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摘要:回顧了近5年針灸治療血管性癡呆(VD)的臨床研究和實驗研究概況,認為針灸治療VD療效肯定,與西藥都可喜、尼莫地平等比較,療效均無顯著性差異;針灸療法可能的干預機制與改善VD患者微循環、氧自由基代謝、NO功能,以及調控細胞凋亡、保護缺血后神經元、調節神經介質含量與活性等作用相關;針灸治療VD多以針刺為主,也結合其他療法,如激光照射、穴位注射、中西醫藥物內服等。
關鍵詞:癡呆,血管性/針灸療法; 癡呆,血管性/穴位療法; 綜述,指導性
血管性癡呆(vascular dementia,VD)是指各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產生的獲得性智能損害綜合征,為老年期癡呆常見的類型之一,以認知、記憶、言語、情感、性格等方面的精神減退和消失為主要表現,是唯一可以進行有效干預的癡呆[1]。現代醫學對VD尚無特效的治療與預防藥物。抗氧化劑,如維生素E被認為有一定的預防作用。現代醫學的治療,多注重于神經保護、調整神經遞質和增加腦血流3個方面,常用的方法為抗膠質細胞活化、抗谷胺酸毒性、激素替代療法,及采用鈣離子通道抑制劑、神經營養因子、自由基清除劑和一氧化氮(NO)抑制劑等。以上療法都需要嚴格的大樣本臨床實驗加以驗證。針灸治療VD的研究報道也較多,現將2000年以來的有關臨床和實驗研究綜述如下,以期為同道提供參考。
1 針灸治療血管性癡呆的療效肯定
諸多研究表明,針灸治療VD療效肯定。有報道以針刺與喜德鎮、都可喜、尼莫地平等西藥進行比較,得出針刺療效優于藥物的結論。如于曉踐[2]將68例VD患者隨機分為電針治療組和尼莫地平對照組(各34例),觀察治療前后智力變化。電針組總有效率為8235%,尼莫地平組為5882%,結果電針治療VD療效優于西藥組;趙建新等[3]將VD患者隨機分為針刺治療組36例和喜德鎮對照組32例,結果表明針刺組的總有效率顯著高于對照組,對于輕、中、重各型VD的療效,針刺組有效率均為100%,而喜德鎮僅為844%、889%和786%;趙惠等[4]以原絡配穴為主聯合都可喜治療34例VD患者,另用都可喜治療32例作為對照,結果表明治療組臨床總有效率為853%,對照組為625%,兩者比較差異有顯著性意義;江鋼輝等[5]以電針和口服尼莫通治療23例VD患者,以長谷川癡呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)、神經功能缺損評分及主要癥狀觀察表等量表的評分變化來評價療效,結果表明,電針組的療效較好;石奕麗等[6]用針刺為主,配合七星針叩刺、背部走罐等方法治療VD患者43例,與口服尼莫地平片治療的22例患者比較,結果治療組總有效率為8605%,對照組總有效率為6364%,兩者具有顯著性差異;王鵬琴等[7]重點研究眼針的療效,以針刺眼區“腎俞”穴為主,并隨證配穴,觀察了60例VD患者,結果其臨床有效率與西藥喜德鎮相仿。
另有一些臨床觀察以針刺配合西藥為治療組,與單純西藥治療組進行比較,結果顯示治療組療效優于對照組。如王敏等[8]將61例VD患者隨機分成“頭三神”針刺配合口服喜德鎮治療組(31例),單純喜德鎮對照組(30例),結果治療組總有效率為806%,對照組633%;王如杰[9]將84例VD患者隨機分為針刺加腦復康治療組和單純腦復康治療組,治療后長谷川癡呆量表評分分別為95±12和45±10,針刺配合藥物的療效優于單純藥物治療;劉裕民[10]將80例VD患者隨機分為針刺加腦活素片治療組和腦活素片對照組,針刺加腦活素片治療組的長谷川癡呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)的分數提高值均顯著高于對照組;王雅君等[11]將98例VD患者隨機分為3組,分別采用醒腦開竅針刺法配合神經活素、常規針刺取穴配合神經活素、單純應用神經活素治療。以長谷川癡呆評定表(HD)及簡易精神狀態量表(MMSE)計分為指標評價療效,結果表明治療后3組癡呆程度均有明顯改善,醒腦組療效優于常規針刺和單純神經活素對照組。
2 針灸干預血管性癡呆的機制
21 針灸對VD模型動物行為學方面的影響VD動物模型行為學的研究側重于動物學習、記憶等行為的改變,可相對直觀地反映針刺對VD的療效。針刺影響VD模型動物行為學方面的研究有一定發現。趙建新等[12-13]、朱寅初等[14]分別報道以腦缺血再灌注制作擬血管性癡呆小鼠模型,以跳臺法、水迷宮實驗觀察模型動物,發現電針腎俞、膈俞、百會穴或百會、足三里穴,能夠縮短其反應時間(學習能力評價指標)、延長潛伏期(記憶能力評價指標),縮短游完全程時間,減少錯誤次數;張雪朝等[15]以4血管阻斷全腦缺血再灌注法制備VD大鼠模型,觀察到耳針能顯著改善VD大鼠學習記憶能力;賴新生[16]、莫飛智等[17]報道以腎性高血壓后反復腦缺血再灌注方法制作大鼠VD模型,采用電針百會、大椎進行治療后,VD大鼠Morris迷宮成績提高,潛伏期明顯縮短;劉蘭英等[18]以4血管阻斷法造模,電針頭頂“督脈”、太溪、膈俞穴進行干預,同樣發現模型大鼠尋找平臺時間縮短,相同時間內跨越平臺次數增加。
22 針灸對腦血流狀態的影響
221 針灸對血液流變學的影響近年來的研究普遍認為腦動脈硬化導致腦血流下降是引起VD的主要因素,而脂代謝紊亂、血液粘滯度的增高又是引發或加速動脈硬化的重要因素。因此,調節脂代謝紊亂、降低血液粘滯度己成為防治VD的主要措施之一。王鵬琴等[7]觀察到眼針腎俞穴為主,能顯著改善VD患者血液流變學指標,改善高血脂、高凝狀態;金肖青等[19]觀察到頭部電針與復方丹參注射液穴位注射相結合的方法,能明顯降低VD患者全血高切和低切粘度、紅細胞壓積;高紅梅等[20]報道補腦通脈膠囊及針刺百會等穴能明顯降低VD患者血漿內皮素水平。因此,針灸可能通過調節脂代謝,改善異常的血液流變學,增加腦血流量,從而達到提高患者智能的目的。
222 針灸對腦部缺血、缺氧狀態的影響腦血管病變時,局部腦區缺血、缺氧,而缺氧、酸中毒可使局部病灶血管自動調節功能障礙,血小板、紅細胞聚集,血液呈高凝狀態。針刺干預能調控各類血管因子,影響血小板聚集和血管通透性,促進側支循環開放等,改善缺血、缺氧狀態。田元祥等[21-22]以電針腎俞、膈俞、百會穴干預血管性癡呆小鼠模型,發現電針雖然未能降低正常小鼠的血栓素B2(TXB2)含量,但可提高正常小鼠的6酮前列腺素F1α含量,即提高其抗血小板聚集、擴血管能力。盧虎英等[23]的觀察發現,針刺百會、中脘、足三里穴,配合中藥補陽還五湯灌胃后,血管性癡呆模型大鼠血清中降鈣素基因相關肽(CGRP)顯著升高及內皮素(ET)含量顯著降低。所以,針刺可能通過提高6酮前列腺素F1α和CGRP含量,以及降低ET含量等途徑,以改善缺血腦組織的血液循環狀況,從而起到預防和治療患者的目的。
23 針灸對抗氧化酶系統的影響自由基是引起腦缺血缺氧后神經細胞損害的重要因素之一,一氧化氮(NO)作為一種自由基,在腦缺血最初幾小時內具有松弛平滑肌、維持腦血流、抑制血小板粘聚而對細胞起保護作用,但在隨后的時間里則具有神經細胞毒性作用;此外,研究表明NO還參與動物的學習記憶過程、神經遞質釋放及腦血流的調節。超氧化物歧化酶(SOD)為機體直接清除自由基的重要酶類,也是針刺治療VD機制的研究熱點之一。賴新生等[16]觀察到海馬區的NO含量與學習記憶水平呈正相關,而電針百會、大椎穴后,模型動物海馬區的NO含量有所回升。陳華德等[24]觀察到腦活素穴位注射小鼠“啞門穴”,可抑制模型小鼠腦內NO的上升。田元祥等[25]復制腦缺血再灌注擬血管性癡呆小鼠模型,電針腎俞、膈俞、百會穴進行干預,發現模型小鼠大腦皮層NO含量未見明顯改變。趙建新等[26]同時還觀察到電針腎俞、膈俞、百會穴后,VD模型小鼠腦組織SOD活力有明顯提高;劉頌豪等[27]觀察到激光血管內照射結合電針治療VD,可使VD患者的SOD上升、NO下降。鄭諒等[28]則發現針刺、艾灸及中藥內服有降低VD患者血漿NO含量的作用。上述臨床和實驗研究的結果均證明,針灸對VD患者抗氧化酶系統有一定的影響,而對于NO含量的影響報道不太一致,可能與觀察的部位和觀察時段不同有關。關于NO對于學習記憶影響的確切機理以及針灸對于不同階段VD患者的NO影響有何不同,則需要進一步的研究和探討。
24 針灸對VD患者海馬區結構與功能的影響海馬既是缺血損傷敏感腦區,又是學習記憶的相關腦區,因此是目前研究VD最多的腦部結構之一。海馬腦區的結構和功能的狀態,能夠反應VD癥狀輕重和治療效果。在大鼠學習記憶發生障礙時,海馬CA1區可見細胞減少,兩者呈正相關,而VD大鼠模型可見神經型一氧化氮合酶(nNOS)的免疫陽性細胞明顯增加。趙建新等[29-30]報道了電針腎俞、膈俞、百會穴能明顯增加海馬CA1區場數目、數密度、面密度;張雪朝等[15,31-32]以4血管阻斷全腦缺血再灌注法制備VD大鼠模型,觀察到耳針治療后,大鼠海馬CA1區神經元丟失減輕,cfos蛋白表達增加,nNOS蛋白表達減少,神經元丟失比率較VD模型組減少。從以上研究推測,針灸對于VD患者學習記憶能力的改善作用可能與減少海馬CA1區神經元的丟失和nNOS蛋白的表達以及增加cfos的表達有關。
3 針灸治療VD的方法
31 針刺療法穴位針刺、電針或眼針等療法,對于輕度和中度的血管性癡呆有著較好的療效。療效評定多以長谷川癡呆量表(HDS)、簡易智力狀態量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、社會功能活動調查(FAQ)等量表的評分為依據。馬濤[33]運用“三腦六頭九神穴”治療83例VD患者,有效率為9036%;陳振虎等[34]、莫飛智等[35]、李建強等[36]分別報道采用電針四神聰、本神、百會、風池穴的方法,分別治療46例、30例和34例VD患者,總有效率為600%~8261%,能顯著促進VD患者智能、社會活動功能及日常生活自理能力的康復,提高生活質量;江紅等[37]以百會、四神聰、飛揚、太溪、風池等為主穴,電針治療52例VD病人,總有效率9231%。
32 針灸為主,輔以其他的療法針刺與穴位注射的結合,對血管性癡呆也有較好療效。金肖青等[19]觀察了運用頭部電針配合穴位注射復方丹參注射液治療30例血管性癡呆病人,治療后HDS評分明顯升高;唐勝修等[38]以針刺聯合腦多肽穴位注射的方法,觀察了15例VD患者的臨床療效,總有效率達9333%;孫靜等[39]用針刺配合穴位注射維生素B1,共治30例VD,僅7例無效,總有效率為7667%。
以針刺或針灸方法為主,配合中、西藥物的口服或靜滴,治療VD療效也較為理想。鄭諒等[28]采用針刺、艾灸、中藥內服等3種方法相結合,治療VD?30例,能明顯改善患者智能狀況;高紅梅等[20]報道以針刺為主,輔以補腦通脈膠囊口服的方法,治療VD患者28例,結果輕度患者的總有效率為882%,中度患者為727%;袁淑華等[40]采用針刺為主,配合中藥的方法,治療了45例VD患者,總有效率為100%;何希俊[41]采用針刺與胞二磷膽堿靜滴相配合的方法,治療20例,總有效率為95%;張麗娟[42]報道了針刺與靜滴愛維治注射液相結合治療48例VD患者的療效,總有效率為9583%。
另外,也有報道針刺配合高壓氧治療VD。汪胤[43]在運用電針的同時,配合高壓氧治療,所治血管性癡呆32例,僅4例無效。針刺與激光的聯合運用,是近年來治療VD的一個特色。莫飛智等[44]、劉頌豪等[27]觀察了電針配合HeNe激光血管內照射治療VD的療效,總有效率分別為7097%、697%。另有采用單純激光刺激穴位以改善VD患者癡呆程度的報道。莫飛智等[45]采用半導體激光器刺激穴位,治療31例VD病人,總有效率為5806%。 4 針灸治療VD的現狀和展望
2000年以來,VD的針灸治療較為多元化,多以針刺為主,結合其他療法,如激光照射、穴位注射、中西藥物內服等方法。實驗研究有一定程度的深入,初步肯定了針灸能影響VD患者微循環、氧自由基代謝、NO的調節功能。實驗研究較集中于行為學改變和腦區功能、介質含量、蛋白表達等方面,初步揭示了針刺治療VD與調控細胞凋亡、保護缺血后神經元、調節神經介質含量與活性等作用相關。目前臨床上針灸治療VD的研究,雖然初步摸索出了一些規律,但在組穴處方、規范療程以及腧穴的相對特異性方面還未深入;在針灸治療VD的療效機制方面,多關注于患者外周指標的改善,未針對病灶(腦區)的直接觀察和研究;VD的實驗研究,已開展了中樞、外周等不同神經系統的觀察,但缺乏多層次、多靶點、深入分子層面以及針灸信號的分子通路方面的研究。
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