時間：2022-01-27 04:04:51
導語：在藥品注冊管理辦法的撰寫旅程中，學習并吸收他人佳作的精髓是一條寶貴的路徑，好期刊匯集了九篇優(yōu)秀范文，愿這些內(nèi)容能夠啟發(fā)您的創(chuàng)作靈感，引領您探索更多的創(chuàng)作可能。
2007年7月11日上午10點。國家食品藥品監(jiān)督管理局1304會議室。國家食品藥品監(jiān)督管理局首次定時定點的例行新聞會準時召開。這次新聞會的主要內(nèi)容是新修訂的《藥品注冊管理辦法》；此前的7月10日，此《辦法》已經(jīng)以 “局令第28號”的形式在該局網(wǎng)站公布，并將于今年10月1日起正式實施。
國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人顏江瑛的開場白顯示出這場被冠于“首次”的新聞會登場官員的分量：“各位記者朋友，上午好。歡迎大家出席國家食品藥品監(jiān)督管理局新聞會。出席今天新聞會的有國家食品藥品監(jiān)督管理局吳湞副局長，國家局注冊司張偉司長……”
接著，顏江瑛說：“首先，請允許我向大家介紹一下國家局實施定時定點新聞會情況。以后每月的8日（遇法定假日或休息日順延）上午10點，我和我的同事都會在此恭候各位，同時，新聞辦也會根據(jù)實際需要，請局領導或有關(guān)業(yè)務司室負責人出席新聞會……在每次例行會上，我們都會根據(jù)食品藥品監(jiān)管工作的具體進展情況進行主題，并回答公眾和媒體關(guān)注的熱點問題。我們希望定時定點的新聞會能夠成為大家集中獲取權(quán)威食品藥品安全信息的平臺，成為我們和媒體與公眾進行有效溝通的重要渠道。”
向與會記者公布了國家藥監(jiān)局以后將定時定點召開例行新聞會的消息后，吳湞副局長開始新修訂的《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）。他首先介紹了新《辦法》的修訂背景――
修訂背景：現(xiàn)行《辦法》難以保證藥品安全性
我國現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》是2005年2月28日由國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號，自2005年5月1日起開始施行的。吳湞在介紹此次的新《辦法》時說――
2005年5月1日起施行的《藥品注冊管理辦法》對于規(guī)范藥品的審評審批起到了積極作用。但是，實施過程中也暴露出該《辦法》存在的突出問題和薄弱環(huán)節(jié)，主要有以下幾個方面：
一是藥品注冊與監(jiān)督管理脫節(jié)。現(xiàn)行《辦法》主要在受理、審評、審批等方面進行規(guī)定，但對原始資料的審查、生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查、產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗等方面的要求不夠，監(jiān)督措施也不到位。一些申報單位的研究資料不規(guī)范，其中甚至出現(xiàn)了弄虛作假的嚴重問題，藥品的安全性難以保證。
二是審評審批標準偏低，導致了企業(yè)創(chuàng)制新藥的積極性不強。由于沒有從法規(guī)上設定必要的條件，沒有發(fā)揮政策導向作用，鼓勵創(chuàng)新不夠，造成簡單改劑型品種和仿制品種申報數(shù)量急劇增多，低水平重復現(xiàn)象嚴重。
三是監(jiān)督制約不到位。審評審批權(quán)力配置不夠合理，程序不夠嚴密，過程不夠透明等。鑒于以上這些問題，有必要對現(xiàn)行的《辦法》進行修訂。
因此，國家食品藥品監(jiān)督管理局專門成立了起草小組，先后召開了研討會30余次，分別聽取了藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)、行業(yè)協(xié)會、藥監(jiān)系統(tǒng)等的意見，并就草案和有關(guān)問題專門征求了人大代表、政協(xié)委員、兩院院士及法律專家的意見，還書面征求了相關(guān)部委的意見，兩次當面聽取國務院法制辦有關(guān)司室同志的意見和建議。
據(jù)吳湞介紹，2007年3月，新修訂的《辦法》草案通過國家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站向社會正式公開征求意見長達兩個月之久，得到了社會各界的廣泛關(guān)注和積極回應。起草小組還分赴各地進行實地調(diào)研，共收集到意見和建議近萬條。今年5月，國家藥監(jiān)局又將修訂草案和經(jīng)過修訂的全部附件上網(wǎng)再次征求意見，充分體現(xiàn)了“開門立法”和“陽光行政”。
吳湞說：“此次《藥品注冊管理辦法》的修訂過程是更新理念、統(tǒng)一思想、充分表達、形成共識的過程，在《藥品注冊管理辦法》里面凝聚了醫(yī)藥企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)和監(jiān)管部門以及社會各界的心血與智慧。在這里，我謹代表國家食品藥品監(jiān)督管理局向所有關(guān)心《辦法》修訂工作的專家、學者、企業(yè)家和同志們表示衷心感謝！”
修訂重點：三大亮點保障藥品安全
吳湞認為，本次修訂堅持以科學監(jiān)管理念統(tǒng)領藥品注冊工作的指導思想，通過整合藥品注冊管理資源，深化藥品注冊審評機制改革，嚴格藥品注冊審批程序，建立高效運轉(zhuǎn)、科學合理的藥品注冊管理體制。
吳湞說，針對現(xiàn)行的老《辦法》，新《辦法》對章節(jié)的框架作了部分調(diào)整；對臨床前研究、臨床試驗等在其他規(guī)章中已有規(guī)定的內(nèi)容，本次修訂都予以簡化；對藥品標準、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓等將制定其他具體辦法進行規(guī)定的，28號令不再重復規(guī)定。因此，新修訂的《藥品注冊管理辦法》由原來的16章211條“瘦身”為現(xiàn)在的15章177條。
從吳湞的內(nèi)容來看，新的《辦法》相對于老《辦法》，有以下三大特點――
亮點之一：嚴打造假行為，“三重門”確保新藥安全
吳湞說，本次修訂著重加強了真實性核查，從制度上保證申報資料和樣品的真實性、科學性和規(guī)范性，嚴厲查處和打擊藥品研制和申報注冊中的造假行為，從源頭上確保藥品的安全性。在核查方面，重點強化了三個方面的內(nèi)容：
一是強化了對資料真實性核查及生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求，防止資料造假。
二是抽取的樣品從“靜態(tài)”變?yōu)椤皠討B(tài)”，確保樣品的真實性和代表性。
三是調(diào)整了新藥生產(chǎn)申請中技術(shù)審評和復核檢驗的程序設置，確保上市藥品與所審評藥品的一致性。
亮點之二：強化權(quán)力制約機制，“三套拳”砸向暗箱操作
除嚴把藥品上市關(guān)外，新修訂的《辦法》還強調(diào)要整合監(jiān)管資源，將部分國家食品藥品監(jiān)督管理局的職能通過委托的形式明確給省局行使，強化權(quán)力制約機制，形成多部門參與，各部門之間相互協(xié)調(diào)、相互制約的工作格局。《辦法》還明確信息公開、責任追究等制度，健全藥品注冊責任體系。吳湞具體介紹了這方面的新舉措――
一是合理配置監(jiān)管資源，將部分國家食品藥品監(jiān)督管理局的職能通過委托的形式明確給省局行使。28號令進一步明確了補充申請的事權(quán)劃分，在保留了國家局對一部分重大事項的審批權(quán)外，將大部分補充申請委托省局進行審評和審批，并且針對一些簡單事項的變更，明確了報省局備案的程序。今后還將根據(jù)審評審批工作的實際情況有條件有監(jiān)控地對審批事項進行委托。
二是明確分工，各司其職，形成多部門參與，各部門之間相互協(xié)調(diào)，相互制約的工作格局。
三是明確信息公開、責任追究等制度，健全藥品注冊責任體系。28號令明確規(guī)定，藥品注冊應當遵循公開、公平、公正原則，并實行主審集體負責制、相關(guān)人員公示制和回避制、責任追究制，受理、檢驗、審評、審批、送達等環(huán)節(jié)接受社會監(jiān)督。
吳湞說：“通過上述措施，將藥品注冊工作置于社會監(jiān)督之下，杜絕暗箱操作，確保陽光透明！”
亮點之三：提高審評審批標準，“四道關(guān)”限制低水平重復
吳湞強調(diào)，為保護新上市藥品的技術(shù)創(chuàng)新，遏制低水平重復，新《辦法》采取了以下幾項措施――
一是對創(chuàng)新藥物改“快速審批”為“特殊審批”，根據(jù)創(chuàng)新程度設置不同的通道，進一步提高審批效率。
二是厘清新藥證書的發(fā)放范圍，進一步體現(xiàn)創(chuàng)新藥物的含金量。
三是提高了對簡單改劑型申請的技術(shù)要求，更加關(guān)注其技術(shù)合理性和研制必要性，進一步引導企業(yè)有序申報。
四是提高了仿制藥品的技術(shù)要求，強調(diào)仿制藥應與被仿藥在安全性、有效性及質(zhì)量上保持一致，進一步引導仿制藥的研發(fā)與申報。
吳湞指出，2005年5月1日起施行的老《辦法》在實施過程暴露出的突出問題和薄弱環(huán)節(jié)，包括藥品注冊與監(jiān)督管理脫節(jié)，對原始資料的審查、生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查以及產(chǎn)品質(zhì)量檢驗等方面的要求不夠，申報單位研究資料不規(guī)范甚至弄虛作假等嚴重問題，這些問題的存在，導致藥品的安全性難以保證。
根據(jù)縣衛(wèi)健委層轉(zhuǎn)《國家衛(wèi)生健康委員會 國家中醫(yī)藥管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療機構(gòu)依法執(zhí)業(yè)管理辦法的通知》，國衛(wèi)監(jiān)督發(fā)〔2020〕18號《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療機構(gòu)依法執(zhí)業(yè)管理辦法的通知》相關(guān)文件要求，對照《醫(yī)療機構(gòu)依法執(zhí)業(yè)管理辦法》條款，開展嚴格的自查工作。現(xiàn)將有關(guān)自查情況匯報如下：
一、領導重視，分工明確：
我院召開了專題會議，對自查工作進行嚴密部署。會上，成立了由院長為組長，分管副院長黃奇玲為副組長，各相關(guān)業(yè)務科室負責人為成員的自查領導小組，各業(yè)務科室按照各自的職責分工，嚴格對照《醫(yī)療機構(gòu)依法執(zhí)業(yè)管理辦法》進行了認真細致的自查自糾工作，取得了明顯效果。
二、自查基本情況：
（一）機構(gòu)自查情況：能夠按照《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的執(zhí)業(yè)登記要求、嚴格執(zhí)行變更登記、校驗及有效期延續(xù)審批程序，無過期現(xiàn)象。編制床位、科室設置、人員配備、房屋設施、設備配置、制度職責等方面，符合《醫(yī)療機構(gòu)基本標準》。
（二）人員自查情況：我院在崗醫(yī)護人員均取得相應資質(zhì)和證書，執(zhí)業(yè)地點變更率達到100%，我院從未超注冊范圍開展執(zhí)業(yè)活動；從未對未取得執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格、護士執(zhí)業(yè)資格的人員給予處方權(quán)與處置權(quán)，或多地點注冊的醫(yī)師從事醫(yī)療活動，衛(wèi)生院所有醫(yī)護人員均掛牌上崗，并設立了監(jiān)督欄和意見箱對外公開。
（三）提高服務質(zhì)量：按照衛(wèi)生行政部門的有關(guān)規(guī)定、醫(yī)院加強醫(yī)療護理質(zhì)量管理，衛(wèi)生院成立了醫(yī)療護理質(zhì)量管理委員會，定期檢查、考核各項規(guī)章制度和各級各類人員崗位責任制的執(zhí)行和落實情況，確保醫(yī)療安全和服務質(zhì)量，不斷提高醫(yī)療服務水平。
（四）藥品管理自查情況：經(jīng)查我院從未使用過假劣、過期、失效以及違禁藥品。我院成立了藥事管理委員會，嚴格按照麻醉藥品管理辦法，對麻醉藥品進行“五專”管理；抗菌藥品使用嚴格按照《抗菌藥物臨床應用管理辦法》，使用率符合要求。
三、存在不足：
一是由于經(jīng)費不足，有些醫(yī)療設備得不到及時維護或更新，一定程度上影響了相關(guān)業(yè)務的深入開展，衛(wèi)生院發(fā)展的后勁不足；
二是受到多方面的限制，專業(yè)技術(shù)人員缺乏，衛(wèi)生院專業(yè)技術(shù)人員的工作量大，到上級醫(yī)療機構(gòu)進修的機會不多，知識更新的周期長，一定程度上影響了服務水平向更高層次提高。
國食藥監(jiān)注[2003]367號
各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：
《藥品注冊管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》），已于2002年12月1日起施行。為做好《辦法》的實施工作，原國家藥品監(jiān)督管理局先后下發(fā)了《關(guān)于實施〈藥品注冊管理辦法（試行）〉有關(guān)事項的通知》（國藥監(jiān)注〔2002〕437號）和《關(guān)于新藥監(jiān)測期期限的通知》（國食藥監(jiān)注〔2003〕141號）。為解決《辦法》實施過程中發(fā)現(xiàn)的新問題，我局研究制定了藥品注冊管理的補充規(guī)定，現(xiàn)印發(fā)你們，請結(jié)合以上3個文件的實施，認真貫徹執(zhí)行。
國家食品藥品監(jiān)督管理局
二三年十二月二十三日
關(guān)于藥品注冊管理的補充規(guī)定
一、關(guān)于藥品注冊的申請和受理問題
根據(jù)我局《關(guān)于新藥監(jiān)測期期限的通知》，對于不設立監(jiān)測期的新藥，自批準注冊之日起，不再受理同品種新藥申請。我局已受理的新藥申請，繼續(xù)按原程序和要求審批；各省級食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）此前已收到，但我局尚未受理的同品種新藥申請，由省局予以退回。在該品種的試行標準轉(zhuǎn)正后，申請人可以提出已有國家標準藥品的注冊申請。
二、關(guān)于藥品商品名問題
（一）新藥擬使用商品名，應當由藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請新藥注冊時一并提出。
（二）設立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)，申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；監(jiān)測期已過的藥品，不再批準增加商品名。
（三）不設立監(jiān)測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內(nèi)申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；超過2年不再批準增加商品名。
（四）新藥保護期、過渡期已過的藥品，不再批準增加商品名。
三、關(guān)于已有國家標準藥品的注冊問題
（一）對于1998年1月1日后已取得進口藥品注冊證書的藥品，其他申請人申請注冊時，均按已有國家標準的藥品管理。1998年1月1日前取得進口藥品注冊證書的及僅批準一次性進口的藥品，按新藥管理。
（二）申請已有國家標準藥品的注冊，經(jīng)我局審核批準后，藥品標準按照已有國家標準執(zhí)行。對國家標準進行了提高，或因生產(chǎn)工藝不同對已有國家標準進行了修改，申請人應該在申報注冊時，提交藥品標準草案，在批準其注冊的同時，該藥品的正式注冊標準，該注冊標準不得低于已有國家標準，其生產(chǎn)、檢驗按照該注冊標準執(zhí)行。
（三）同時按照化學藥品3類和化學藥品6類申請原料藥和制劑的注冊，其原料藥的注冊申請應當符合申報生產(chǎn)的要求。
（四）申請注冊已有國家標準的化學藥品原料藥，申請人應當持有與該藥同類原料藥的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書。
四、關(guān)于原料藥合法來源問題
（一）單獨申請藥物制劑注冊的，除提交《辦法》列明的原料藥合法來源證明文件外，使用國產(chǎn)原料藥的申請人，還應當提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的經(jīng)公證的供貨協(xié)議及該原料藥的藥品批準證明文件復印件；使用進口原料藥的申請人，還應當提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售商簽訂的經(jīng)公證的供貨協(xié)議。
（二）申請制劑新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，申請人除提交《辦法》附件4規(guī)定的資料外，還應當按照上述要求提交該制劑所用原料藥的合法來源證明文件。
（三）使用正在申請注冊的原料藥申報藥物制劑注冊的，也應當按照上述要求提交該制劑所用原料藥的合法來源證明文件，所用原料藥批準注冊，該制劑方能批準注冊。在注冊過程中，不得更換原料藥來源；確需更換的，申請人應當先撤回原注冊申請，更換原料藥后，按原程序申報。
五、關(guān)于加快審評問題
（一）2002年12月1日前已受理的新藥臨床研究或生產(chǎn)申請，按照原《新藥審批辦法》屬加快程序?qū)徳u的品種，仍按照原加快程序的時限要求審評。但原按照“屬國內(nèi)首家申報臨床研究的新藥”加快審評進度的品種，在申報生產(chǎn)時，將按照《辦法》規(guī)定的一般程序?qū)徟?/p>
（二）符合《辦法》第四十九條規(guī)定情況的國際多中心藥物臨床研究申請，按該類藥品的審批時限進行審批。
六、關(guān)于減免臨床研究問題
（一）減免臨床研究的申請，應當在申請藥品注冊時一并提出，并詳細列出減免臨床研究的理由及相關(guān)資料。對于已批準進行臨床研究的，除《辦法》規(guī)定可以減免臨床研究的情況外，一般不再批準減免臨床。如完成臨床研究確有困難的，申請人應當提出補充申請，填寫《藥品補充申請表》，詳細說明減免臨床研究的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計學、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性。
（二）同時申請化學原料藥及其制成的小水針、粉針劑、大輸液的新藥注冊，制劑屬完全相同申請人的，可以僅進行其中一個制劑的臨床研究。其余制劑，只要符合該類申請免臨床研究的技術(shù)要求，可以免予進行臨床研究。制劑屬不同申請人的，則應當分別進行臨床研究。
（三）改變國外已上市銷售化學藥品的劑型，凡不改變給藥途徑的化學藥品，按化學藥品注冊分類3管理。如果同一申請人同時申請注冊2個以上屬于上述情況的制劑，其中一個制劑可以按照注冊分類3進行臨床研究，其余的制劑可以按照注冊分類5進行臨床研究。
七、關(guān)于藥品注冊中補充資料的問題
根據(jù)《辦法》第六十一條的規(guī)定，藥品注冊審評期間一般不得補充新的技術(shù)資料，但對補充下列非技術(shù)性資料的，可以受理：
（一）在已受理臨床研究申請后、完成臨床研究申報生產(chǎn)時或者已受理生產(chǎn)申請后，僅允許補充以下資料：1.變更申請人機構(gòu)的名稱；2.變更聯(lián)系方式；3.。增加或改變商品名；4.變更注冊地址（不改變生產(chǎn)地址）。
上述資料應當符合《辦法》對補充申請的要求，及相應注冊事項對申報資料的要求，并按補充申請的程序申報。
（二）在完成臨床研究申報生產(chǎn)時，可補報藥品生產(chǎn)企業(yè)，但該企業(yè)必須是供臨床研究用樣品的生產(chǎn)企業(yè)，申報生產(chǎn)時提供的三批樣品的檢驗報告書和藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料也應是該生產(chǎn)企業(yè)完成的。
八、關(guān)于新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)品種的問題
新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的企業(yè)，申請生產(chǎn)藥品，根據(jù)《藥品管理法實施條例》第六條的規(guī)定，按照《辦法》取得藥品批準文號后，即可生產(chǎn)該藥品，但不能銷售。在《藥品管理法實施條例》第六條規(guī)定的時限內(nèi)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書后，之前生產(chǎn)的藥品方能銷售；逾期未取得的，其藥品批準文號自行廢止，并由我局予以注銷，其生產(chǎn)的藥品也應一并銷毀。
九、關(guān)于試生產(chǎn)及Ⅳ期臨床研究問題
（一）按照《辦法》批準注冊的屬原《新藥審批辦法》和《新生物制品審批辦法》規(guī)定的第一類化學藥品和生物制品，及第一、二類中藥，不再進行試生產(chǎn)，但仍應進行Ⅳ期臨床研究。已按照《新藥審批辦法》和《新生物制品審批辦法》批準進行試生產(chǎn)的一類化學藥品和生物制品及第一、二類中藥，仍按照原規(guī)定的時間和要求辦理試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正手續(xù)，并在試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正時報送已進行的Ⅳ期臨床研究資料。但其全部Ⅳ期臨床研究應在申請再注冊前完成，并于再注冊時報送全部Ⅳ期臨床研究資料。
（二）對于按照《辦法》審批的需進行Ⅳ期臨床研究的新藥，其全部Ⅳ期臨床研究資料也應當在再注冊時報送。
（三）批準注冊需進行Ⅳ期臨床研究的新藥首次再注冊時，申請人應當在藥品批準文號有效期屆滿前6個月，向省級食品藥品監(jiān)督管理部門提交再注冊申請，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門受理后，報我局審批，我局在100個工作日內(nèi)完成再注冊的審批工作。
十、關(guān)于新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓問題
（一）不設立監(jiān)測期的新藥，自我局批準首家注冊后，2年內(nèi)可以申請辦理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；試行標準轉(zhuǎn)正后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按照已有國家標準藥品申請注冊，各省級食品藥品監(jiān)督管理部門不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。
（二）設立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)不得進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測期過后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可以按照已有國家標準藥品申請注冊，各省級食品藥品監(jiān)督管理部門不再受理新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。但是在監(jiān)測期內(nèi)僅有獨家獲得生產(chǎn)注冊的，可以進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。
（三）保護期或者過渡期已過的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可以按照已有國家標準藥品申請注冊，各省級食品藥品監(jiān)督管理部門不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。
十一、關(guān)于退審品種的復審問題
（一）申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的退審決定有異議的，可以參照《辦法》有關(guān)復審的規(guī)定，從收到退審通知之日起，10日內(nèi)向省級食品藥品監(jiān)督管理部門提出復審申請。凡申請復審的，申請人應填寫《藥品補充申請表》，詳細列出復審的理由。
（二）我局接到該類復審申請后，將在50個工作日內(nèi)，作出復審決定。撤銷原退審決定的，將按照《辦法》規(guī)定的程序和要求繼續(xù)進行審批；維持原決定的，不再受理再次的復審申請。
（三）復審需要進行技術(shù)審查的，我局將組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照補充申請時限進行。
十二、關(guān)于生化藥品歸類的問題
根據(jù)《辦法》應將原按照化學藥品管理的多組分生化藥品改為生物制品管理，現(xiàn)將其中涉及的銜接問題予以明確。
（一）凡本通知前，已按照化學藥品批準注冊的多組分生化藥品，仍按照化學藥品管理。對上述品種改變劑型的新藥申請、補充申請，亦按照化學藥品管理，其申報的技術(shù)要求與化學藥品相應類別的要求一致。
已按照化學藥品管理的多組分生化藥品，申請注射劑型的，除按照化學藥品相應類別提交有關(guān)資料外，尚需根據(jù)其生產(chǎn)工藝提供其他相關(guān)技術(shù)資料，以確保產(chǎn)品的安全性，具體要求另行公布。
（二）上述品種已按照生物制品受理的，將按照化學藥品審批。
（三）自本通知之日起，無同品種按照化學藥品批準注冊的多組分生化藥品，將按《辦法》的有關(guān)規(guī)定，按照生物制品審批。我局2003年5月12日印發(fā)的《關(guān)于生化藥品注冊管理相關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)注函〔2003〕3號）同時廢止。
十三、關(guān)于藥品批準文號和新藥證書號格式問題
（一）對按照《辦法》審批的藥品，其藥品批準文號或新藥證書的編號實行統(tǒng)一格式。藥品批準文號的統(tǒng)一格式為：國藥準字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進口藥品分包裝。新藥證書號的統(tǒng)一格式為：國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。
關(guān)鍵詞：藥品；質(zhì)量監(jiān)督；措施
中圖分類號：R97 文獻標識碼：A 文章編號：1001-828X（2012）05-0-01
我國藥品質(zhì)量監(jiān)管制度共分為三大塊：質(zhì)量管理規(guī)范制度、市場準入制度、流通管理制度。
一、藥品質(zhì)量管理規(guī)范制度
1.GLP(Good Laboratory Practice)認證
我國《藥品管理辦法》規(guī)定：藥物的非臨床安全性評價研究機構(gòu)必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定未在國內(nèi)上市銷售的化學原料藥及其制劑、生物制品，未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分、有效部位及其制劑，從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑，以及中藥注射劑的新藥非臨床安全性評價研究，都必須在通過藥物GLP認證的實驗室進行。
2.GCP(Good Clinical Practice)認證
根據(jù)我國《藥品管理法實施條例》規(guī)定：研制新藥，需要進行臨床試驗，應當經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準。藥物臨床試驗申請經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準后，申報人應當在經(jīng)依法認定的具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中選擇承擔藥物臨床試驗的機構(gòu)，并將該臨床試驗機構(gòu)報國務院藥品監(jiān)督管理部門和國務院衛(wèi)生行政部門備案。
3.GMP(Good Manufacture Practice)認證制度
我國目前實行的是國家和省兩級GMP認證，國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國GMP認證工作，負責藥品GMP認證檢查標準的制定、修訂，負責設立國家藥品認證檢查員庫和管理工作，負責注射劑、放射性藥品、生物制品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認證，負責進口藥品GMP認證和國際藥品GMP認證的互認工作。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負責本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品以外藥品生產(chǎn)企業(yè)的認證工作。新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增藥品生產(chǎn)線，都應當向藥監(jiān)部門提出GMP認證，藥監(jiān)部門組織認證過程，并頒發(fā)認證證書。
4.GSP(Good Supply Practice)認證制度
藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范是指在藥品流通全過程中，用以保證藥品符合質(zhì)量標準而制定的針對藥品計劃采購、購進驗收、儲存養(yǎng)護、銷售及售后服務等環(huán)節(jié)的管理制度。其核心是通過嚴格的管理制度來約束企業(yè)的行為，對藥品經(jīng)營全過程進行質(zhì)量控制，保證向消費者提供質(zhì)量合格藥品。藥品GSP認證，指政府部門對經(jīng)營企業(yè)的經(jīng)營情況進行檢查、審核并決定是否發(fā)給認證證書的過程，是一種強制性的企業(yè)質(zhì)量體系的政府認證。
二、藥品市場準入制度
1.生產(chǎn)、經(jīng)營許可證制度
《藥品管理法》第七條規(guī)定，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商管理部門辦理登記注冊。無《藥品生產(chǎn)許可證》的，不得生產(chǎn)藥品。
申請人需要主動向藥監(jiān)部門申請，根據(jù)相關(guān)要求，遞交相應的技術(shù)材料，并經(jīng)過現(xiàn)場檢驗，最終結(jié)果由藥監(jiān)部門判定。通過認證之后，藥監(jiān)部門會在之后的生產(chǎn)經(jīng)營中進行“飛行檢查”。《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品經(jīng)營許可證》的有效期均為5年。
2.藥品注冊制度
《藥品注冊管理辦法》第三條規(guī)定：藥品注冊是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意申請的審批過程。藥品注冊申請共分為五類：新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請、補充申請、再注冊申請，不同種申請的審查程序和技術(shù)文件會有所差異。
藥品注冊制度是對藥品質(zhì)量的前置性規(guī)范，通過對技術(shù)文件的審核，研發(fā)現(xiàn)場的檢查，確定藥品是否符合上市的標準，防止不合格藥品進入藥品市場，避免藥品安全事件的發(fā)生。
三、藥品流通管理制度
1.藥品分類管理制度
我國藥品分為“處方藥”和“非處方藥”。處方藥是指憑醫(yī)師和助理醫(yī)師處方方可購買、調(diào)配和使用的藥品；非處方藥是指由國務院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。《分類管理辦法》還規(guī)定這兩類藥品在廣告、藥品生產(chǎn)商、標識的區(qū)別。藥品分類管理保證人民用藥安全，促進醫(yī)療資源的合理分配。
2.藥品廣告制度
藥品廣告有其特殊性，藥品在專業(yè)性和科學性方面的苛刻要求與廣告在藝術(shù)性和經(jīng)濟效益方面的追求一直是一對針鋒相對的矛盾體[1]。現(xiàn)行藥品監(jiān)管體制是縣級以上工商行政管理部門負責違法廣告的監(jiān)督管理，省級藥監(jiān)部門則負責藥品廣告的審查備案，基層藥監(jiān)部門只有監(jiān)測和移送的權(quán)力，媒體及其主管部門負責廣告的刊播和管理[2]。這種審批和處罰分離的多頭監(jiān)管模式由于各部門間溝通相對匱乏，合作相對有限，沒能形成很好的合力，藥品廣告信息傳遞所產(chǎn)生的時間差也制約了打擊違法藥品廣告的及時性，致使各管理機構(gòu)的作用不能充分發(fā)揮[3]。因此，藥品廣告管理中藥監(jiān)部門只是其中的一個監(jiān)管主體，而現(xiàn)行監(jiān)管機制的改善需要國家層面的統(tǒng)籌。
3.藥品召回制度
藥品召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)(包括進口藥品的境外制藥廠商)，按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。召回分為兩類：主動召回，由企業(yè)自主實施；責令召回，由藥品監(jiān)督管理部門責令藥品生產(chǎn)企業(yè)進行召回。藥品召回應依召回的等級制定召回計劃并實施，召回計劃中應該包括召回藥品的生產(chǎn)銷售情況以及擬召回數(shù)量、召回促使的具體內(nèi)容以及召回的后處理等。
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關(guān)鍵詞：藥品注冊；法規(guī)體系；比較
中圖分類號：R951文獻標識碼：A文章編號：1672-979X-(2009)01-0001-04
Comparative Study on Chinese and American Procedures of Drug Registration
YANG Zhi-min, DU Xiao-xi*
(Center for Drug Evaluation of SFDA, Beijing 100038, China)
Abstract：Through the research on the characteristics of American procedures of drug registration which are consummated gradually for hundreds of years, this paper compares and analyzes the different characteristics of Chinese procedures of drug registration, and provides the aspects of improvement.
Key words：drug registration; procedures; comparison
歷史上曾發(fā)生過多起由于藥品審批管理不嚴而造成嚴重不良反應的惡性事件，如1937年發(fā)生在美國的磺胺酏劑事件，107人死亡，其中多數(shù)是兒童；1960年席卷全歐洲的反應停事件，導致46個使用反應停的國家中約有一萬多畸形兒出生。上述悲劇都是由于對上市藥品的安全性和有效性缺乏科學、系統(tǒng)評價所致，因此，對藥品實行注冊管理，對研究結(jié)果進行科學公正的評價，是切實保障上市藥品安全、有效和質(zhì)量可控，保障公眾用藥安全的重要手段。目前，世界大多數(shù)國家都對藥品實施注冊管理制度。作為一個藥品注冊管理起步相對較晚的國家，我們通過研究美國的藥品注冊管理法規(guī)體系的特點，并與我國現(xiàn)行的注冊管理體系進行分析比較，有助于提升我國藥品管理水平。
1美國藥品注冊管理法規(guī)體系的特點
從1906年美國第一部醫(yī)藥管理法案《純凈食品和藥品法》頒布至今已逾百年[1]。在這百年的過程中，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不斷補充、修訂和完善其法規(guī)體系，豐富各項管理規(guī)定，逐步將藥品注冊管理從簡單粗放的條款發(fā)展成為當今具備較高科學性、系統(tǒng)性、全面性和可操作性的管理體系，并兼顧了社會、政治、經(jīng)濟和文化因素。分析FDA現(xiàn)行藥品注冊管理法規(guī)體系的構(gòu)成和形成過程，可以看出其現(xiàn)行的注冊管理體系有以下幾大特點。
1.1法規(guī)體系的建立基于科學研究的結(jié)果，具有較好的科學基礎
縱覽美國藥品注冊法規(guī)體系的形成過程，每一次重大的歷史事件都會成為推動法規(guī)建立和完善的巨大動力，通過對歷史事件深入研究和科學論證后形成的科學可靠的結(jié)論，都將作為重要的論據(jù)體現(xiàn)于法規(guī)和各項管理要求之中。
Wiley 博士在安全性試驗中發(fā)現(xiàn)食品中常用色素和防腐劑具有明顯毒性，促成了1906年《純凈食品和藥品法》的頒布；通過對磺胺酏劑事件的分析和研究，國會1938年通過了《食品、藥品和化妝品法》，要求新藥上市前必須提供安全性研究資料，進行安全性評價；1962年，通過對反應停事件的分析和研究，國會通過了《Kefauver-Harris藥品修正案》，要求企業(yè)在藥品上市前必須向FDA提供證明其安全性和有效性的雙重證據(jù)；1941年，美國發(fā)生了磺胺噻咪片在生產(chǎn)過程中被苯巴比妥污染的事件，導致300人受害或死亡。該事件促使FDA徹底改革對醫(yī)藥生產(chǎn)和質(zhì)量的控制，開始建立良好的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）[2]。
1.2法規(guī)體系具有良好的系統(tǒng)性、科學性和可操作性
FDA的藥品注冊管理法規(guī)體系按照法案、管理規(guī)定、技術(shù)指導原則的層級自上而下共同構(gòu)成。
第一級法案，是由國會通過的重要法律文件，針對藥品注冊管理提出框架性原則要求。
第二級管理規(guī)定，由政府行政部門如FDA，同樣具有法律強制作用。各項管理規(guī)定依據(jù)法案的框架性要求提出了更為細化的要求和執(zhí)行程序，作為管理企業(yè)具體執(zhí)行過程的法律性依據(jù)文件。GMP、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）等，也作為FDA的管理規(guī)定執(zhí)行。為保證政府在藥品注冊管理過程中審評審批的過程公開、公平、透明，審評和管理的尺度一致，F(xiàn)DA對內(nèi)部審評人員和現(xiàn)場檢查人員制定了《政策和程序指南手冊》[3]，此文件也作為企業(yè)的規(guī)定性和指導性文件。
第三級技術(shù)指導原則，主要是FDA的具體指導企業(yè)研究和申報工作的文件，也包含F(xiàn)DA認可的人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）的相關(guān)文件。技術(shù)指導原則不具有強制執(zhí)行的法律效力，供企業(yè)參考使用。但由于指導原則的形成都是基于科學研究的結(jié)果，且在前經(jīng)過科學家、醫(yī)生、企業(yè)等反復討論，因此具有較好的科學性和可操作性，通常企業(yè)也遵照執(zhí)行。未按照指導原則進行研究的企業(yè)，在申報時需提出充分的依據(jù)并予以說明。目前，F(xiàn)DA已了400多個技術(shù)指導原則供企業(yè)作為具體研究時的技術(shù)指南和參考性文件，屬于軟性規(guī)定[4]。
上述三級文件的內(nèi)容較為系統(tǒng)和豐富，三者互相協(xié)同、遞進補充、不斷細化，共同構(gòu)建了美國藥品注冊管理的法律和軟性規(guī)定的管理體系。
1.3法規(guī)體系涵蓋的內(nèi)容較為全面
美國FDA的藥品注冊管理法規(guī)體系涵蓋的內(nèi)容較為全面。在技術(shù)研究方面，涵蓋了從新藥臨床申請到新藥上市申請的一般技術(shù)要求，仿制藥的生物利用度、生物等效性要求和生物制品的一般要求，處方藥和非處方藥治療各類疾病的管理要求；在程序方面，涵蓋了從撰寫申報資料、提交電子資料到審評會議的交流事項、聽證會議制度、審批程序和時限等內(nèi)容；在評價藥品上市管理方面，涵蓋了對申報研究工作、申報資料、說明書和標簽的要求，以及對公眾信息的傳播和對環(huán)境評估的內(nèi)容；在社會因素方面，涵蓋了對常見病，罕見病、反恐藥品、兒童用藥等各類情況的要求；在政治經(jīng)濟方面，涵蓋了新藥注冊審評一般程序、簡化申請、加快審批、優(yōu)先審評等各類情況，根據(jù)不同藥品對人類疾病治療和預防作用的特點以及對政治經(jīng)濟的影響差異，制定了不同藥品的分類管理。
1.4法規(guī)體系中監(jiān)管重點突出
對于公眾而言，只有當藥品經(jīng)科學嚴謹?shù)呐R床試驗證明其安全性、有效性，并獲準上市用于患者（人群）后，其風險和利益才顯現(xiàn)出來。所以，作為政府監(jiān)管部門，應該加強藥品的批準上市環(huán)節(jié)和上市后使用情況的監(jiān)管。
FDA的藥品注冊管理是針對藥品研發(fā)、上市到撤市整個生命周期各個環(huán)節(jié)的管理。FDA通過技術(shù)指導原則，對制藥企業(yè)的研發(fā)過程給予科學性、規(guī)范性的指導和建議；通過實施GMP、GLP、GCP進行監(jiān)管。其強制性的各項監(jiān)管要求則放在新藥上市管理和上市后的監(jiān)測。在FDA的法規(guī)文件中，針對申請上市產(chǎn)品的申報類型、申報程序、資料要求、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、審評交流會議、聽證會議、各類藥品上市要求、環(huán)境評估、說明書和標簽、說明書管理（給醫(yī)生、給患者、給藥師）、對公眾信息的傳播和維護等，從法規(guī)上明確了政府部門的管理職能、范圍和監(jiān)管的重點，保證了監(jiān)督的有效和資源的合理配置。
1.5法規(guī)體系構(gòu)建的有序推進
歷史事件對法規(guī)體系的逐步豐富和完善起了積極的促進作用。但是在每次修訂法規(guī)之前，都要經(jīng)歷長達數(shù)年的準備和醞釀。例如，有關(guān)藥品安全有效雙重研究的《Kefauver-Harris藥品修正案》就經(jīng)過了長達5年的討論，最終得以出臺。
事實上，由于法律文件本身具有的嚴肅性，F(xiàn)DA實施一項新的管理制度，通常都是首先采用一般性建議，然后推進到管理規(guī)定，最終確立為立法方案。可見法規(guī)是循序漸進、不斷推進形成的。例如關(guān)于兒科用藥的管理規(guī)定，F(xiàn)DA首先制定了指導原則，鼓勵和提倡制藥企業(yè)進行兒科用藥方面的研究。在《食品和藥品現(xiàn)代化管理法》中又提出對制藥企業(yè)實行兒科用藥研究的經(jīng)濟鼓勵政策，但不是強制性的。此后，國會通過了《最佳兒童藥物法案》[5]，提出關(guān)于兒科常用藥品的安全性和有效性信息的要求，鼓勵并要求企業(yè)通過研究獲得相關(guān)信息。
2我國藥品注冊管理法規(guī)體系的特點
我國的藥品注冊管理法規(guī)體系是基于我國法律體系的框架，部分借鑒了FDA法規(guī)體系中科學性的部分共同構(gòu)建而成，已具有初步的監(jiān)管作用和能力。但其整體規(guī)模，系統(tǒng)性和全面性等與FDA的法規(guī)體系有較大差距。我國的法規(guī)體系有如下特點。
2.1初步框架已經(jīng)構(gòu)建，但內(nèi)涵不夠充實
我國藥品注冊管理體系的整體框架已基本建立。從《藥品管理法》[6]、《藥品管理法實施條例》[7]到《藥品注冊管理辦法》[8]，加之以局令頒布的各項管理規(guī)定和局的指導原則，共同搭建了藥品注冊管理的法律體系和技術(shù)支撐體系。但在一些重要的領域存在內(nèi)容缺失和不足的現(xiàn)象，如針對專家委員會制度、聽證會制度、第三方驗證的管理規(guī)定、罕見病和兒童用藥的研究和管理、反恐藥品的審批程序等方面尚顯單薄，與藥品上市的安全有效性密切相關(guān)的說明書管理等方面的內(nèi)涵還需進一步延伸。
2.2監(jiān)管的關(guān)鍵環(huán)節(jié)不突出
藥品研究是一個漫長的過程，成千上萬的化合物經(jīng)過數(shù)年的非臨床和臨床試驗的研究、篩選和淘汰，最終能作為藥品上市的產(chǎn)品僅為鳳毛麟角。而藥品的上市僅僅是其生命周期的開始。對藥品的監(jiān)管不僅局限于藥物研究和批準上市，更應延伸到藥物上市后的監(jiān)測以及再評價的過程，最終直至其撤市。對藥品上市后使用過程中的管理及再評價仍然可作為注冊管理中技術(shù)評價的重要補充和支持，因此也應納入法規(guī)體系的管理之中，并應該作為十分重要的內(nèi)容。
2.3法規(guī)實施的可操作性尚待提升
在相關(guān)的法律條款中有提及了重要的監(jiān)管事項，但系統(tǒng)性和可操作性不強，因此不能很好地執(zhí)行。如在連續(xù)三版的《藥品注冊管理辦法》中均提及針對罕見病的管理，但只是點到為止，沒有具體的執(zhí)行原則和實施要求；針對創(chuàng)新藥的管理，也未制定明確的管理細則；關(guān)于第三方驗證，未制定相關(guān)的管理要求，使得相應的要求不能落實。
3討論
基于對中美藥品注冊管理法規(guī)體系特點的比較和分析，結(jié)合我國目前在藥品研發(fā)、注冊上市、生產(chǎn)和上市后監(jiān)管各環(huán)節(jié)中存在的突出問題，提出我國在藥品注冊管理法規(guī)體系方面需要改進和完善的內(nèi)容。
3.1藥品研發(fā)環(huán)節(jié)
作為發(fā)展中國家，我國自主研發(fā)新藥的水平較低，仿制藥研究的能力不足。近年來國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在專項整治工作中發(fā)現(xiàn)研究工作和申報資料真實性的問題比較突出。因此，針對藥品研究過程中的規(guī)范性和真實性，尤其對評價藥物安全有效性十分重要的臨床試驗數(shù)據(jù)，以及對臨床試驗受試者的保護方面，需要制定相關(guān)的監(jiān)管法規(guī)。同時，為鼓勵企業(yè)創(chuàng)新并認真嚴謹?shù)剡M行研究工作，對未披露數(shù)據(jù)的保護也顯得十分重要，目前在此方面的相關(guān)法規(guī)仍需完善。
3.2藥品注冊環(huán)節(jié)
3.2.1藥品上市評價是保障公眾用藥安全有效質(zhì)量可控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，管理當局的技術(shù)審評部門尚缺乏科學、規(guī)范、公開、系統(tǒng)的工作流程、審評尺度和關(guān)于工作要求的規(guī)范性文件，這是保證審評科學性和審評尺度的一致性的重要文件，因此應建立審評機構(gòu)的工作指南和良好的藥品審評質(zhì)量管理規(guī)范。
3.2.2我國針對罕見病用藥、兒科用藥、反恐藥品等方面的法規(guī)基本空白。為更好地發(fā)揮政府監(jiān)管部門在平衡國家利益、公眾利益和企業(yè)效益之間的關(guān)系，需要制定相關(guān)鼓勵政策推進企業(yè)在上述領域開展或準備相關(guān)的研究工作。
3.2.3在技術(shù)審評過程中合理有效地發(fā)揮專家資源十分重要。我國尚缺乏一支相對固定、有較強專業(yè)背景和較高學術(shù)地位、科學公正的專家隊伍作為藥品注冊審評支持。SFDA于2000年確定的審評專家的任期至2005年[9]。因此急需建立藥品審評的“專家委員會”，保證上市評價的高水平高質(zhì)量。另一方面，藥品技術(shù)過程中的聽證會議制度也是保證上市藥品安全有效，更加科學合理地權(quán)衡上市風險利益的重要制度，應予建立。
3.2.4藥品上市后提供給公眾的是說明書，醫(yī)生通過說明書了解藥品信息從而合理用藥。我國已有關(guān)于說明書包裝標簽格式和內(nèi)容的規(guī)定，但對于藥品上市風險極為重要的內(nèi)容僅以管理規(guī)定進行管理，且未對相關(guān)信息的傳播和更新維護加以要求，顯得十分薄弱。
3.2.5環(huán)境問題也是值得關(guān)注的問題。隨著工業(yè)的發(fā)展，環(huán)境污染以及由此帶來的危害越來越明顯，特別是制藥工業(yè)帶來的污染危害將是廣泛而長遠的，因此，需要在藥品上市評估時關(guān)注環(huán)境問題。
3.3藥品上市后的監(jiān)測環(huán)節(jié)
藥品的上市評價是基于嚴格的人群隨機對照臨床試驗進行的，但由于入選人群疾病情況、病例數(shù)等各種原因，臨床試驗存在安全性甚至是有效性評價的局限。因此藥品上市后的監(jiān)測對于藥品的整個生命周期而言是一個重要的環(huán)節(jié)。歐美國家的管理當局也是通過不斷完善上市后藥品的監(jiān)測體系，收集相關(guān)安全性信息，對其上市風險效益進行反復評價并通過修改說明書安全性信息內(nèi)容，保障公眾用藥的利益大于風險。我國目前在上市后藥品再評價方面的法規(guī)體系尚不完善，還有較大的提升空間。
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>> 含中藥軟膠囊劑型保健食品審批情況及其審評中常見問題分析 中藥貯藏的常見問題分析及對策 中藥貯藏保管中的常見問題及改革 中藥固體制劑生產(chǎn)常見問題及解決方案探討 煤礦安全生產(chǎn)管理中的常見問題及策略分析 談水利工程審計中的常見問題及項目管理措施建議 10kv配電線路運行中的常見問題及建議探究 瀝青路面壓實施工中的常見問題及建議 當前基層紀律處分執(zhí)行中的常見問題及對策建議 建筑管理中的常見問題及相應建議 淺談市政工程管理中存在的常見問題及幾點建議 淺析新課程數(shù)學教學中的常見問題及改進建議 高中英語寫作教學中的常見問題及改進建議 地質(zhì)礦產(chǎn)勘探中的常見問題及改進建議 中藥配方常見問題及處理方法 英語寫作中的常見問題及對策 道路施工中的常見問題及措施 供暖設計及施工中的常見問題 暖通設計中的常見問題及措施 暖通設計中的常見問題及對策 常見問題解答 當前所在位置：l.
[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 藥品注冊管理辦法（局令第28號）[EB/OL]. 2007-10-01. .
[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 中藥注冊管理補充規(guī)定（國食藥監(jiān)注[2008]3號）[EB/OL]. 2008-01-07. .
Common questions and suggestions of evaluation for NDA of TCM
MA Xiu-jing*， ZHANG Yong-wen， YANG Chang-ming
（Center for Drug Evaluation， State Food and Drug Administration， Beijing100038， China）
[Abstract]According to the existing Provisions for Drug Registration （SFDA Order No. 28）， applications for new drugs of traditional Chinese medicine are divided into two parts： the applications for drug clinical trial and for drug production （including new drug certificate）. It will last for about 10 years from the application for drug clinical trial to get approving， and it also remains many problems and the low probability to succeed. From the sight of pharmaceutical review， there are mainly two aspects of regulatory compliance and technical issues， mainly for changes without approval of the competent authorities of the country. For example， sample preparation and approval of clinical trial process are significant changes. Technical problems are reporting incomplete data or information submitted does not comply with the technical requirements for review， such as： production process validation does not provide information， the preparation of samples for clinical trials and field inspection， production information， or the information provided does not meet the technical requirements. This paper summarizes the frequently asked questions and to make recommendations to advise applicants concerned， timely detection of problems， avoid risk， improving the quality and efficiency of the application for registration.
一、 概述
含藥醫(yī)療器械產(chǎn)品是一種由藥物和醫(yī)療器械組成并以醫(yī)療器械起主要作用的新型醫(yī)療器械產(chǎn)品。由于該類產(chǎn)品大多具有風險高，技術(shù)性能復雜，涉及知識領域廣泛，影響產(chǎn)品性能因素較多的特點，與常規(guī)醫(yī)療器械相比，在該類產(chǎn)品的注冊申報中還需生產(chǎn)者提交與藥物相關(guān)的技術(shù)性資料。為指導生產(chǎn)者對該類醫(yī)療器械的注冊申報資料進行撰寫，特制定本指導原則。
本指導原則是在符合現(xiàn)行《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》、《醫(yī)療器械標準管理辦法》（試行）、《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》等規(guī)章基礎上，根據(jù)含藥類醫(yī)療器械的具體技術(shù)特性而制定的指南性文件。由于含藥醫(yī)療器械種類繁多，本指導原則中主要體現(xiàn)了含藥醫(yī)療器械（下簡稱為含藥器械）中藥物部分相關(guān)技術(shù)資料的基本內(nèi)容要求。生產(chǎn)者需根據(jù)含藥器械產(chǎn)品自身特點，參考本指導原則和《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導原則》等其它相關(guān)技術(shù)文件撰寫產(chǎn)品注冊申報技術(shù)資料。同樣，由于藥物種類的多樣性，生產(chǎn)者可能需要根據(jù)所用藥物的自身特點，在本指導原則基礎上提供更多的研究資料以證明含藥器械的安全有效。本指導原則中僅提出了一些基本的內(nèi)容要求，各項要求的具體研究方法及參數(shù)指標需由生產(chǎn)者自行研究。
二、 含藥器械注冊申報資料中需增加的內(nèi)容
（一） 產(chǎn)品技術(shù)報告
1、含藥器械的描述
對含藥器械進行詳細、準確的描述是體現(xiàn)申報注冊產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、制造材料、預期用途等重要信息的必要條件。
因此，技術(shù)報告中需有含藥器械的描述內(nèi)容。生產(chǎn)者需詳細介紹注冊申報產(chǎn)品的預期用途、產(chǎn)品組成、空間結(jié)構(gòu)和制造材料。提供所含藥物的相關(guān)信息，一般包括：藥物名稱（通用名及英文名稱）、化學結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式、商品名稱、組成成份、含量、作用、在含藥器械中的預期功能及與醫(yī)療器械的結(jié)合方式等。
如已有相同預期用途的含藥器械獲準進入中國市場，建議對申請注冊產(chǎn)品與已獲準進入中國市場的含藥器械在所含藥物種類、藥物與醫(yī)療器械結(jié)合方式、所含藥物的劑量、釋放速率等方面進行比較。
2、藥物的來源、質(zhì)量要求及其他相關(guān)信息
藥物質(zhì)量的穩(wěn)定性是保證含藥器械終產(chǎn)品性能的重要因素之一，需生產(chǎn)者對所用藥物的來源、質(zhì)量要求進行說明。
如果生產(chǎn)者使用已在中國境內(nèi)上市的藥品（含原料藥），需提供《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》或《進口藥品注冊證》復印件。如所含藥物未獲準在中國境內(nèi)上市，需按相關(guān)規(guī)定辦理。
若藥物為外購，需提供雙方供貨協(xié)議或同類證明性文件，并明確生產(chǎn)者對藥物的質(zhì)量要求。
生產(chǎn)者應對含藥器械中所含藥物與已在中國境內(nèi)上市藥品在給藥途徑、作用方式、給藥劑量等方面進行比較，并闡明已上市藥品的安全、有效性在含藥器械中的適用性。
若所含藥物為牛源性藥物、麻醉藥物、精神藥物和屬于新藥的放射性藥物，應符合我國目前的相關(guān)規(guī)定。
3、含藥器械中藥物載體材料直接與藥物接觸，載體材料質(zhì)量的變化直接影響產(chǎn)品的最終
性能。因此，生產(chǎn)者需保證載體材料的質(zhì)量穩(wěn)定性，在技術(shù)報告中明確含藥器械中藥物載體的來源及質(zhì)量要求。
4、藥物作為含藥器械中極為重要的一種原材料，生產(chǎn)者在研發(fā)時需要充分了解所選藥物的安全有效性。生產(chǎn)者需在技術(shù)報告中提供藥物的藥學、藥理毒理、藥代動力學等研究資料綜述和已上市藥物的臨床不良反應綜述。
5、生產(chǎn)工藝的研究是產(chǎn)品研發(fā)過程的重要環(huán)節(jié)。生產(chǎn)者應根據(jù)藥物及藥物載體的理化特性和藥物與載體的相互作用，選擇適合的藥物及藥物載體，并制定合理的生產(chǎn)工藝，制定出有效的質(zhì)量控制措施及控制指標。生產(chǎn)者需在產(chǎn)品技術(shù)報告中提供含藥器械的生產(chǎn)工藝流程及關(guān)鍵控制點的研究資料，特別需提供藥物與醫(yī)療器械結(jié)合工藝的研究資料和藥物與醫(yī)療器械結(jié)合后的產(chǎn)品加工工藝（如滅菌）對藥物性能影響的研究資料。生產(chǎn)者還需提供醫(yī)療器械與藥物相互作用的研究性資料。如含藥器械產(chǎn)品中含有多種藥物，生產(chǎn)者需提供藥物間相互作用的研究性資料。
6、藥物含量是含藥器械在臨床使用中藥物能否發(fā)揮預期作用的重要指標，生產(chǎn)者需在技術(shù)報告中提供含藥器械中藥物含量選擇依據(jù)的相關(guān)研究資料或文獻資料。
7、如含藥器械中藥物的釋放型式為緩釋或控制，生產(chǎn)者需提交藥物釋放速率的研究資料或文獻資料。
8、對于任何一種醫(yī)療器械產(chǎn)品，生產(chǎn)者均應對該產(chǎn)品的穩(wěn)定性進行研究，考察產(chǎn)品在溫度、濕度等環(huán)境因素影響下保持其原有特性的能力。含藥器械產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)工藝、藥物載體和內(nèi)包裝材料均可能對含藥器械中藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。因此，需生產(chǎn)者在產(chǎn)品技術(shù)報告中提供含藥器械的穩(wěn)定性研究資料，根據(jù)研究結(jié)果確定產(chǎn)品的貯存條件及有效期。
9、生物安全性評價是醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性的重要評價項目之一。生產(chǎn)者應在技術(shù)報告中提供含藥器械的生物安全性評價資料。由于含藥器械具有局部釋放藥物的特點，因此生產(chǎn)者應注意提供含藥器械作用于局部的耐受性研究資料。如選用的藥物在生殖毒性、長期毒性、致癌性和依賴性方面存在風險，應提供相關(guān)試驗資料或文獻資料。
10、需提供含藥器械的藥效學評價資料。
11、藥物與醫(yī)療器械結(jié)合后，所含藥物在劑型、輔料、生產(chǎn)工藝和給藥途徑方面往往與單獨使用時發(fā)生變化，這些改變可能對藥物的藥代動力學性能產(chǎn)生影響。因此，需生產(chǎn)者提供含藥器械的藥代動力學試驗資料或文獻資料。
（二） 產(chǎn)品注冊標準
除符合醫(yī)療器械的有關(guān)規(guī)定外，還需在注冊產(chǎn)品標準中規(guī)定出藥物名稱、含量，在技術(shù)要求中規(guī)定藥物定性、定量的技術(shù)要求及檢測方法。如適用，還需規(guī)定藥物在器械中的控制釋放量指標及檢測方法，并在標準編制說明中明確上述技術(shù)要求及檢測方法的確定依據(jù)。若含藥器械在貯存、運輸?shù)确矫嬗刑厥庖蟮模柙诋a(chǎn)品標準中做出具體規(guī)定。
（三） 產(chǎn)品說明書
除執(zhí)行醫(yī)療器械產(chǎn)品說明書有關(guān)規(guī)定外，產(chǎn)品說明書中還需表明所含藥物的標識信息，一般應包括：藥物名稱（通用名）、成份、含量、預期功能、藥物在含藥器械定劑量及給藥途徑下可導致的藥物副作用等內(nèi)容。若含藥器械在貯存、運輸?shù)确矫嬗刑厥庖蟮模诋a(chǎn)品說明書中應予以具體說明。
三、 名詞解釋
1、醫(yī)療器械：是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預期目的：
（一）對疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；
（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償；
（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；
（四）妊娠控制。
2、藥品：指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生物制品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。
3、含藥醫(yī)療器械：將某種物質(zhì)作為醫(yī)療器械產(chǎn)品的一部分，若該物質(zhì)單獨使用時，被認定為藥物，該藥物在該醫(yī)療器械產(chǎn)品中具有輔助作用，這種產(chǎn)品則定義含藥醫(yī)療器械。
四、參考文獻
1、 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》 2004年4月1日
2、 《中華人民共和國藥品管理法》 2001年12月1日
3、 《藥品注冊管理辦法》 2007年10月1日
4、 化學藥物制劑基本技術(shù)指導原則2005年3月
5、 化學藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則2005年3月
（一）本室負責本院普通制劑的配制工作。制劑范圍為市場不供應或不能滿足供應，以及醫(yī)療、教學、科研需要的制劑。自制制劑只限本院自用，不得流入市場。
（二）本室必須按《藥品管理法》規(guī)定，取得制劑許可證，并按“山東省醫(yī)字制劑品種注冊管理辦法”規(guī)定，逐品種進行注冊，取得制劑注冊編號后，方可進行配制。
（三）本室必須嚴格執(zhí)行經(jīng)衛(wèi)生行政部門注冊批準的處方及工藝規(guī)程，并經(jīng)全項檢驗合格后，方可使用。
（四）制劑所用的原料、溶媒、輔料，均應符合藥典標準，化學藥品嚴禁藥用。包裝材料應無毒，不影響藥品質(zhì)量，保證藥品質(zhì)量。
（五）配制前填寫制劑單，配制人、復核人核對無誤后簽名。稱量要準確，操作要認真。半成品必須檢驗，合格后，方可分裝、發(fā)放。
（六）本室不得直接收配處方，特殊情況應與本室聯(lián)系，經(jīng)科主任同意，方能配制。
（七）制劑使用醫(yī)學專用藥品、精神藥品或毒藥時，應分別按有關(guān)規(guī)定辦理。
（八）室內(nèi)必須保持清潔、整齊。制劑人員工作時必須衣帽整齊，戴口罩。制劑人員應注意個人衛(wèi)生，并每年1~2次體格檢查，如患有傳染性疾病或可能污染制劑的疾病時，不得從事直接的制劑工作，直至調(diào)離崗位。
（九）要加強清場的管理，防止不同品種混雜。要加強制劑標簽的管理，用多少取多少，如有多余應認真銷毀。
（十）要做好制劑技術(shù)資料的管理，制劑單、送驗單及檢驗報告單等應保存二年，以備查詢。
一、工作目標
通過現(xiàn)場檢查，聯(lián)系實際地宣傳《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》和《直接接觸藥品的包裝用材料和容器管理辦法》，發(fā)現(xiàn)和糾正企業(yè)生產(chǎn)中存在的不規(guī)范行為，增強企業(yè)的法治意識、質(zhì)量意識和誠信意識，促使企業(yè)提升管理水平，以保障藥包材產(chǎn)品質(zhì)量，防止無注冊證或不合格藥包材產(chǎn)品流入市場。同時對企業(yè)的生產(chǎn)管理情況和監(jiān)管部門的監(jiān)管成效進行調(diào)研，為研究改進藥包材生產(chǎn)的日常監(jiān)督提供素材。
二、檢查范圍
所有已獲得藥包材注冊證書的生產(chǎn)企業(yè)。
三、檢查內(nèi)容
以藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則為依據(jù)，按照全省食品藥品監(jiān)督管理工作會議的要求，重點檢查企業(yè)執(zhí)行國家標準、工藝符合性、原輔材料來源、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄等情況（具體檢查項目見附件1）。
四、檢查的組織
（一）省局藥品注冊處組織全省藥包材專項檢查工作，從17個市局各抽1人，從省藥包材檢測中心和省藥品審評中心各抽2人，從省局藥品注冊處抽3人，共組成8個檢查組，每組為3人，組長1人，組員2人。省局另成立監(jiān)督抽查組，對8個檢查組檢查情況進行抽查。
第一組：檢查滁州市12家企業(yè)；
第二組：檢查蕪湖市10家企業(yè)；
第三組：檢查安慶、銅陵市7家企業(yè)；
第四組：檢查宣城、巢湖、合肥市8家企業(yè);
第五組：檢查池州、黃山市5家企業(yè)；
第六組：檢查淮南、六安市8家企業(yè)；
第七組：檢查蚌埠、宿州、淮北市6家企業(yè)。
第八組：檢查阜陽、亳州市7家企業(yè)。
（二）各市局另選派1名聯(lián)絡員配合檢查組對本市企業(yè)進行檢查。
（三）檢查組長職責：
1、確定日程安排和檢查組內(nèi)部工作分工；
2、主持現(xiàn)場檢查及召開有關(guān)會議，協(xié)調(diào)檢查員、聯(lián)絡員的工作，對有異議的問題與企業(yè)進行討論；
3、匯總現(xiàn)場檢查記錄，做出檢查結(jié)論，反饋檢查意見；
4、所有企業(yè)檢查結(jié)束后，寫出書面總結(jié)材料，內(nèi)容包括：所查企業(yè)的總體管理情況和生產(chǎn)情況（包括20****年的總銷售額）、存在問題分析、對策及建議等。
（四）檢查員職責：
1、做好現(xiàn)場檢查各項記錄，具體描述發(fā)現(xiàn)的問題；
2、收集匯總企業(yè)提供的各項證明材料；
3、提出檢查意見和建議性的檢查結(jié)論；
4、整理檢查記錄和企業(yè)的反饋意見，協(xié)助組長完成現(xiàn)場檢查總結(jié)。
五、檢查時間安排
（一）各藥包材生產(chǎn)企業(yè)在4月中旬前完成自查自糾，將《安徽省藥包材生產(chǎn)企業(yè)情況及自查報告》（見附件2）和《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查考核評分明細表》（國家局13號令附件，見附件3）自查打分情況于4月15日前報所在市局。同時，將《安徽省藥包材生產(chǎn)企業(yè)情況及自查報告》電子表發(fā)至省局注冊處郵箱：
（二）各市局和省藥包材檢測中心、省藥品審評中心于20****年3月底前將1名檢查人員名單及聯(lián)系電話報省局藥品注冊處，省局藥品注冊處聯(lián)系人：謝洪，聯(lián)系電話：；
（三）省局藥品注冊處于20****年4月中旬舉辦為期半天的專項檢查培訓班。以明確任務，統(tǒng)一標準，確定各檢查組人員；
（四）組長安排各小組的具體檢查時間，20****年5月中旬前完成所有的企業(yè)和產(chǎn)品的現(xiàn)場檢查工作。組長分別于5月30日前將全部檢查材料和書面總結(jié)報省局藥品注冊處；
（五）監(jiān)督抽查組于6月上旬對檢查情況進行抽查；
（六）省局藥品注冊處于7月份向各市局集中反饋藥包材生產(chǎn)專項檢查情況。
六、檢查程序
現(xiàn)場檢查實行組長負責制，每個企業(yè)的檢查時間原則上為半天（不包括途中時間）。按照以下程序開展檢查：
（一）首次會議：由檢查組長主持，檢查組人員和被核查企業(yè)負責人及主要部門負責人參加。主要內(nèi)容包括：
1、檢查組和被檢查企業(yè)互相介紹到場人員，明確檢查品種范圍和檢查日程，宣布檢查紀律和注意事項；
2、被檢查企業(yè)簡要匯報日常管理和生產(chǎn)情況，確定陪同人員（應是企業(yè)負責人或生產(chǎn)、質(zhì)量等管理部門負責人，熟悉藥包材生產(chǎn)和質(zhì)量等管理的有關(guān)要求，能明確回答檢查組提出的有關(guān)問題）。
（二）現(xiàn)場檢查
1、按照看現(xiàn)場、查資料、提問題等方式逐項檢查，發(fā)現(xiàn)不合格項目詳細描述，如發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為，要注意收集相關(guān)證據(jù)；
2、現(xiàn)場檢查中，檢查組內(nèi)部應交流檢查情況，討論發(fā)現(xiàn)的問題，提出處理意見；
3、對發(fā)現(xiàn)的問題應與企業(yè)溝通，如企業(yè)提出異議并能出具充足證據(jù)，檢查組應重新確認；
4、現(xiàn)場檢查結(jié)束時，檢查組開內(nèi)部會議，匯總檢查記錄，做出檢查結(jié)論；內(nèi)部會議期間，被檢查企業(yè)人員應回避。
（三）末次會議：由檢查組長主持，檢查組人員和被核查企業(yè)負責人及主要部門負責人參加。主要內(nèi)容包括：
1、檢查組長向企業(yè)通報檢查情況，被檢查企業(yè)如對核查發(fā)現(xiàn)的問題有不同意見，可進行解釋和說明；
2、檢查組如實填寫《藥包材生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查記錄表》（見附件4）等相關(guān)表格，經(jīng)檢查組全體人員簽字后，由被檢查企業(yè)負責人確認簽字并蓋企業(yè)公章。對不能達成共識的問題，被檢查企業(yè)可提供經(jīng)企業(yè)負責人簽字并蓋企業(yè)公章的書面說明材料。
七、檢查結(jié)果的處理
檢查中如發(fā)現(xiàn)企業(yè)有違法違規(guī)行為，核查組長應將相關(guān)檢查記錄表及附件復印一份，交所在市局聯(lián)絡員，由所在市級食品藥品監(jiān)督管理局負責依法處理，并做好跟蹤檢查。各市局應將處理結(jié)果于6月底前報省局藥品注冊處。
八、檢查紀律
（一）實事求是，客觀地做出檢查結(jié)論，不得利用職權(quán)刁難企業(yè)；
（二）不得接受被檢查企業(yè)的現(xiàn)金、有價證券或禮品，不得參加企業(yè)安排的游覽或經(jīng)營性娛樂場所的娛樂活動，不得向企業(yè)報銷個人費用，不得攜帶無關(guān)人員；
（三）向企業(yè)索取資料應依據(jù)有關(guān)規(guī)定，不得隨意索取資料，
調(diào)閱企業(yè)的技術(shù)資料要負保密責任；
（四）不得擅自接受新聞媒體的采訪。
企業(yè)應于事后填寫檢查組《安徽省食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)工作人員行政執(zhí)法遵紀情況反饋表》報省局紀檢監(jiān)察室。