免疫學、組織學與胚胎學等。但由于制藥工程專業學生基礎醫學的課程學得較少，基礎薄弱，又缺乏臨床實踐經驗，所以大部分學生反應藥理學難學、難記、難理解，因此改變藥理學的教學方法勢在必行。
一、因材施教，優化教學內容
很多專業都學藥理學這門課，對于不同層次、不同專業的學生要因材施教，授課內容要有偏重，有主次[1]，因此應針對制藥工程專業的學生的實際需要設計授課內容。根據我校人才培養目標，制藥工程專業學生藥理學主要掌握藥物的構效關系、藥理作用、作用機理、臨床應用及常見不良反應，為學生以后從事藥品營銷或研發打下基礎。藥理學涉及的藥物種類非常多，講授時不可能面面俱到，應做到簡而精，每類藥物中只講授代表藥物，在講授藥物的構效關系時簡單介紹（因為學生有藥物化學的基礎），在藥物作用機理、藥理作用、臨床應用方面難以理解，重點介紹。
同時，教學內容應注重更新，與時俱進，臨床上少用或已經廢棄的藥物少講或不講，而對廣泛應用的新藥或者老藥的新用途、新劑型等應及時補充，授課時多介紹各類藥物中的新藥品，這樣學生在生活中接觸到這些藥物才不會陌生，以提高學生的專業技能[2]。
二、多用動畫演示一些難理解過程
制藥工程專業學生基礎醫學基礎薄弱，對于疾病的發病機理通常難以理解，進而覺得藥物的治療機理也難以理解，教師將機理完全講解清楚要花費很多課時，因此可以利用豐富的網上資源下載一些醫學動畫，用動畫的方式演示疾病發病的最基本機理更為直觀、生動、形象，也讓學生更容易掌握和理解。
三、由生活實際引入要講的藥物，激發學生興趣
在講到一些藥物的時候，要聯系生活實際例子幫助學生理解記憶藥物。如講到M、N受體激動劑的代表藥物乙酰膽堿的時候，很容易聯想到一個金思麗的廣告：喝了金思麗，學習考試好成績，金思麗富含記憶傳遞因子（即乙酰膽堿），改善學習記憶。講到褪黑素時候，聯系到另外一句廣告詞：今年過年不收禮，收禮只收腦白金。講到中和胃酸的藥，由廣告語：達喜咀嚼片，一嚼就輕松。講到鎮痛藥嗎啡時，可以先放幾張吸毒者的圖片。這些引入藥物的方式既增加了課堂趣味性，也加深了學生對藥物的印象及作用的理解。
四、教會學生科學的學習記憶方法
授之以魚不如授之以漁，學習任何一門課程，學會書上的知識并不難，但是掌握一個好的學習方法對大學生更為重要。任何一本書，或一個章節，學完后一定建立一個基本的結構框架，再把具體內容加進去使之豐滿。豐滿內容的記憶方法有以下幾種。
1.口訣記憶法。藥理學中所學藥物很多，學生在藥物的藥名、藥理作用、臨床應用等方面很容易混淆并且不容易記住。為了好記憶，可以多搜集一些記憶歌訣幫助學生記憶。如抗精神分裂癥代表藥氯丙嗪，可以這樣記憶：藥理作用三足立，中樞、自主、內分泌，鎮靜鎮吐強降溫，阻斷受體α、M、D，用于Ⅰ型分裂癥，冬眠、嘔吐與呃逆。這個口訣里既涵蓋了該藥物的藥理作用、作用機理及臨床應用，又朗朗上口，便于學生記憶。
2.圖表對比記憶法。有些作用相似的藥物易混淆，可以通過列圖標的方式掌握他們的相似點與區別。如利尿藥中的高效和中效利尿藥，他們的作用機制、藥理作用、臨床應用及不良反應方面極易混淆，可以按照下面的表格來總結對比記憶。
3.抓住核心記憶法。記憶代表藥物的藥理作用、作用機制、臨床應用、不良反應及禁忌癥時一定要注意抓住核心知識點，那么哪個是核心知識點呢？是藥理作用。以阿托品為例，藥理作、臨床應用、不良反應及禁忌癥都很多，記住了藥理作用后，其他知識都可以推斷出來。藥理作用能推斷出相應的臨床應用，同樣藥理作用也能推斷出相應的不良反應和禁忌癥。如阿托品有一點藥理作用為抑制腺體分泌，那么相應的臨床應用就可以是腺體分泌增多的病，如流涎，盜汗。當該藥治療其他病時相應的不良反應就是口干、不出汗等，禁忌癥就是高熱。
4.多布置將藥物聯系起來的作業，加深學生對藥物作用的理解。如在藥理學中會學到兩種降溫藥物，一是解熱鎮痛抗炎藥（如阿司匹林），一是治療精神分裂癥的藥物氯丙嗪，可以布置作業讓學生找出這兩種藥物降溫作用的區別點。再比如鎮痛藥物有兩種，一種解熱鎮痛抗炎藥，一種麻醉性鎮痛藥（如嗎啡），讓學生找出這兩種藥物鎮痛時的區別點。通過這樣的作業訓練，學生能將相似知識點前后聯系，融會貫通。
5.通過模擬藥房擴充藥品知識。受課時所限，藥理學主要教學內容為各類型藥物的代表藥并且大多只接觸藥品的通用名，而醫藥事業發展迅速，新的藥品日益增多。學生可以通過課余時間在模擬藥房學習的方式接觸更多的新藥品，并將通用名與琳瑯滿目的商品名結合起來（如左氧氟沙星的商品名有利復星、左方、左克、京新、來立信等），同時可以進一步熟悉不同廠家同一種藥品不同的商品名，縮短與崗位工作的差距。
制藥工程專業藥理學教學改革是一個長期探索的過程，需要我們根據人才培養目標和市場需求不斷改變教學理念，探索并實踐新的教學方法，以培養學生綜合素質和崗位適應能力為目標，不斷總結更加科學有效的教學方法。
參考文獻：
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【關鍵詞】 佩蘭； 品種； 化學成分； 藥理； 臨床應用
佩蘭，性辛、平，入脾胃經， 具有芳香化濕和中、醒脾開胃、發表解暑之功效，是一種常用的化濕、解表中藥。其用藥歷史悠久藥用品種復雜。隨著對其藥用功效研究的深入，新的藥用機理和功效不斷發現。對于近來有關佩蘭的研究作一概述，將有利于佩蘭的進一步研究和臨床應用。
1 佩蘭名考及其入藥品種
佩蘭之名，始見于《本草再新》?！对洝份d:“佩悅蘭臣”。《楚辭》“紉秋蘭以為佩”。陸璣《詩疏》：“蕳，即蘭，香草也?！淝o葉似藥草澤蘭，但廣而長節，節中赤，高四、五尺。藏衣著書中辟白魚也。”李時珍曰：“《離騷》言其綠葉紫莖素枝，可紉可佩，可藉可膏可浴?！薄吨袊帉W大辭典》載：“本品夏月佩之辟穢，氣香如蘭，故名?！逼涿暮x明顯是有動，名兩詞的疊加，佩，佩戴之意。《本草綱目》：“嫩時并可挪而佩之”；蘭，其為我國古代早期本草所稱之蘭草?！渡褶r本草經》列蘭草于上品，其后歷代本草均有收載別名有蕳、永香、香水蘭、女蘭、香草、燕尾香、大澤蘭、省頭草、都梁香、孩兒菊、水香、雞骨香、針尾鳳等。馬志《開寶本草》對蘭草的論述，較為詳盡，“其葉有歧，俗呼燕尾香，時人煮水以浴，療風，故又名香水蘭?！逼淙~有歧，說明了葉有分裂的特征，燕尾指的是葉形，香是指氣味。參照《植物名實圖考》蘭草附圖，可以確定古代本草中記載的蘭草，其原植物為菊科的Eitpatorium fortunei T-afcz，此植物現代通稱為佩蘭［1，2］。
《中國藥典》規定佩蘭正品為菊科佩蘭Eupatorium fortunei Turcz．，但自古以來， 其原植物來源比較混亂，和佩蘭經常相混淆的是同屬的澤蘭?！侗静輬D經》云：“蘭草葉似澤蘭，尖長有歧，花紅白色而香，生下濕地。”《本草綱目》云“蘭草，澤蘭一類二種也，俱生水旁下濕處，二月宿根生苗成叢，紫莖素枝，赤節綠葉，葉對節生，有細齒，但以莖圓節長，而葉光有歧者為蘭草；莖微方，節短而葉有毛者為澤蘭……”。李時珍所說的是唇形科植物地筍lycops lucidus Turcz．地筍最明顯的特征為莖四方柱形。
曾有報道，在同屬植物中尚有下列3種植物在不同地區亦同等入藥［1，2］。
華佩蘭Eupatorium chinese L. 分布于浙江、安徽、福建、湖北、湖南、廣東、廣西、云南、四川及貴州等省區［1］。
輪葉佩蘭（別名：林澤蘭、野馬追）Eupatorium lindleyanum DC.分布幾遍全國各地。甘肅、山東、湖南及江蘇南部個別地區使用［1，2］。
大麻葉佩蘭Eupatorium cannabinum L.分布于浙江、河南、西藏等地。西藏作佩蘭入藥。
山東、江蘇個別地區曾誤以唇形科羅勒屬植物羅勒Ocimum basilicum L.（山東稱香佩蘭，江蘇蘇州稱省頭草）為佩蘭，應注意鑒別［3，4］。
因為它們均為同屬植物，商品破碎后難以鑒別。
2 藥用功能
佩蘭， 性味辛、平，入脾胃經， 具有芳香化濕和中、醒脾開胃、發表解暑之功效，用于濕阻中焦，脾經濕熱證，急性腸胃炎，脘痞嘔惡，口中甜膩，口臭，多涎，舌苔垢膩;暑濕表證，頭脹胸悶等癥［5～7］。
3 主要產地
主要產于華南、華東、西南、中南及陜西、河北、山東、湖北等地。佩蘭喜溫暖濕潤氣候，高溫高濕生長較快，福建閩東，閩南地區氣候、土壤非常適合佩蘭的生長，有大量野生，并有較大面積的栽培。
4 化學成分研究
關于佩蘭化學成分研究的較多，主要集中在揮發油上，佩蘭全草含揮發油0.5%～2.0%，佩蘭揮發油的主要成分包括對-聚傘花素、乙酸橙花酯、5-甲基麝香草醚、菖蒲烯酮、長葉烯、胡蘿卜烯、百里香酚甲醚， 蓽澄茄油烯醇， 十六酸， a-瓊脂呋喃， 匙葉桉油烯醇， 冰片烯、延胡索酸、琥珀酸、甘露醇等。葉含香豆精、鄰-香豆酸、麝香草氫醌；葉及花中尚含蒲公英甾醇棕櫚酸酯、蒲公英甾醇乙酸酯，蒲公英甾醇等；根中含蘭草素。全草中含有雙稠吡咯啶生物堿［7～10］。
由于佩蘭揮發油成分較復雜，不同產地也導致了佩蘭成分的明顯差異。崔兆杰等［8］利用GC-MS法對山東平邑及河南南陽產佩蘭揮發油進行成分分析，山東平邑產佩蘭共鑒定了38個成分，河南南陽產佩蘭共鑒定了39個成分，在2個產地所產佩蘭揮發油中，相同化合物共有10種，含量最高的組分均為石竹烯，其中含量較高的有蓽澄茄油烯醇，十六酸，a-瓊脂呋喃，匙葉桉油烯醇，β- 紅沒藥烯。2種佩蘭揮發油在成分與含量上具有顯著差別，這可能與植物生長環境的不同有關，由于佩蘭產地的不同所致。在2種佩蘭揮發油中，倍半萜烯類組分及萜醇類組分相對含量較高。此外，揮發油中均含有少量的酮、醛、酚及苯系物類化合物。韓淑萍等［9］測得佩蘭的主要成分則是冰片烯，鮮佩蘭的冰片烯為 63.65%，干品只含0.13%。從總油含量看，鮮佩蘭高于干品近1倍。也正是由于佩蘭揮發油成分的復雜，而難以確定它的主要有效成分。李美麗等［11］研究澤蘭中的雙稠吡咯啶生物堿成分，這種生物堿可能是由幾種不同生物堿共同組成。該生物總堿在體外試驗中表現出一定的抗腫瘤活性。
5 臨床應用及其藥理
5.1 佩蘭揮發油具有祛痰作用佩蘭的超臨界CO2萃取物對細菌、酵母、霉菌均有較強的抑菌作用。這是因為佩蘭的超臨界CO2萃取物中含有一些萜烯類、酸、醇、醛、酮、萘、酚、醚等物質［12～14］，可能是這些物質的分子結構特征與生物膜分子結構特征相似，容易進人菌體從而發揮抑菌作用，它們綜合作用能較強地抑制微生物的生長。
5.2 抑制細菌預防流感現代藥理學實驗研究證明，佩蘭揮發油所含的傘花烴、醋酸橙花醇脂、5-甲基麝香草醚B1等直接抑制流感病毒。佩蘭水煎劑對白喉桿菌、金黃色葡萄球菌、八疊球菌、變形桿菌、傷寒桿菌等有抑制作用。佩蘭揮發油對流行性感冒病毒有直接抑制作用。因此佩蘭在抗SARS中為首選處方中藥。有臨床報道使用佩蘭水蒸餾液治夏季感冒療效較好; 鄭志學［7］報道懸掛佩蘭香囊預防感冒實驗，發現佩蘭香囊對預防感冒有作用，對細菌病毒無殺滅作用，但是可以提高呼吸道的免疫力，從而預防感冒。李飛澤等［14］用蒼芷、佩蘭薰蒸劑對病室空氣消毒，控制醫院病房的交叉感染，發現中藥熏蒸劑的空氣消毒效果與紫外燈和低溫等離子體消毒機處理有顯著差異， 中藥熏蒸劑優于低溫等離子體消毒機，可以代替紫外燈消毒，表明其對病毒有直接抑制作用。佩蘭芳香如蘭，加之祛暑邪而辟穢氣，善化濕而醒脾胃，對于久臥傷氣，脾胃氣虛，食欲不振，倦怠乏力的住院患者，聞佩蘭之香，而醒脾開胃，振奮精神，可以達到殺菌、治療、強體的多重效果。
5.3 抗炎作用孫紹美等［15］研究佩蘭揮發油的藥理作用，給藥實驗表明，干、鮮佩蘭揮發油對巴豆油引起的小鼠耳廓炎癥有明顯的抑制作用，其作用強度隨劑量增加而增強。在等毒性劑量下，鮮佩蘭揮發油的抗炎作用比干佩蘭揮發油強。體外實驗證實其對唾液淀粉酶活性具有增強作用， 鮮佩蘭均明顯優于干佩蘭，這符合中醫的佩蘭用藥理論，即鮮佩蘭優于干佩蘭，為此提供了科學依據，從而也說明鮮品和干品間成分有較大的區別。佩蘭也經常出現在治療肝炎、咽炎等其他炎癥的復方中。
5.4 增強免疫力分泌型免疫球蛋白A (SigA)是呼吸道黏膜表面分泌的一種免疫球蛋白，它能抗菌、抗病毒和抗毒素，保護呼吸道黏膜，防止有害物質侵入機體。SigA局部免疫作用主要在呼吸道表面發揮作用，而且SigA增多可使氣管局部抗病能力大大增強，給患者掛佩蘭香囊14 d后，SigA濃度提高了4倍;停用7 d后，其SigA濃度比未掛香囊對照的濃度高1倍左右，說明佩蘭的揮發性物質有刺激增強身體免疫力的作用［7］。
5.5 抗腫瘤作用藥理學實驗證明倍半萜內酯及黃酮類在體外實驗均具有抗癌活性，佩蘭的揮發油倍半萜烯類組分及萜醇類組分相對含量較高，因此佩蘭屬植物已被國外學者廣泛認為是具有發展前景的抗癌中藥。李美麗等［11］曾報道了菊科佩蘭屬植物尚含雙稠吡咯啶生物堿，在該屬植物中以澤蘭的生物堿含量最高，生物總堿是由幾種不同生物堿共同組成，該生物總堿在體外試驗中表現出一定的抗腫瘤活性。在中醫中藥治療腫瘤的方案中，對肝癌及胃腸道、泌尿生殖系統的腫瘤用藥， 經常運用化濕泄濁法，因而芳香化濕、苦溫燥濕、淡滲利濕及具有化濕解毒作用的藥物會出現在這些復方中，其中主要的藥物之一就是佩蘭。
5.6 治療慢性氣管炎中醫認為慢性氣管炎其基本病因為外邪犯肺、肺失宣降、陽虛痰飲，則引起咳嗽，氣不歸根則氣短不續， 其咳嗽經久，而使肺虛及脾，脾陽虛損，水濕不化，不斷滋生痰飲，上貯于肺，而為反復發作之。佩蘭揮發油和油中所含的對-聚傘花烴分別進行小鼠酚紅法試驗，結果表明兩種物質均有明顯的祛痰作用。西醫認為外部感染是慢性氣管炎發病的主要原因之一，其中冠狀病毒是成人慢性氣管炎急性加重的重要病因之一。佩蘭既可祛濕化痰，又具有直接抑制病毒的作用，因此 用單方佩蘭治療慢性氣管炎有一定療效。
5.7 抑制輪狀病毒、治療腸炎和腹瀉佩蘭治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎和嬰兒腹瀉。嬰幼兒輪狀病毒性腸炎是小兒秋冬季最常見的消化系統疾病，本病為輪狀病毒感染所致。該病起病急，發病快，并發癥多，傳染性強，臨床上以發熱、嘔吐、頻繁腹瀉為主要特征，在短時間內可因頻繁的腹瀉、嘔吐導致嚴重脫水、電解質紊亂及酸堿平衡失調而危及生命。陳輝［16］用中藥湯劑佩蘭飲治療輪狀病毒性腸炎74例，與常規西藥對照組進行比較，治療組在止瀉時間、糞便Rv-Ag轉陰率等方面的作用明顯優于對照組；佩蘭飲不僅使外邪得驅，而且以固護脾胃為根本，既扶正，又祛邪，縮短了病程，而且療效好，見效快，臨床療效遠優于單純用西藥治療。佩蘭白術散具有健脾燥濕、消積化濁之功效，能夠對應絕大多數急、慢性單純腹瀉，有利于恢復胃腸道消化腺機能，做到止瀉而不留邪。任一心等［17］應用中藥佩蘭白術散治療嬰兒腹瀉237例，5日內大部分達到有效治愈。
5.8 治療冠心病冠心病、心肌梗阻實為心脈痹阻病證，在中醫治療上采用活血化淤及芳香溫通方藥治療。愈梗通淤湯方其宗旨為扶正益氣生肌、行氣活血定痛、化淤抗栓通脈及化濁祛濕、通腑降逆，佩蘭便是方劑“愈梗通淤湯”的處方用藥之一。近代醫學研究證明，冠心病的發病機理與Ca2+ 大量涌入心血管細胞質中有關， 用鈣拮抗劑藥物(Calciumantagonist)阻滯細胞膜Ca2+ 通道，減少Ca2+ 內流，病癥將得以治療［18］。實驗證明佩蘭正己烷提取組分的鈣拮抗作用最強，這便是佩蘭作為治療冠心病主要藥物的現代醫學基礎。
6 毒理作用
佩蘭能引起牛羊慢性中毒，侵害腎、肝而生糖尿病。鮮葉或干葉的醇浸出物含有一種有毒成分，具有急性毒性，家兔給藥后，能使其麻醉，甚至抑制呼吸，使心率減慢，體溫下降，血糖過多而引起糖尿諸癥?？诜逄m能引起小鼠動情周期暫停，排卵受到抑制。
7 研究展望
佩蘭的同屬不同科植物相混淆現象比較嚴重，而且植物之間成分組成相差甚遠，勢必帶來藥用功效的不同，它又是一味臨床常用藥，會給臨床用藥造成很多麻煩，這些易混植物間的區別、指紋圖譜差異、簡捷快速地相互鑒別等方面有很多工作要做。
雖然對佩蘭化學成分的研究比較多，但主要集中在其揮發油成分的研究上，對其他成分的研究相對較少；由于揮發油成分復雜，對單一成分的藥理作用還有較大研究空間。
佩蘭的中醫學藥用功效基礎是芳香化濁祛濕，其現代醫學機理研究相對薄弱，加強此方面的研究，有可能發現佩蘭以及同屬植物更多的藥用功能和作用。
佩蘭具有較強的毒理作用，如何降低、減弱其毒性，在采收和加工過程以及加工工藝方面值得進一步研究。
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關鍵詞 通草 小通草 鑒別
中圖分類號：R282.5 文獻標識碼：A
1本草考證
1.1通草
追根溯源，在秦漢時代的《山海經》中已有關于通脫木的描述。郭璞在注《山海經》中有“蔻脫。莖中有瓤正白”的描述。李時珍在《本草綱目》中對通草有明確的闡述：有細細孔，兩頭皆通，故名通草，即今所謂木通也。需要指出的是盡管李時珍認為宋本草已經將通草和木通混為一談，且將二者分條明列，但是在編著《本草綱目》時仍沿用了古代本草的做法，對木通科的木通冠以通草之稱。但他還是做了陳述：今之通草，古之通脫木是也?，F行版的《中華人民共和國藥典》中則已經很明確的規定了通草即五加科植物通脫木Tetrapanax papyrifer （Hook.）K.Koch的干燥莖髓。
1.2小通草
李杲認為小通草瀉肺利小便，甘平以緩陰血也，與燈草同功，宜生用之。《本草綱目》中稱小通草，色白而氣寒，味淡而體輕，故入太陰肺經，引熱下降而利小便；入陽明胃經，通氣小通草上達而下乳汁；其氣寒，降也，其味淡，開也?，F行版的《中華人民共和國藥典》中對小通草的原植物也做了明確的規定：小通草為旌節花科植物喜馬山旌節花 Stachyurus himalaicus Hook.f.et Thoms.、中國旌節花Stachyurus chinensis Franch.或山茱萸科植物青莢葉 Helwingia japonica （Thunb.） Dietr.的干燥莖髓。
2來源、性狀鑒別
2.1通草
五加科灌木或小喬木植物通脫木的干燥莖髓，秋季割2～3年生的莖，截成段，趁鮮取出髓部，理直，曬干。主產于四川、云南等地。莖髓圓柱形，表面潔白色，有縱向紋理。中央有半透明圓形薄膜，縱剖后可排列整齊的間隔。體極輕而疏松，浮于水，并有吸濕性。易折斷，折斷面平坦，顯銀白色閃光。氣無，味淡。以條粗壯，色潔白，中央有薄膜者為佳。
2.2小通草
旌節花科小喬木植物喜馬山旌節花或山茱萸科植物青莢葉的干燥莖髓，秋季割取莖，截成段，趁鮮取出髓部，理直，曬干。主產于四川、湖南等地。旌節花莖髓呈細圓柱形，表面白色或微黃色；無縱向紋理，體輕，質松軟，捏之能變形，彎曲易折斷；斷面平坦，無空心，顯銀白色；水浸后外表及斷面均有黏滑感；氣無，味淡。青莢葉莖髓呈細圓柱形，表面有淺縱條紋；體輕，質硬，捏之不易變形，彎曲時極易折斷；水浸后無黏滑感。質量均勻，色白，無霉斑者為佳。
3顯微鑒別
3.1通草
橫切面：全部為薄壁細胞，呈橢圓形、類圓形或近多角形，外側的細胞較小，紋孔明顯，無淀粉粒和黏液細胞，有的細胞含草酸鈣簇晶，直徑 15～64 m。2015版藥典規定，其水分不得過 16.0%，總灰分不得過 8.0%。
3.2小通草
橫切面：旌節花均為薄壁細胞，類圓形、橢圓形或多角形，長50～250 m，紋孔稀疏，有黏液細胞散在。中國旌節花有少數草酸鈣簇晶，喜馬山旌節花無簇晶。青莢葉薄壁細胞紋孔較明顯，含無色液滴，有少數草酸鈣簇晶，無黏液細胞，均不含淀粉粒和草酸鈣針晶。
4化學成分
兩者化學成分基本相近，均含脂肪、蛋白質、戊聚糖、粗纖維、木糖、木質素等；還含有天冬氨酸、蘇氨酸等13種氨基酸，以及鈣、鎂等18種微量元素。因此，其藥理作用和功能主治非常接近。
5藥理作用
兩者藥理作用非常相近，其性味與歸經均是苷淡、微寒，歸肺胃經。通草藥理作用清熱利尿，通氣下乳。用于濕熱淋證，水腫尿少，乳汁不下。多糖具有一定的調節免疫和抗氧化作用。小通草藥理作用清熱，利尿，下乳。用于小便不利，淋證，乳汁不下。多糖具有一定的調節免疫和抗氧化作用。主要都具有清熱利尿、下乳的功效，但通草兼有通氣的作用。
綜上所述，通草和小通草化學成分相近，性味歸經，藥理作用，功效主治基本都差不多，在方劑中，經常見到小通草代替通草。然而，小通草和通草是兩種中藥，不僅在來源、性狀和顯微上面有區別，其他方面也不完全相同的，如通草有通氣之功效而小通草則不明顯。由此可見，雖然小通草和通草有很多相似之處，但不能通用。根據不同的情況，使用不同的中藥，合理用藥，確保其臨床用藥安全有效。
參考文獻
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1納米醫藥發展前景分析
納米醫藥是最近才出現的一個多學科交叉的領域。雖然目前已經進入市場的納米醫藥產品不多，而且這一高風險高回報的領域還并沒有充分確立，但是，利用納米技術的藥釋系統、診斷方法和藥物研發方法正在使藥物的版圖發生革命性變化，尤其是靶向特異性藥釋系統很有可能解決許多醫學問題。盡管人們對納米醫藥的預測是十分鼓舞人心的，但是納米醫藥研發也面臨著巨大的挑戰，主要包括：①成本高。②在沒有相關的安全指南出臺前，很難得到公眾的信任。③能得到的風險投資相對較少。④人們對納米材料與活細胞之間關系(如生物相容性問題和納米材料的毒性)了解較少。⑤大型制藥公司不愿意向納米醫藥投資。⑥生產缺少質量控制，重復性差等。⑦專利局(如美國專利與商標局)和藥物審批部門(如FDA)管理措施混亂和滯后。⑧媒體對納米材料尤其是納米醫藥負面影響(尤其是環境、健康和安全性)的關注。為了在政策上適應并促進納米醫藥的發展，各國政府也采取了各種措施，希望解決上述問題。各國專利局都在不斷改進對納米醫藥相關專利的審查，各國政府管理部門也正在制定納米藥物的相關安全指南，以便適應納米醫藥產品的發展需求。下面將對美國納米醫藥審查體系進行詳細介紹和分析。
2納米醫藥專利發展現狀
在過去十年中納米醫藥領域的研究文獻和專利申請都迅速增長。歐洲專利局的一項調查顯示，向歐洲專利局提交的納米醫藥專利已經由1993年的220件上升到了2903年的2000件。根據歐洲專利局的統計結果，在納米醫藥專利申請方面，美國一直處于全球領先的地位，從1993—2003年間，其專利申請約占全球總申請量的54％，隨后依次是德國占12％，日本占5％，法國和英國均占3％。我國目前只有清華大學材料系研究的納米人工骨在美國獲得了專利。從全球納米醫藥專利申請所涉及的領域來看，藥釋放系統專利最多，約占全球納米醫藥專利申請總數的59％，接下來依次是體外診斷方法、成像技術和生物材料專利，分別占14％，13％，8％，藥物、治療和活性移植物方面的專利相對較少，各占3％左右。無論是研究人員、生意人還是專利從業者都意識到納米醫藥專利的重要性，都在努力獲得盡可能廣泛的納米高分子材料的專利保護。市場上的納米醫藥產品相對缺乏也推動了納米醫藥專利工作的發展。制藥公司認為獲得專利是證明自己實力、吸引風險投資的最佳途徑。有一些公司認為如果他們不去搶先申請盡可能多的專利，就很可能會因為被別人搶先申請而使自己處于被動地位。同樣，研究人員為了提高學術地位也感到申請專利的必要。大多數發明者發現在納米醫藥專利出現的早期，PTO對納米醫藥專利的管理是比較混亂的，但這正是對有價值的上游技術獲得廣泛專利保護的絕佳時期。在今后的幾十年中，納米醫藥將會不斷的走向成熟并獲得突破性的成果，專利將會給公司帶來大量的實施許可費并成為公司交易和合并的杠桿。
3納米藥釋系統專利的申請
3．1納米藥釋系統專利開發的優勢和方法
納米醫藥對藥釋系統已經產生了重大影響，制藥公司目前已經意識到藥釋系統的研究是他們研發過程中必不可少的一部分。根據來自《NanoMar-kets))的一份市場報告的測算，到2012年，納米技術將使藥釋系統產生48億美元的收入。該報告還指出，到2009年全球藥釋產品和服務市場的收入將超過670億美元。另外一份來自《NanotechnologyLawBusiness))的市場報告也指出納米技術能使藥釋系統市場的銷售額從2005年的12．5億美元增至2010生國塹塹苤查!!塑生塑!!鲞箜!!塑年的52．5億美元，2015年會增至140億美元。固體納米微粒是尺度在1—1000nm的顆粒，能用于藥釋系統。由于它具有能將各種藥物基團運送到身體不同位點，并延長藥物作用的性質，因此在藥釋系統研究中具有重要作用。納米顆粒的大小和表面性質決定了它在體內的活性。納米顆粒的物理性質也決定了它在體內能夠達到大顆粒所不能達到的地方。另外，粒子大小也影響藥物在體內各部位的分布。粒子變小，它的表面積就會呈指數增加，溶解速率和飽和度都大大增加，從而改變在體內的性質。在某些情況下，納米顆粒藥物還能夠幫助降低血漿藥物濃度峰值，也能防止血漿藥物濃度降低至有效治療濃度之下。目前美國的專利法允許對老藥的新劑型申請專利，納米技術就能夠為已經存在的化合物提供新的劑型。這些新劑型能夠獲得FDA和PTO的批準。只要老藥的納米劑型能夠滿足專利性的要求，就能申請專利。在美國，創新性的藥釋系統本身也可以申請專利。創新性的藥釋系統能夠幫助制藥公司對已經專利過期或即將過期的化合物設計出新劑型。這種策略能夠拖延或打擊非專利藥對過期專利藥的沖擊，尤其是當改進劑型的藥物優于原專利藥時。實際上，這種策略也延長了原專利藥物的生命周期，通常也被稱為“常綠化”策略。
3．2納米藥釋系統專利的審批和申請
3．2．1納米藥釋系統新藥的審批應當指出的是，把已有藥物改造為納米藥物通常會導致產生創新性的新化學實體(NCE)，因為納米藥物與原藥物的藥代動力學數據是完全不同，換句話說，就是不具有生物等效性，因此納米制藥公司并不能通過縮短的新藥申請(ANDA)來通過FDA的審批。
3．2．2納米藥釋系統專利的專利性審查標準我們現在還很難判斷，納米顆粒專利是否也將會面臨電子商務和生物技術曾經面臨的專利障礙。電子商務與生物技術專利最初是被認為不具有專利性的。無論如何，基于納米顆粒的藥物劑型和其他納米發明一樣，只要滿足專利性的要求就可以申請專利。在美國，大小本身并不是專利性的標準，某個裝置或方法如果只在大小上發生了改變，并不能使其具有專利性。事實上，法條中已經明確規定：如果僅對某種物質、裝置的大小加以限定并不足以使其與現有技術相區別而具有專利性。美國聯邦巡回法院(CAFC)也認為：如果權利要求中描述的發明僅大小上與現有技術相區別，而在作用上與現有技術沒區別，那么，這項發明就不具有新穎性。也就是說，具有納米級量綱的物質也必須具有新的功能才具有專利性。此外，產品發明者還必須能夠證明他們的發明對于本領域普通技術人員來說，不是顯而易見的。
3．2．3納米藥釋系統專利申請中的困難——證明具有非顯而易見性嵋。對已有藥物的新劑型申請專利，最大的困難就是證明該項發明的非顯而易見性。FrO常認為，新的藥物劑型不過是藥物的優化，因此，并不具有可專利性。如果劑型中改變的只不過是成分，并且新增的成分曾經被用在其他的劑型中，產生能夠預期的作用，這種觀點當然是很有道理的。專利申請者要想說服審查員所申請的劑型不具有顯而易見性，就必須證明該劑型具有意想不到的優點或改進。例如，降低毒性、增加生物利用度或改變生物利用度、改變藥物穩定性、溶解度或活性。這就需要在專利申請中遞交相關的試驗數據，其中還包括與申請的劑型最接近的現有技術中的劑型的試驗數據。這樣，專利申請者就能夠證明自己的發明具有創新性。由于納米微粒藥物的現有技術還不是很成熟，納米微粒的性質也常常是很難預測的，因此證明納米藥物與傳統藥物相比具有意想不到的優點，從而獲得專利授權是相對容易的。然而，隨著納米藥物現有技術的不斷增加，這種專利申請的趨勢終將會改變，也將會有越來越多的有關納米技術的專利、法律問題顯現出來。
4美國納米醫藥專利體系存在的問題
4．1納米技術的定義不準確納米技術面臨的一個問題是專家們對納米技術的定義見仁見智。納米技術是個概括性用語，它被用于定義產品、過程和特征，并覆蓋了物理、化學和生命科學。美國國家納米技術計劃(NNI)中采用的納米技術的定義是被引用最廣泛的一種定義：“1～100nm尺寸問的物體，其中能有重大應用的獨特現象的了解與操縱。”然而，一些專家反對給納米技術限定如此嚴格的定義，他們認為應該強調數值范圍的連續性而不是納米到微米的界限。很顯然，NNI的定義排除許多微米級的方法和材料，而許多納米科學家都把微米量綱也納入了納米技術的范疇。實際上，許多政府機構都面臨如何選用納米技術的定義的問題。例如，FDA、PTO都采用了小于100nm的定義，也就是NNI的定義。這種定義就帶來了許多麻煩，這不僅給納米專利統計工作帶來了困難，同時也給正確評估納米技術的科學、法律、環生墾塹墊盤查!!塑生笙!!鲞篁!!塑境、管理和倫理學問題帶來了麻煩。由于納米技術需要許多技術的集合，每項技術又都有不同的特征和應用。小于100nm的大小可能對于納米成像公司來說非常重要，因為量子效應直接依賴于粒子的大小。但是，這種大小的界限對于制藥公司可能并不十分重要，因為從成分、劑型和有效性的角度來說，大于100nm的尺度也許才能獲得某些理想的性質(如提高生物利用度、降低毒性、減少劑量、增強溶解度等)。有些專家指出，納米技術并不是什么新的概念，因為許多生物分子都與納米物質具有相似的大小。例如，肽分子的大小與量子相當(<10nm)，一些病毒與用于藥釋系統的納米微粒的大小類似(<100nrfl)。因此，大多數分子藥物和生物技術都可以納入到納米技術的分類中。因此，一些研究者建議納米技術的定義中對納米微粒的定義不應僅僅局限于大小本身。歐洲科學基金會對醫藥領域的納米技術作出了如下的定義：“采用分子手段和知識用于診斷、預防和治療疾病，改善人們健康的科學和技術?！边@種定義沒有局限于分子的大小，而是強調了對納米材料的可控性操作是否能夠帶來醫療效果的改進。對于這個問題，也有學者提出，在納米醫藥領域，不應該采用NNI的有關大小的限制，而應該把納米技術應被稱為“微型技術”更加合適，這樣才能把納米技術和顯微技術都包括在內。
4．2納米技術的定義不準確導致專利分類產生偏差2004年11月，PTO公布了一個納米技術的初步分類(被稱為第977類)，并且還正在不斷補充977類下面的小類。2006年，12月，PTO把大約4500項專利申請納入了第977類中。然而，這個數字實際上只是很粗略的估算，低于實際的納米技術專利申請數量。這主要是因為FrO借用了NNI的非常狹窄的定義用于專利分類，就導致了專利分類系統產生偏差，尤其是對納米醫藥和生物納米技術有關的發明進行分類時，偏差就更加明顯。另外，這種分類標準既不能很好地體現納米醫藥發明特有的特征，也很難體現出納米醫藥所包含的跨學科特征。PTO利用這種具有明顯偏離的分類系統篩選出的幾千項專利并沒有達到當初建立977分類的目的，而當初的目的是：統計納米技術領域的專利申請數量和授權數量、方便專利審查員和專利人進行納米技術專利的檢索。
4．3在納米醫藥領域的現有技術檢索中存在的問題和挑戰
4．3．1審查員的檢索資源和水平有限在納米醫藥領域的檢索中也存在著各種各樣的問題。例如，一些專家認為PTO缺乏有效檢索納米醫藥現有技術的自動檢索工具。另外，他們的數據庫可能存在數據遺漏的問題。雖然，納米醫藥專利的申請已經有顯著增加，但是大多數的現有技術都被發表在雜志或書中。網站中的信息和公開的專利文獻只是作為輔助的信息。而很多非專利文獻，專利審查員是很難獲得的，一方面是由于PTO并沒有訂購相關的商業數據庫，另外一方面有些審查員在檢索方面還不是非常專業。結果，專利審查員很可能會漏掉一些現有技術。這個問題可能并不僅僅是納米醫藥專利審查中存在的問題，在其他技術領域的專利審查中也很常見。
4．3．2檢索詞難以確定由于目前廣泛使用的納米技術的定義常常相互重疊，就使對納米技術相關專利的檢索比其他技術領域的檢索更加復雜。不同的檢索詞可能指的是相同的納米材料和結構。例如，“nanofibers”、“fibrils”和“nanotubes”都可以代表多層碳納米管，“singleshellnanocylinders”，“bucky—tubes”，“nanowires”and“nanotubes”都可以代表單層碳納米管，因此要想精確作出納米技術的專利地圖是非常困難的。
4．3．3有些文獻存在“假象”事實上，有些發明者在專利或出版物常常會把自己的發明撰寫得十分隱蔽，以使自己潛在的競爭對手不會注意到他們的技術。另一方面，有一些具有商業頭腦的發明者或發明的受讓人，會把帶有納米的詞匯加納入到他們的專利或出版物中，以便獲得較強的市場競爭力。因此，要在現有技術中找到真正的納米技術，不但需要在檢索專利和商業數據庫時巧妙地選擇關鍵詞和專利分類代碼，還要經過納米技術專家的篩選，才能檢索到最全面、最可靠的現有技術。十幾年來，許多國家的專利局都面臨著接受大量納米醫藥相關專利申請的問題，PTO也不例外。隨著納米醫藥專利申請量的增多，其授權量也在不斷猛增。但是由于PTO沒能很好地解決審查工作質量低、專利授權量失控性猛漲以及職業道德降低的問題，將會對越來越緊迫的納米醫藥的專利問題帶來嚴重影響。歸納起來，PTO目前正面臨的問題有：①審查員由于所能接觸到的現有技術和檢索水平有限，不能保證對每項納米醫藥專利申請進行充分審查，做一】556一生墾塹塹苤查!!塑生笪!!鲞箜!!塑出授權決策依據的信息也往往有限。②審查員缺乏。③資金缺乏。④審查員的薪水只與審查數量掛鉤，而不考慮審查質量，所以，審查質量低。⑤除了聘請過少數專家開展有關納米醫藥講座外，幾乎沒有聘請過外部的法律和技術專家。⑥Fro并不要求其審查員具有很高的學歷。⑦沒有專門針對納米醫藥專利審查的培訓教程和審查指南。
但實際上,老年人和青年人相比,肝腎功能以及各器官對藥物的敏感程度都有所不同,用藥劑量(特別是抗生素、強心劑、利尿劑等)、用藥方式以及用藥過程中的監測、復查都和中青年人有很大區別,萬不可完全照搬說明書。
老人用藥的特殊性
人到老年,身體機能與年輕時有了很大的變化,直接影響到藥物的分解代謝。比如,藥物的生物化學代謝主要在肝臟進行。而隨著年齡的增長,肝臟的重量其實也在不斷地減輕,21～30歲時肝臟約重1300克,而60歲以后,降至1000克左右。相應的肝血流量也會減少,65歲時僅為青年人的50%,到90歲時僅為30%。
這些生理變化直接導致某些藥物如苯妥英鈉、氨基比林、四環素等在體內的濃度增加,半衰期延長。以安定為例,它在老年人體內的半衰期是青年人的4～5倍。因此老年人服用安定常有醒后困倦、活動減少的現象。
此外,腎是藥物排泄的主要器官。隨著年齡增長,老年人有效腎單位的數量逐漸減少,出現腎萎縮、腎血流量降低。許多經腎排泄的藥物,其半衰期隨年齡增高而延長,故老年人用藥劑量或次數應酌情減少,避免藥物蓄積而中毒。
吃藥從小劑量開始
老年人用藥,一定要根據年齡、體重、體質掌握用藥劑量,一般推薦量是以成人的半量或1/3作為起始劑量,并觀察用藥后的反應,視情況再做劑量上的調整。此外,老年人如果長期服藥,最好定期檢查肝、腎功能,以及電解質、酸堿平衡,有些藥物如調脂藥容易損肝,有些抗生素會損害腎功能。
還有不少老年患者圖方便,將中西藥一起服用,這也是不妥當的。在中西藥都需服用時,中間最好間隔1小時為宜,以免發生藥物的相互作用,減輕藥效或增加不良反應。此外服藥期間最好不要吸煙。煙堿可使血液中藥物有效成分降低,實驗證明:服藥后半小時內吸煙,藥物到達血液的有效成分只有1.2%~1.8%;而不吸煙,藥物到達血液的有效成分可達21%~24%。
服用幾種藥物須特別注意
抗生素老年人免疫功能減退,應用抗生素機會較多,需注意在與年輕人使用相同劑量時造成毒性反應。比如使用含鈉青霉素時要注意體內鈉過量;使用羧芐青霉素時需注意有無血鉀過低(表現有四肢軟弱無力、食欲不振、便秘、腹脹,可出現心悸、心律失常等);使用頭孢菌素和氨基糖甙類抗生素(如鏈霉素、慶大霉素)需注意檢查腎功能。
地高辛是老年人的常用藥,此藥67%經腎臟排泄,由于老年人腎功能減退,排泄緩慢,易發生中毒。
利尿劑老年人使用利尿劑時須定期測血電解質,注意預防改變時血壓過低。
消炎鎮痛藥老年人對止痛藥的作用比年輕人敏感,在使用撲熱息痛、保泰松、阿司匹林等藥物時應注意從小劑量開始。
此外,老年人在使用抗凝藥、鎮靜催眠藥、精神類藥物時,也應及時把用藥后的感覺反饋給醫生,以便隨時調整用藥劑量。
老人用藥有4大隱患
1.同時患有多種疾病,服藥種類多、時間長,藥物之間有協同或拮抗作用。
2.肝腎功能下降,對藥物代謝及清除能力降低,容易產生藥物不良反應。
3.自以為“久病成醫”,常自己買藥吃,很容易因藥不對癥引發不良反應。
4.用藥依從性差,約40%的人不按醫囑用藥,擅自增加或減少藥量。
金龜子類2003年以來太康縣西部鄉鎮桃產區由于小麥、無籽西瓜套作模式大面積推廣應用，小麥秸稈大量留田，同時鳥類數量的減少，都有益于金龜子類發生，危害呈逐年加重趨勢。蝸牛近幾年蝸牛對桃危害加劇，特別是管理粗放，雜草叢生，地勢低洼，栽植密度大而郁閉的果園，蝸牛均嚴重發生。蝸牛屬軟體動物門，與其他農林害蟲區別很大，一般農用殺蟲劑對其作用不大。桃瘡痂病桃瘡痂病發生與栽培方式、氣候、品種配置、管理水平有密切的聯系，主要危害花、果、嫩梢，特別是中晚熟油桃品種。太康縣7、8月份多雨季節，桃瘡痂病最易發生與流行，是影響桃產量與外觀品質的重要病害，也是重點防治的病害。桃炭疽病、褐腐病桃炭疽病、褐腐病是常見的桃果實病害，各果園均有發生，7～9月是易發期，但果農思想重視，一般不會造成大面積的危害。桃細菌性穿孔病主要危害葉片，嚴重時造成早期落葉，影響產量與花芽分化，7～8月為盛發期，各鄉鎮均有發生。桃灰霉病露地栽培的果園灰霉病發生較輕，該病主要分布于常營鎮大棚油桃產區。若管理不善，溫度較低、濕度過大時，灰霉病極易造成危害。
綜合防治策略與原則
如果全部使用化學農藥，控制病蟲害的發生，那么在控制病蟲的同時，也會大量殺傷果園生態系統的天敵，破壞了果園生態平衡，加大了果實農藥殘留，不符合綠色無公害果品的生產要求。生態桃園的病蟲害防治必須全面貫徹“預防為主，綜合防治”的方針，以改善果園生態環境，加強栽培管理為基礎，健株防病，優先選用農業和生態調控措施，注意天敵的保護和利用，充分發揮天敵的控制作用，廣泛采用抗性品種、冬季清園、果實套袋、頻振式殺蟲燈、性引誘劑、果園生草等非化學手段。在必須使用農藥進行防治時，優先選用生物農藥和低毒、低殘留的化學農藥，盡量減少施藥次數，有限制地使用中等毒性的農藥，嚴禁使用“三高”農藥;必須做到對癥下藥，準確用藥，安全用藥，合理混配，保護天敵，把病蟲害控制在最低限度。
關鍵詞：中藥；物理；化學；特性；功效
相當一部分中藥，經過現代科學研究，其功效已可用現代科學的生理、生化、病理等指標來表征，從而可按西醫藥學理論體系采使用。如大黃，味苦，量少可作苦味健胃藥，有致瀉、利膽、抑菌等作用，從而可治療相應病癥如便秘、胰腺炎、膽囊炎、闌尾炎等。如將西藥按中醫藥理論體系進行研究，設法標定出其相應的中藥的特性，并用中醫藥術語表征其功效，可按中醫藥理論體系來使用西藥。
1中醫藥術語表征功效的現狀與意義
中藥的現代科學研究工作沿著中西藥結合的道路前進現代對中藥所進行的科學研究，主要包括藥理、化學和臨床研究。藥理研究，就是用現代科學的生理、生化、病理等指標表征中藥的功效。應包括中藥的飲片，也包括提取有效成分的部位或單體化合物?；瘜W研究就是弄清楚中藥有效成分及其物理和化學性質，從而為控制藥物質量、制劑制備、選擇給藥途徑及保證藥物效用提供依據。臨床研究就是指用中藥所能治療的按西醫診斷的疾病的情況。按上述方法研究的結果尤其是從中分離得到的有效化合物，往往不能再被中醫按中醫藥理論體系進行使用了，只能為西醫按西醫藥理論體系進行使用，也就是說，把中藥變成了西藥。長此下去，勢必出現中藥的消亡和西藥的豐富與發展。例如，經現代科學研究、發現黃連中的黃連素可抑制細菌，被西醫用作抑菌消炎藥。然因尚未研究黃連素的中藥特性和用中醫藥術語來表征的功效，故中醫不能按中醫藥理論體系來使用它。中藥的特性如四氣五味、升降沉浮、歸經等，是中藥的特點和長處，它們與機體的“證”相對應，直接指導著臨床用藥。例如從四氣中的寒熱看，可與“證”對應使用，即熱證用寒性藥，寒證用熱性藥，即所謂“熱者寒之，寒者熱之”。再如歸經，按現代觀點的結核菌感染的疾患看，有肺、腎、腸、骨等結核病，按中醫理論體系分析，這不同部位的疾病，屬于不同歸經，在選用藥物時，是要考慮到的。就急性腎炎和慢性腎炎、急性菌痢和慢性菌痢而言，盡管從西醫角度看均屬細菌感染性疾患，但從中醫看，在急性期屬實熱證（或濕熱證），應選用苦寒藥，而在慢性期，則屬虛寒證（久病必虛、虛易成寒），是不宜選用苦寒藥的。
2豐富和發展中藥學
中藥的很多苦寒藥，均具抑菌消炎作用，當然，并不能由此而完全認為抑菌消炎作用即為中藥特性——味苦性寒的表示方法，但起碼這表現了中藥的味苦性寒這一特性的一個方面。一些臨床實踐已經證明，它對腎陽虛病人效果較好，而對腎陰虛病人效果不好，這說明它具有中醫藥學術語的補腎陽的作用?？梢姸呔哂猩锘钚缘耐恍?。不論西藥還是中藥都由相應化合物構成，具有以下同一性：有的為結構清楚的單體化合物，有的為結構不清楚的混合物。如西藥阿托品、磺胺噻唑是結構清楚的單體化合物：巴甫洛夫合劑、三溴片等為成分結構清楚的混合物，而相當一部分格林制劑及一些天然藥物如洋地黃葉、番瀉葉等，其成分結構不完全清楚。而中藥，盡管大多數藥物的成分結構尚不清楚，如天麻、竹茹等，但也有一些成分結構清楚的，如冰片即為龍腦，相當一部分礦物藥的成分結構大體清楚。它們大多由天然化合物或人工合成化合物構成。例如西藥的利血平，是天然產物，磺胺類藥物是人工合成產物，中藥的絕大多數如麻黃等是天然產物，但也有人工合成的，如砒石，即為由雄黃（硫化砷AsS）煉制（氧化）而成的三氧化二砷（As2O3）。
3通過中醫研究中藥物質的五味
一般來說，成分不同，其味各異。中藥成分的復雜性，決定了味的多樣性。這一研究結果，給傳統中藥五味賦予了新的內容，為中藥顯味、顯效提供了物質基礎，為中藥的現代化研究開拓了思路，展示了美好的前景。味與化學成分之間有一定的聯系。如酸味多含有機酸，甘味多含糖類及其他活性成分，苦味多含生物堿及苦味質，咸味多含鈉、鉀、鈣、鎂、鋁、碘等無機物質幾其他活性成分，辛味多含揮發油等。運用現代先進的科學技術手段和方法，研究中藥的有效化學成分，揭示了五味作用的物質基礎，其思路是正確的。但由于這項研究工作起步較晚，雖已初見端倪，但要獲得突破性進展，仍需繼續努力。味與化學成分之間，既有聯系，又有區別?；瘜W成分不能完全揭示五味的真諦，更不能成為其規律。由辛味為例，有人對80種辛味藥與170種非辛味藥含揮發油的百分率進行了比較。結果：80種辛味藥含揮發油者占58種（72.5%），不含揮發油者占22種（27.5%）；170種非辛味藥含揮發油者30種（15.9%），不含揮發油者140種（84.1%）。結果顯示：辛味藥中有27.5%的不含揮發油，非辛味阿唷中有15.9%的喊揮發油。揮發油作為辛味的物質基礎，只能說明多數，不能說明全部，更有一些例外的情況，需要我們加以解釋?？偟膩砜?，目前對中藥有效成分的研究，基本上是以西醫藥理論為指導，從中藥中尋找某些活性成分，最終合成新的藥物（西藥）。這種研究，忽視了中醫藥理論，更沒有結合中藥本身的特性，因而難以對中藥藥效給予科學的闡釋。
參考文獻