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【關鍵詞】 青蒿琥酯/藥理學 抗腫瘤藥 綜述 指導性
1 青蒿琥酯的體外抗腫瘤作用及機理的研究
不少學者對青蒿琥酯抗腫瘤細胞株的作用及其機理進行了研究，認為其機理與青蒿琥酯對腫瘤細胞株有直接殺傷作用或細胞毒作用有關，或與誘導細胞凋亡有關。
Woerdenbag等［3］用四甲基偶氮唑鹽法（MTT）檢測了青蒿素對小鼠艾氏腹水癌細胞的細胞毒活性作用，并測得其半數抑制濃度（IC50）時的細胞毒活性作用平均值與阿霉素對人肝癌HepG2細胞株接近。Lai等［4］發現雙氫青蒿素對腫瘤細胞有殺傷作用，但對正常細胞則不受影響。Efferth等［5］報道了青蒿琥酯對55株腫瘤細胞的體外抑瘤作用。結果顯示青蒿琥酯對白血?⒔岢Π┖頭切∠赴偉⒑諫亓觥⑷橄侔⒙殉舶⑶傲邢侔⒅惺嗌窬蛻靄┫赴昃行ЧR虼耍銜噍鑭ビ泄閆卓拱钚浴V艽用韉齲?］用MTT法檢測青蒿琥酯對人結腸癌細胞HCT8、人紅白血病細胞K562及人乳腺癌MCF7細胞株的殺傷作用，結果發現青蒿琥酯對以上3種細胞株都有殺傷作用。張星等［7］研究發現青蒿酯鈉對肝癌細胞BEL7402細胞生長有明顯抑制作用，隨著藥物濃度的增加，抑制率越來越大，其IC50為21.4μg·mL-1。楊小平等［8］通過伊紅染色法檢測青蒿酯鈉對人宮頸癌細胞（HeLa）的抑殺作用，用MTT法檢測對人低分化鱗狀上皮鼻咽癌細胞（CNE2和SUNE1）的殺傷作用，結果發現青蒿酯鈉對體外培養HeLa、SUNE-1、CNE2細胞均有殺傷作用，IC50分別為42.7μg·mL-1、1.29μg·mL-1、101.6μg·mL-1。張居馨等［9］發現青蒿琥酯對HeLa細胞的IC50為37μg·mL-1，而對人涎腺樣囊性癌細胞系SACC83的IC50在30.0μg·mL-1左右。
有學者認為青蒿琥酯抗腫瘤作用與誘導腫瘤細胞凋亡有關。李穎等［10］觀察到青蒿琥酯對體外培養的人慢性粒細胞白血病細胞系K562細胞具有凋亡誘導作用，且隨著藥物作用時間的延長，細胞凋亡率增高，呈現時間效應關系。U937細胞為人組織淋巴瘤細胞株，李穎等［11］還對青蒿琥酯誘導U937細胞凋亡進行了觀察，研究發現用6.25mg·L-1青蒿琥酯處理過的U937細胞，光鏡下細胞核染色質凝集深染，核碎片形成，出現凋亡小體。電鏡下可見膜包裹內有較完整的細胞器和細胞核碎片的凋亡小體；DNA凝膠電泳出現DNA梯狀圖譜，G0/G1期峰前出現亞二倍體峰；且隨著藥物濃度的增高凋亡率有增高趨勢，因此認為青蒿琥酯有誘導K562、U937細胞凋亡的作用，凋亡機制可能與細胞質內Ca2+濃度升高有關。
線粒體依賴性細胞凋亡通路是誘導細胞凋亡的一種核心通路［12］。聶蕾等［13］認為青蒿琥酯誘導腫瘤細胞發生凋亡的機理也是通過這一途徑。經青蒿琥酯處理的HL60細胞線粒體膜電位降低，Caspase 3活性增加。
IAPs（inhibitors of apoptosis，IAPs）家族蛋白是抑制Caspases蛋白酶關鍵成員激活的重要環節。近年來發現IAPs家族中的重要成員存活蛋白（survivin protein）在許多腫瘤細胞中高表達，已成為抗腫瘤研究的重要靶點［14］。李哲等［15］以HL60細胞、A549細胞為模型，探討了青蒿琥酯誘導腫瘤細胞凋亡與存活蛋白表達的關系，發現survivin mRNA和survivin蛋白的表達均降低，survivin蛋白表達降低可能由于survivin mRNA表達受抑。提示青蒿琥酯誘導腫瘤細胞凋亡效應的機制，與抑制IAPs家族成員survivin基因的表達有關，青蒿琥酯通過抑制survivin蛋白表達，間接增強了腫瘤細胞內Caspases蛋白酶家族成員的活性（尤其是Caspase 3）。趙君寧等［16］也認為青蒿琥酯能通過抑制survivin基因的表達達到促進凋亡的作用。
新生血管過度生長是多種病理過程的主要特點，是腫瘤快速生長和轉移的重要基?；褂腥巳銜噍鑭サ目怪琢鱟饔每贍苡胍種浦琢鱟櫓萇勺饔糜泄亍M蹣馇俚齲?7］采用動脈環無血清培養及內皮細胞體外培養進行研究，結果發現青蒿琥酯對血管生成形態學改變的影響極為顯著，能明顯減少微血管形成，使大血管變細，改變血管內皮結構完整性而干擾血管形成，還發現青蒿琥酯能推遲血管新生，減少新生血管數量，抑制實心條索的形成，從而抑制血管新生。提示青蒿琥酯在抗腫瘤血管生成中有潛在的應用價值，從另一個角度探索了青蒿琥酯的抗腫瘤作用。
綜上所述，青蒿琥酯在體外對多種腫瘤細胞均有明顯抑制作用，并且在一定范圍內具有隨濃度增加而抑制作用越強的趨勢，其IC50值各有不同，主要與細胞株種類、實驗條件等不同有關。
2 青蒿琥酯的體內抗腫瘤作用及機理研究
體內研究方面，目前主要對肝癌的研究較多，也有對鼻咽癌的研究［8］。肝癌細胞株包括人肝癌細胞株和動物肝癌細胞株，主要涉及H22細胞株、S180腹水瘤細胞株、Hep2、BEL7402等各種現成的肝癌細胞株。陳紹芳等［18］為探討其抗腫瘤作用機理，進行了不同劑量的青蒿琥酯抗小鼠Hep2肝癌的實驗研究，結果發現腹腔注射60mg·kg-1青蒿琥酯對小鼠Hep2肝癌有顯著抑制作用，抑瘤率為80.4％；同時，不同給藥方式對青蒿琥酯的抑瘤作用亦有影響，口服30mg·kg-1的青蒿琥酯抑瘤率為77.6％，而腹腔注射的抑瘤率僅為12.2％。但腹腔注射同時口服鐵劑后其抑瘤率卻上升為28.9％，可見鐵與青蒿琥酯有明顯的協同抑瘤作用。實驗中，陳紹芳等還發現青蒿琥酯似有提升小鼠免疫水平作用。肖柳英等［19］通過肌肉注射給藥方式來研究青蒿琥酯的影響，結果發現青蒿琥酯對小鼠肝癌、S180實體瘤均有明顯的抑瘤作用，青蒿琥酯高（60mg·kg-1·d-1）、中（30mg·kg-1·d-1）、低（15mg·kg-1·d-1）劑量組對小鼠肝癌的抑瘤率分別為39.79％～54.49％、37.79％～49.96％和40.38％～53.95％，對小鼠S180的抑瘤率分別為48.53％～49.60％、47.78％～57.96％和58.87％～68.57％。王勤等［20］在青蒿琥酯對小鼠肝癌H22的抑制作用的研究中發現，青蒿琥酯以300mg·kg-1灌胃時，抑瘤率為40％以上，與陽性對照藥5Fu（5氟尿嘧啶）作用相近，3次實驗結果相似，說明青蒿琥酯抑瘤效果明顯，且青蒿琥酯組小鼠的平均生存天數高于5Fu組；小鼠在腹腔注射5Fu的同時口服青蒿琥酯，5Fu的抑瘤率由32%提高到67%，說明青蒿琥酯與5Fu有明顯的協同抗腫瘤作用。張星等［7］對祼鼠異體移植人肝癌的研究結果表明，青蒿酯鈉對祼鼠異體移植人肝癌的生長有明顯抑制作用，青蒿酯鈉各用藥組瘤重均小于生理鹽水對照組，而給藥組祼鼠體質量增長與對照組基本相同，各用藥組祼鼠未見死亡，在100、180和324mg·kg-1·d-1劑量下，抑瘤率分別為44%、49%和71%，明顯高于阿霉素組1.5mg·kg-1·d-1劑量下的抑瘤率（33%）。經青蒿酯鈉處理的肝癌細胞中p53表達未見明顯升高，表明青蒿酯鈉誘導BEL7402細胞凋亡是通過p53非依賴性途徑。楊小平等［21］用熒光顯微鏡、透射電鏡和流式細胞儀分析青蒿酯鈉誘導肝癌細胞BEL7402凋亡作用，采用Western blot法檢測p53、p21和bcl2，結果與對照組相比，經青蒿酯鈉處理后，肝癌細胞中p53、p21蛋白表達水平無明顯變化，而bc12蛋白表達水平降低，從而認為青蒿酯鈉誘導凋亡的分子機制是p53非依賴性的，即與p53、p21無關，而與凋亡調節基因bcl2下調有關。王勤等［22］認為也可能與下調增殖細胞核抗原（PCNA）和Bcl2的表達、上調Bax表達有關。吳理茂等［23］發現經青蒿琥酯處理的SMMC7721細胞拓撲異構酶活性增強，H22肝癌荷瘤鼠經青蒿琥酯處理后，瘤組織凋亡細胞明顯增加，故認為青蒿琥酯抗肝癌作用機理與其影響拓撲異構酶活性有關。
總之，多項研究表明，其給藥方式無論是口服，還是腹腔給藥、靜脈注射、肌肉注射，青蒿琥酯對小鼠肝癌、鼻咽癌等都有肯定的抑瘤作用，其有效劑量和給藥方式在不同研究中各不相同，還需進一步研究以確定其最佳給藥方式和劑量。
近年來，不少學者對青蒿琥酯與免疫功能的關系進行過研究，但結論并不完全一致。有些學者認為青蒿琥酯有免疫抑制作用，有些學者則認為有增強免疫功能的作用，還有人認為有雙向調節作用。周平等［24］認為小劑量青蒿琥酯有免疫增強作用，而大劑量時則有免疫抑制作用；林培英等［25］則認為青蒿琥酯對體液免疫有抑制作用，但對細胞免疫有促進作用。目前有研究表明青蒿琥酯對系統性紅斑狼瘡有一定的免疫調節作用，但免疫機制在抗腫瘤方面的作用仍需進一步研究。
3 展望
目前對青蒿琥酯抗腫瘤的相關研究尚處在細胞和動物實驗水平，離應用于臨床還有一定差距。另外，盡管目前對青蒿琥酯誘導肝癌細胞凋亡的研究較多，且從其不同給藥途徑進行了探討，但得出的結果并不完全一致，青蒿琥酯的劑量、療程等不統一，難于指導臨床。由于青蒿琥酯獨特的結構、明顯的抗癌作用以及低毒副反應等特點，有必要進一步合理設計其抗腫瘤的基礎和臨床研究，以一種腫瘤為突破口，探討最佳給藥劑量、途徑，或針對其有效的抗腫瘤的結構基團進行修飾，通過規范的研究開發出新的中成藥抗癌藥品。
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[關鍵詞] 白芷;祛風行氣;藥效學;綜述
[中圖分類號] R28 [文獻標識碼] A[文章編號]1673-7210(2009)08(b)-088-02
白芷(Aangelicae dahuricae)在《神農本草經》(以下簡稱《本經》)中已經收載,列為中品藥。書中記載該藥的性味、功效和應用。現多用于風寒感冒、鼻淵、頭痛、風濕,痹痛、帶下及瘡癰等癥。通過查閱1994～2006年中國期刊全文數據庫(CNKI)中白芷功效與藥理相關文獻,本文就白芷藥理作用的中醫研究綜述如下:
1 祛風作用
從《本經》有關白芷主“寒熱頭風侵目淚出”和《名醫別錄》“療風邪”治“風痛頭眩目癢”[1]的論述中可以看出,白芷祛風實指風邪侵襲頭目出現的外感表證。明代以前本草著作均認為白芷可治風寒風熱證。與白芷“祛風”功效有關的藥理作用有解熱、抑菌、抗炎等,其活性成分主要是東莨菪素,香豆素及脂溶性、水溶性成分。
1.1 解熱
白芷用于治風寒為現代臨床常用,如九味羌活湯、柴葛解肌湯均含白芷。白芷治療風熱內郁的頭目眉棱齒骨諸痛,鼻淵鼻衄,明代以前本草均有記載,以白芷大辛,散風祛郁,所謂“風熱者,辛以敞之”,“火郁發之”。對于白芷的這種以辛散熱的應用,醫書多有記載。如《神農本草經集注》:白芷“葉可作浴湯,道家以此香浴去尸蟲”。如清代葉天士治風郁頭痛,將白芷用在黃芩、梔子、連翹等清涼藥中[2];清代吳謙治陽明內熱頭痛、鼻干、目痛,齒頰疼,也以白芷同石膏、黃芩、薄荷等合用[3]。《大明本草》明確提出,白芷治“腸風痔瘺,瘡痍疥癬”。現代研究證明,白芷水煎劑對大腸埃希菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、霍亂弧菌等有一定抑制作用,水浸劑對奧杜盎小芽孢癬菌等致病真菌也有一定的治療效果[4]。
1.2 抑菌
《本經》載:白芷“主女人漏下赤白”。李時珍進一步論述“漏帶癰疽諸病,三經之濕熱也”,以白芷“溫以除之”[5]。如《醫學集成》中以一味白芷治“女人白帶”。后世對白芷的除濕作用積累了豐富的經驗,主要表現在以下三方面:①用于治療濕溫病;②用于治療婦女帶下;③用于避穢化濁,預防山嵐瘴氣、溫疫病。曾有學者發現,用白芷的水溶性和脂溶性成分、鎂鹽、異噻唑啉酮制成的防霉劑,能破壞菌體的細胞結構,對多種真菌有高效殺抑作用。
1.3 抗炎
白芷辛香行竄,善走頭面,具有良好的芳香開竅作用。根據歷代本草,其主要作用有以下幾方面:①通鼻竅,伍辛荑、細辛治鼻痛,與芥穗伍治風寒流涕,與蒼耳子、梔子、桔梗、伍,治鼻淵濁涕。②醒神開竅,如《和劑局方》檀香湯。以白芷、川芎、桔梗、檀香組成,具有調中順氣、安神定志、清爽頭目的作用。③通下竅,如以白芷治腸風便秘、小便氣淋結澀不通。現代研究表明,東莨菪素為白芷的有效成分之一,具有良好的抗炎作用,以50 g/kg的標準治療因二甲苯引起的血管通透性增加可起到抑制作用,說明其能對抗炎癥第Ⅰ期血管通透性亢進;11.25 mg/kg的劑量對棉球肉芽腫有明顯的抑制作用,說明其具有甾體樣抗炎藥作用。東莨菪素還能降低患者的痰黏度和痰中的嗜中性白細胞數[4]。
2 行氣作用
白芷行脾胃氣滯,辛香行竄,善走頭面,具有良好的芳香開竅作用,如李東垣所言:白芷能通九竅。《本經》記有白芷主“血閉陰腫”以來,歷代醫家多有論述。《日華子本草》中講到白芷破宿血。與白芷“行氣”功效相關的藥效主要有活血、止血、生肌止痛等,其活性組分主要是白芷總揮發油,香豆素及水溶性、醚溶性成分。
2.1 活血作用
《和劑局方》用大沉香丸(白芷、烏藥、姜黃、沉香、香附等)治一切冷氣攻心腹刺痛、胸膈噎、嘔吐痰水證。行氣兼以調暢血脈。又如《和劑局方》的紅花當歸散治婦人血臟虛竭或積瘀血證,即在活血藥中伍用了白芷。可以看出白芷有行氣活血的作用,并為后世所應用。清代宮廷醫案記有活血止痛方就以白芷與羌活、乳香、沒藥、三七、紅花、牛膝、當歸等合用[6]。現代藥理學證明,白芷中所含的比克白芷素對冠狀血管有擴張作用,白芷的醚溶性成分對離體免耳血營有顯著擴張作用[7]。
2.2 止血作用
《本經》記載白芷主“女人漏下赤白”。《藥性論》則明確指出“主女人血崩”。《本草綱目》中甄權注曰:白芷“主女人瀝血腰痛血崩”。可見,白芷的這種止血作用主要針對婦科而言。傅氏治療血崩,在服用生血止崩湯(川芎、當歸、炮姜、桃仁、炙甘草、烏梅、蒲黃)時,如鮮血大來,則以芥穗(炒黑)、白芷各五錢,加入方中,以“加強止血”[8],可見白芷在此主要用于止血。現代藥理研究已經證明,白芷的水溶性成分有收縮血管作用,毛細管法試驗表明,白芷的水溶性成分有明顯止血作用,白芷無抗凝作用。異歐前胡白芷具有收縮外周血管、促凝血等作用[9]。多年以前,就有人將白芷提取物(香豆素類)做成口服膠囊,用以治療安放節育器后的子宮出血,并取得了良好的效果[10]。
2.3 生肌止痛
白芷的以上功效自《本經》以后,一直為歷代本草所沿襲,并為后世臨床醫家所常用。白芷的止痛作用,除用于清瘡止痛、眉棱骨齒痛外,尚可用于風邪郁阻的偏頭痛和心腹刺痛。
通過小鼠實驗表明,白芷總揮發油(EOAD)對物理、化學性刺激具有明顯的鎮痛作用,且無身體依賴性,對其自主活動有顯著的抑制效應。因此,白芷的鎮痛效果確切,顯著的鎮靜效應可能是其發揮鎮痛作用的重要機制之一。進一步研究發現,EOAD調整體內單胺類神經遞質含量是其鎮痛的機制之一。EOAD能顯著降低外周DA、NE和5-HT的含量,從而可減少其對局部的疼痛刺激。在中樞,EOAD通過影響單胺類神經遞質含量而使其最終發揮鎮痛作用。最新的研究表明,EOAD對疼痛模型大鼠的β-內啡肽及其前體物質前阿黑皮素有明顯的升高作用,其鎮痛機制是通過促進具有鎮痛作用的β-內啡肽前體物質前阿黑皮素信使核糖核酸(POMC、mRNA)的表達而發揮的[11-12]。
3討論
白芷為我國常用的傳統中藥材,具有廣泛而重要的藥理活性。本文針對白芷“祛風行氣”功效,對相關的現代藥理研究進行綜述,為傳統的中醫藥性理論與現代藥理學試驗相結合提供依據。
通過文獻總結分析發現:①雖歷代本草記載的白芷的功能主治很多,但不少作用現已不再使用,目前從白芷中開發的產品更是廖廖無幾且缺乏深度,因此,有必要對其加以研究,對白芷的功能進行科學的評價和開發利用。②白芷具有多種藥理作用,其藥理機制研究多是在單味藥中進行,而臨床應用中,白芷多與其他中藥配伍應用。復方制劑中具體藥理機制的相應有效成分卻不是很清楚,還有待于研究者應用現代高科技手段進行更深人的研究,以便使其多方面的藥用價值得以開發。③藥效研究對臨床應用的指導意義不強,希望加強研究。
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【摘要】 目的 探討右美托咪定藥理學特點及其臨床應用新進展。方法 通過臨床應用右美托咪定藥物，觀察其藥理學特點。結果 右美托咪定是一種新型高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抗交感、降低應激反應、穩定血流動力學等特點，同時對呼吸系統的影響輕微，具有其他鎮靜藥無法比擬的效應。結論 右美托咪定與其他鎮靜鎮痛藥物聯合使用時有良好的協同效應，能明顯減少其他鎮靜鎮痛藥的使用量，在重癥監護(ICU)及麻醉科等領域具有良好的應用前景，深得臨床醫師的青睞。
【關鍵詞】右美托咪定；α2腎上腺素受體激動劑；藥理學特點；臨床應用
右美托咪定(dexmedetomidine)是一種新研制的高效、高選擇性α2腎上腺素受體(α2AR)激動藥，與α1、α2腎上腺受體結合的比例為1∶1600；其α2AR的親和力是可樂定的8倍。因其有獨特的高選擇性受體活性、較短的半衰期及特殊的藥理作用使其在重癥監護病房(ICU)對患者的鎮靜、鎮痛及全身麻醉的輔助用藥等方面有廣泛的應用前景。本文簡述右美托咪定的藥理特點及其臨床應用等方面的研究進展。
1 藥理學特點
11 藥代動力學特點
右美托咪定是美托咪定的右旋異構體，鹽酸右美托咪定的化學名為(+)4(S)［1(2,3二甲基苯基)乙基］1H咪唑鹽酸鹽，為無色透明液體，pH45~70。右美托咪定的藥動學符合二房室線性消除模型，分布半衰期為32~55 min，消除半衰期為924~1069 min，清除率為0038~0046 L/(min?kg)，平均潴留時間為2373~2685 min。右美托咪定在體內主要在肝臟與葡萄糖醛酸結合細胞色素P450酶系統的作用下通過一系列氧化還原反應，代謝產物主要經腎隨尿排出(95%)和糞便排出(5%)。在肝功能障礙患者清除率會受影響，因此，肝功能受損患者應酌情減量使用，但腎功能障礙患者無需調整。
12 藥理學作用
右美托咪定作用于中樞神經與周圍神經系統以及其他器官組織的α2AR產生鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抑制交感神經活動的效應，其他作用還包括抑制唾液腺分泌、抗寒戰以及利尿等作用。
121 對神經系統的作用 右美托咪定使其維持自然非動眼睡眠(NREM)狀態，產生鎮靜、催眠作用。這種鎮靜狀態是可以被刺激或語言喚醒的，且在鎮靜、催眠構成中不會產生呼吸抑制，使患者在機械通氣狀態下更加舒適。其鎮靜作用機制與γ氨基丁酸受體無關，是目前ICU中唯一可喚醒的鎮靜藥，且能有效減少其他鎮靜、鎮痛藥物的使用量。
122 對心血管系統 右美托咪定對心血管系統具有雙相調解功能。注射右美托咪定后因直接激動血管平滑肌突觸后α2BAR引起血管收縮，血壓短暫升高以及反射性心動減緩。
123 對呼吸系統 右美托咪定使患者鎮靜的同時對呼吸的影響較輕，只有輕微降低靜息每分通氣量以及增加呼氣末二氧化碳，使二氧化碳呼吸反應曲線的斜率輕微升高。
124 對內分泌系統 右美托咪定對促腎上腺皮質激素、催乳素及血糖無明顯影響，短期內應用對腎上腺素類固醇生成也無明顯影響。
2 臨床應用
21 輔助檢查中的應用 由于右美托咪定鎮靜時患者只有輕度、功能性的認知減退，能保持穩定的呼吸，因此可用于內窺鏡檢查操作時的短時鎮靜。在一項前瞻性隨機研究發現右美托咪定能安全有效地用于胃鏡檢查，且干嘔等副作用發生率低［1］。有文獻報道，在重癥慢性阻塞性肺疾病(COPD)或肺氣腫患者行支氣管鏡檢查時應用右美托咪定復合小劑量咪達唑侖和芬太尼進行鎮靜，所有患者在檢查過程中及蘇醒時的各項血流動力學指標均穩定，未發生呼吸暫停或氧飽和度降低，也沒有因藥物不良反應中斷檢查，咪達唑侖和芬太尼的用量也顯著低于對照組。證明右美托咪定具有降低氣道反應性的特點，可用于合并有嚴重呼吸系統疾病的高危患者。在小兒核磁共振成像檢查時右美托咪定能更好地維持血流動力學穩定，且不會引起血氧飽和度明顯下降，說明右美托咪定用于兒科核磁共振檢查有效、安全［2］。
22 在麻醉中的應用 在全身麻醉誘導期，右氣管插管引起的血壓升高和心動過速有可能會導致患者心腦血管意外，右美托咪定的抗交感神經作用，能抑制交感神經末梢釋放NE。改善術中血液動力學的穩定性，減少氣管插管引起的強烈血流動力學改變，并減少阿片類藥物的使用量，降低手術應激反應。右美托咪定更能有效地提供氣管插管條件，插管后患者的其他評價指標明顯優于其他藥物；能有效減少在術后鎮痛藥的使用量；還有抗快速心律失常的作用，能預防氟烷麻醉時腎上腺素引起的心律失常。右美托咪定減少圍術期的用量，能明顯改善麻醉后恢復過程，不延長或減少蘇醒時間，減少術后惡心和寒戰的發生。局部麻醉中右美托咪定作為輔助藥物具有明顯的優勢，提供充分的鎮靜效果，同時幾乎不會引起呼吸抑制，且具有抗交感作用，能減少有傷害性刺激引起的心血管不良反應，從而增加圍手術期血流動力學的穩定性。
23 重癥監護病房(ICU)中的應用 鎮靜和鎮痛是ICU患者接受綜合治療的基礎。右美托咪定在臨床上最優先使用于ICU機械通氣患者的鎮靜。目前ICU常用的鎮靜藥物存在不足和不良反應，右美托咪定能滿足ICU中鎮靜的同時可被喚醒，兼有鎮痛、抗焦慮作用，在體內無蓄積，對呼吸無抑制且血流動力學穩定，在重癥患者中具有獨特優越性。患者注射右美托咪定后能迅速入睡，即使在注射時也很容易被喚醒。右美托咪定引起的睡眠狀態與自然睡眠相似，維持自然非動眼睡眠狀態，可減少因正常生理睡眠剝奪的免疫失衡［3］。
24 不良反應 右美托咪定常見的不良反應有心血管的效應，包括心動過緩甚至停搏、心動過速、低血壓、高血壓等，其他方面尚可出現發熱、惡心、口干等，亦有報道發生過敏，表現為軀體大面積風團癥狀。
3 結論
右美托咪定除了具備有效的鎮靜、鎮痛作用，減少麻醉劑量外，圍術期應用也能降低應激反應、穩定血流動力學、減少寒戰，從而降低圍術期心肌缺血的發生，并可能發揮抗心律失常作用。可保持喚醒能力的鎮靜，有利于術中及術后進行神經學檢查及治療。
右美托咪定對神經系統、心血管系統、呼吸系統及內分泌系統均起藥理學作用。其作用機制主要通過選擇性激動中樞神經系統的腦干藍斑。此部位是α2AR最密集區域，負責調解覺醒與睡眠，又是下行延髓脊髓去甲腎上腺素能通路的起源，在調控傷害性神經遞質中其重要作用。是目前ICU中唯一可喚醒的鎮靜藥，且能有效減少其他鎮靜、鎮痛藥物的使用量。右美托咪定因直接激活顱內血管的α2AR或間接作用于中樞性縮血管而收縮血管減少腦血流量，同時降低大腦代謝率。還具有對海馬神經元的保護作用，可防止局部缺血性損傷。右美托咪定可以通過作用于脊髓后角突觸前和中間神經元突觸后膜α2受體，使細胞超極化，抑制疼痛信號向腦的傳導或抑制下行延髓脊髓去甲腎上腺素能通路突觸前膜P物質和其他傷害性肽類的釋放，產生鎮痛作用。右美托咪定可作用于心血管調節中樞，降低交感神經的緊張度，增強迷走神經沖動，從而導致血管舒張，持續輸注會引起低血壓。右美托咪定對心肌沒有直接作用，但能使心輸出量減少，其機制與心率減慢以及后負荷增加有關。右美托咪定可以計量依賴性地降低心率和血壓，又能有效地降低氣管插管和拔管時血流動力學反應和血漿兒茶酚胺反應。有研究表明在血漿濃度在臨床用量的5~10倍即8ng/ml時，也能保持呼吸，這是其他鎮靜藥無法比擬的［4］。
右美托咪定具有鎮靜、抗焦慮、抗嘔吐作用，能減輕氣管插管和擬交感胺類藥物所引起的血流動力學紊亂，減少的用量，可縮短局麻藥的起效時間，延長作用時間、提高麻醉質量，臨床上應用于局部麻醉、術前全身麻醉誘導期等麻醉用藥，也使用于內窺鏡、小兒MRI檢查等輔助檢查，是目前理想的ICU鎮靜藥。
右美托咪定在各領域的用途，使臨床醫師擁有了一種新的選擇。目前針對右美托咪定的臨床投入時間短，在臨床使用劑量、時間等問題上尚有不同觀點，需要更多、更細致的研究以使其應用的更安全有效。
參 考 文 獻
［1］ Scheinin B, Lindgren L, Randell T, et alDexmedetomidine attenuates sympathoadrenal redponses to tracheal intubation and reduce the need for thiopentone and preoperative fentanyl British journal of anaesthesia, 1992,68(2):126131.
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[關鍵詞] 中藥復方；藥效成分；思路；方法
[中圖分類號] R969.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2012）02（c）-0008-03
Advances in study on effective components of traditional Chinese medicine prescription
HUI Tingting1,2 XIA Zhongting2 ZHANG Lanlan2 ZHOU Shuiping2
Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193, China; 2.Tianjin Tasly Group Co. Ltd., Tianjin 300410, China
[Abstract] This article reviews the researches in recent years about advances in study on effective components of traditional Chinese medicine (TCM) prescription. The methods of effective components of TCM prescription are summarized by checking the recent literature. With the rapid development of various disciplines, a variety of research methods of effective components of TCM prescription are generate，including decomposed recipes, fingerprint, spectrum-effect relationship, serum pharmacochemistry, serum pharmacology, molecular biochromatography, etc. The study of effective components of TCM prescription has promoted the process of modernization of TCM, and plays an important role in the study of TCM prescription.
[Key words] TCM prescription; Effective components; Suggestions; Methods
中藥復方具有很好的療效，但是由于它的藥效成分不明確，從而阻礙了中藥復方的現代化。中藥復方的藥效成分一般指單味中藥以及中藥復方中產生藥效的化學成分，即有效成分，如苷類、生物堿、有機酸、黃酮、皂苷等。化學成分研究有助于中藥復方藥效物質基礎突破研究現狀，有利于解釋中藥方劑的配伍規律，以及配伍過程中化學成分的變化規律，為精簡方劑、優化制劑工藝和提高制劑質量提供數據支持。在人類與疾病的斗爭中中藥復方發揮了巨大的作用，因此，中藥復方現代化具有十分重要的地位。藥效成分研究是其有神奇療效的秘密所在。因此，復方藥效成分研究在中藥復方研究中占有重要地位。
1 中藥復方藥效成分研究的思路
中藥復方是在中醫藥理論指導下，根據臨床需要，按照一定的組方原則與方法，由多味中藥形成的化學成分組合體。筆者認為，中藥復方研究的思路是以藥理、藥效為導向的化學成分研究，其作用是由這個特定的組合體作用于機體所產生的，而中藥藥效成分是復方發揮藥效作用的物質基礎，所以對復方成分，即化學成分的深人研究是中藥現代化的關鍵和核心[1]。近年研究表明，中藥復方化學成分并不是單味中藥化學成分的簡單相加，可能有新成分的產生或可能產生一些其他動態變化。同樣，其整體功效也不等于單味藥功效的簡單相加。因此系統的研究中藥復方藥效化學成分具有一定的必要性。
目前并沒有統一的研究方法，研究者及學者達成一個原則性共識“擱置爭議，全面發展”，從中醫藥特色理論開發，尋求符合中醫藥特色的中藥復方藥效成分研究之路。
2 中藥復方藥效成分研究的方法
2.1 拆方研究
拆方研究是將處方中的中藥逐步減去一味或多味中藥，觀察療效的變化，逐步縮小研究范圍，最終搞清楚必須保留的藥味，從中尋找有效成分[2]。
拆方研究主要有3個途徑：①確定中藥復方中的主要藥物或活性物質，熊玉霞等[3]采用試管凝膠法和動態濁度法分別測定瀉心湯及其拆方的含藥血清體外抗內毒素活性，結果表明瀉心湯組方中發揮抗內毒素作用的關鍵藥味是大黃，其次是黃芩，大黃-黃芩為瀉心湯抗內毒素的有效藥對；②確定發揮增效減毒作用的最佳組合，蔡徐驕[4]研究表明，附子毒性成分的溶出和水解是一個復雜的有機過程，受糖、鹽、溶劑和pH等多個因素的綜合作用，附子配伍大黃后確實能促進總堿的溶出和醋性生物堿的水解，能夠增效減毒；③確定復方藥物間的最佳劑量配比關系，敖慧等[5]通過研究小半夏湯治療化療后嘔吐模型的藥效最佳配比，結果表明按1∶2配比效果最佳。通過以上途徑，最終達到精簡方劑的目的，劉鵬等[6]通過對降脂清肝方及其拆方的研究，證實雖各組肝脂酶（HL）無顯著性差異，但丹姜組有升高趨勢，可為進一步拆方研究提供依據。
中藥復方拆方研究，有助于闡明中藥復方的配伍組成原理及作用機制，明確中藥復方的藥效成分，為提高中藥復方制劑質量和指導臨床合理用藥提供依據，同時也為創新型中藥研發以及中醫藥理論的發展奠定基礎[7]。
2.2 中藥復方指紋圖譜及其譜效關系
中藥復方指紋圖譜是復方制劑經一定處理后，采用現代的分析手段，表達的色譜、光譜或聯用的圖譜，用以表達復方化學成分的特征，是中藥現代化的突破口與關鍵技術之一[8]。中藥復方譜效學指將復方指紋圖譜與藥效結果結合起來，將復方指紋圖譜中化學成分的特征與復方藥效研究聯系起來，建立有意義的復方譜效關系，從而反映制劑內在的質量[9]。
楊柳等[10]利用HPLC-DAD建立白芍的高效液相色譜指紋圖譜，得到11個共有峰，采用質譜指認了9個峰。該指紋圖譜特征性及專屬性強，與含量測定結合可用于全面制約白芍的質量。中藥質量控制是制約中藥發展、走向國際市場的瓶頸。指紋圖譜研究是中藥質量控制的關鍵技術之一，可以完善表達中藥的整體性特征，為現代中藥的質量控制、鑒定提供新的思路和方法，同時為中藥復方的藥效物質研究奠定基礎。竇志華等[11]通過譜效關系分析，研究復方五仁醇膠囊及藥材的含藥血清指紋圖譜，目的是闡明復方五仁醇膠囊保肝作用的藥效物質基礎，結果表明，主要來自君藥五味子所含的木脂素類成分。
中藥譜效學是以中藥指紋圖譜研究為基礎，并結合藥理藥效結果的科學研究。譜效學研究所獲得的信息可以進一步闡明與機體相關的主要藥效成分，為識別中藥復方制劑藥效成分研究奠定基礎。
2.3 中藥血清藥物化學和血清藥理學
“血清藥物化學”和“血清藥理學”的概念是由日本學者田代真一首次提出的[12]，該方法主要是用于觀測血清中外源性生物活性物質以及這些物質的作用和代謝規律，整體的過程是，給動物灌服中藥一定時間后，取其血清進行化學成分分析及其鑒定，并將鑒定出的化學成分進行藥理學研究，這樣就可以分析出具有藥效的化學成分，從而推斷出中藥復方的藥效成分。
常用研究方法即應用HPLC、HPLC-MS、UPLC-MS等儀器，分析動物含藥血清中的成分，結合復方的藥理藥效，研究單個化學成分與復方藥效的關系，最終確定復方藥效物質基礎。Yang等[13]采用光電二極管陣列檢測器和質譜技術，研究豬口服補陽還五湯的入血成分，共有45個特征的高效液相色譜峰進行檢測，其中9個峰已通過結構鑒定確定為原型成分并且與報道的相關藥效成分一致，說明復方入血成分與藥效成分具有一定的相關性。可見從中藥復方的入血成分探討其藥效成分的方法是可行的。王寧寧等[14]通過研究給藥后癲癇大鼠血清對離體海馬腦片的作用，觀察含藥血清對癲癇大鼠海馬腦片場電位的影響。結果表明，給癲癇大鼠灌胃中藥復方提取液后，從眼眶靜脈取出的含藥血清均能使癲癇大鼠海馬腦片誘發場電位的幅度明顯下降，同時場電位恢復正常的時間也明顯縮短（P ＜ 0.05），進而表明復方中藥能降低癲癇大鼠海馬腦片誘發場電位的幅度，證明該復方中藥具有抗癲癇作用。
血清藥理學和血清藥物化學的提出，建立了新的復方藥效評價體系，有助于中藥復方藥效成分的深入研究，為中藥復方的二次開發提供了一種新的方法。
2.4 分子生物色譜
分子生物色譜技術在20世紀中后期問世，它的固定相是一種固著在色譜載體上的生物活性的材料作固定相，這些生物活性材料可以是活性細胞膜、活細胞，甚至活性大分子等，主要是研究藥物與生物大分子、靶體或細胞間相互作用的一種色譜系統[15]。
Wang等[16]對中國傳統處方龍膽瀉肝湯進行全面的二維生物色譜指紋圖譜分析，主要采用人血清蛋白柱和反向高效液相色譜，并結合HPLC-APCI-MS將中國傳統處方龍膽瀉肝湯與人血清蛋白相互結合的化合物進行分離分析，鑒定出了19種活性成分。結果表明，天然產物的生物指紋圖譜分析可使用全面的二維生物色譜系統對其進行研究。Wang等[17]制訂了一個全面的二維HPLC系統與固定化脂質體色譜（ILC）與RP柱串聯，用于復方龍膽瀉肝湯膜滲透性化合物的篩選和分析。結果表明，制訂的全面二維色譜系統可識別復雜的矩陣，如傳統的中醫方劑提取物的膜滲透性的天然產品。
分子生物色譜技術與生物醫學相結合，產生了許多新的技術與方法，并進一步推動了中藥復方物質基礎研究，從而為其走向國際市場鑒定了基礎。
3 討論
中醫藥是中華民族幾千年歷史和文化沉淀的巨大財富，具有廣闊的市場。中醫藥講究天人合一，目的是提高生命質量，與西藥相比，其副作用小，療效穩定，然而其作用機制無法明確解釋，從而阻礙了中醫藥推向國際市場。中藥復方藥效成分研究可以明確中醫藥治療疾病的物質基礎，中藥復方物質基礎是復方具有神奇療效的秘密所在。
近年，各個學科的飛速發展，例如細胞生物學、計算機技術、基因組學、蛋白質學等，使得中藥復方藥效成分研究產生了許多新的技術與方法，推動了中藥現代化發展的歷史進程。隨著多學科的相互滲透以及不斷的深入研究，產生了許多研究中藥復方的新思路與新方法，并且進一步完善了傳統中醫藥的相關理論，使中藥復方的作用更明確，療效更佳，配伍、劑量以及工藝等更科學。采用科學的方法研究復方，解開中醫藥神秘的面紗，從而使中藥復方研究走向科學、面向世界，真正讓中醫藥在人類對抗疾病的過程中做出巨大的貢獻。
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資料與方法
近年收治支原體衣原體肺部感染1例患者。癥狀及體征：咳嗽、咳痰體溫高于8.5℃聽診肺部有干、濕性啰音線攝片有斑片狀陰影化驗室碳呼吸陽性、血常規符合診斷標準。排除對象：①有肝、腎功能損害者；②天7小時內使用過抗生素患者；③對大環內酯類抗生素過敏者；④哺乳期、妊娠期婦女。
序貫分組甲組6例男5例女15例年齡18～9歲；其中合併慢支、哮喘病史例吸煙例。乙組例男例女1例年齡5～6歲；支擴病史5例吸煙例。
治療方式：甲組采用靜脈注射阿奇霉素.5生理鹽水5ml1次/日×口服阿奇霉素.51次/日×。休息天不做任何治療第11天重復靜脈注射阿奇霉素.5生理鹽水5ml。乙組在1～天內靜脈注射阿奇霉素同時靜脈注射頭孢哌酮.1次/日連用天休息7天于第11天再靜脈注射頭孢哌酮.1次/日連用天。
觀測指征：治療前后各攝胸片抽取肝腎功能痰培養、藥敏及碳呼吸和血、尿常規。
藥物不良反應：整個1天治療過程中由專人觀測臨床不良反應并記錄與處置。并且根據五級藥物評定標準進行評定判斷嗣后統計付作用發生幾率。
療效評介標準：依中華人民共和國衛生部199年版《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行評價。按痊愈、顯效、進歩、無效個等級進行評判。
統計學處理：計數資料使用檢驗計量資料采用t檢驗療效分析采用Ridit分析。
病原菌評介標準：按照清除、未清除加以評定并計算百分比。
結果
甲組（18～9歲組）總有效率91乙組（5～6歲組）總有效率8。療效見表1。
不良反應：甲組出現惡心、嘔吐胃腸道反應6例（1）乙組出現惡心、嘔吐胃腸道反應9例（.5）。
討論
阿奇霉素是大環內酯類藥物半合成衍生化合物在傳統大環內酯藥物9a碳位上引入NH官能團。形成15碳環化合物屬于氮環內酯類抗生素。此結構化學穩定性強吸收性能良好呼吸道血藥濃度高于其他組織具有較好藥動學特性。甲、乙兩組靜脈、口服給藥結合了支、衣原體生物學特性。個月后復查IgM、IgG甲組正常59例乙組正常8例。乙組由于年令大身體免疫力較差呼吸道檢出葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感桿菌較甲組高出18.故使用頭孢類抗生素以提高療效。阿奇霉素序貫治療支、衣原體肺炎具有良好抗炎效果療程短臨床效果滿意。綜合臨床1例實踐阿奇霉素序貫治療支、衣原體肺炎不失為一種有效、安全、方便的治療方法。認為其序貫療法值得臨床廣泛應用。
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【關鍵詞】益母草；藥理學；進展
作者：梁大華
中圖分類號R961.1文獻標識碼A文章編號1674-6805（2015）3-0160-03
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.03.085
據《中國藥典》記載，益母草為唇形科植物益母草LeonurusJaponicusHoutt.的新鮮或干燥地上部分，具有活血調經、利尿消腫的功效，是治療用于月經不調、痛經、經閉、惡露不盡、水腫尿少、急性腎炎水腫的常用中藥。本文將回顧近年關于益母草有效成分及其提取物的藥理學研究文獻。
1對子宮的作用
楊明華等[1]對益母草縮宮作用的藥效進行了研究。以大鼠離體子宮作為標本，分別對不同生長期、不同炮制方法的益母草的縮宮藥效進行了實驗研究。實驗得出結論：益母草的縮宮作用營養期較強，花前期次之，盛花期較低，與益母草的含葉量成正比；益母草鮮草榨汁的縮宮作用較干草煎液強，提示鮮草入藥可能有利于提高臨床療效。
李丹等[2]就益母草對子宮的雙向調節作用進行了研究。以雌性未孕大鼠的離體子宮作為標本，分成未加縮宮素的子宮和縮宮素導致痙攣的子宮兩組，分別給予益母草水提物，得出結論：益母草對子宮有雙向調節的作用。對未加縮宮素的子宮，益母草水提物（高劑量）具有興奮正常子宮平滑肌活動的作用；而對縮宮素導致痙攣的子宮，益母草水提物具有抑制縮宮素對子宮的興奮作用。
趙丁等[3]就益母草對不同生理時期子宮的藥理作用進行了研究。將小鼠分成正常未孕、雌激素預處理以及產后三組，以小鼠體外子宮肌活動力為指標，觀察益母草水提物對子宮的收縮作用，得出結論：益母草水提物對產后小鼠子宮的收縮作用明顯強于正常未孕和雌激素預處理小鼠。同時以縮宮素誘發上述三種生理時期的小鼠子宮痙攣，給予益母草水提物，得出結論：益母草對各生理時期的子宮痙攣均具有明顯抑制作用。
李霞等[4]就益母草堿在藥物流產后對子宮的作用進行了研究。將妊娠大鼠隨機分成正常妊娠組、模型組、益母草堿組、益母草片組和宮血寧膠囊組，對藥流后的大鼠子宮進行研究。得出結論：益母草堿能促使藥流后的絨毛蛻膜組織和滋養細胞脫離子宮壁，縮短子宮出血時間和降低出血量，提高血清E2水平，增強子宮平滑肌的收縮。
2對腎臟的作用
晁志等[5]對益母草的利尿作用進行了研究。把大鼠分成三組，分別用生理鹽水、益母草堿溶液、水蘇堿溶液進行灌胃，收集尿液。實驗得出結論：水蘇堿的利尿作用最為迅速，而益母草的利尿作用則相對緩和，兩者的作用均在2h內達到峰值；且益母草有助于增加Na+和Cl-的排出，減少K+的排出，提示益母草可作為一種作用和緩的保鉀利尿藥。
羅毅等[6]對大劑量益母草的亞急性毒性作用進行了研究。將大鼠隨機分為給藥組和空白對照組，對給藥組大鼠給予益母草煎液灌胃。實驗得出結論：雖然給藥組大鼠的一般狀況未呈肉眼可見的明顯變化，但各項檢測指標水平（GPT、GOT、BUN、Scr、UPro、NAG）均明顯升高，肝、腎組織可見輕度病理改變；恢復后的給藥組大鼠Upro水平未見降低，其余各項檢測指標水平均降低，肝、腎組織病理改變減輕。提示大劑量益母草對大鼠肝、腎有毒性作用，其毒性影響在短期內不完全可逆。
羅毅等[7]還考察了益母草石油醚提取物對大鼠肝、腎的毒性影響。得出結論：益母草石油醚提取物具有明顯的肝腎毒性，益母草致毒性的成分可能主要存在于其石油醚提取物中。
呂麗莉等[8]研究了長期大量益母草醇提取物致腎毒性損傷的作用和程度。將大鼠按體重隨機分為空白對照組及益母草醇提取物高、中、低劑量組，連續給藥90d。實驗得出結論：益母草醇提取物可導致大鼠血BUN、Scr指標含量增高，腎臟重量增加、腎體比值增大，病理組織學檢查可見不同程度的腎小管損傷，上述變化隨劑量的增加而逐漸加重。提示益母草醇提取物長期給藥后可導致大鼠明顯的腎毒性損傷，其損傷程度與益母草生物堿的含量呈正相關。
3對心臟的作用
陳少如等[9]對益母草治療心肌缺血及其機制進行了研究。將新西蘭白兔隨機分為正常對照組、缺血組和益母草治療組，治療組靜滴益母草注射液，心肌功能有所改善，心肌酶漏出減輕，脂質過氧化減少，抗氧化酶系統的活性得到保護；52例住院冠心病患者和30例住院無癥狀性心肌缺血患者，靜滴益母草注射液后，癥狀、體征均明顯改善，動態心電圖顯示心肌缺血改善，血液流變學、血脂、微循環指標均明顯改善；54例門診心肌缺血患者服用益母草片治療后，臨床癥狀改善，膽固醇、甘油三酯降低，高密度脂蛋白升高，血液流變學指標明顯改善。得出結論：益母草對心肌缺血有明顯療效，其機制與改善血液流變性、微循環血流和減輕氧自由基對心肌細胞的損傷有關。
陳少如等[10]還研究了益母草對心肌缺血或再灌注損傷的治療及其機制。得出結論：益母草有改善血液流變性及微循環作用，從而改善心肌缺氧，減輕缺血或再灌注損傷引起的損傷。
陳穗等[11]研究了益母草對心肌缺血再灌注時心律失常的保護作用。得出結論：益母草能明顯降低心肌缺血再灌注的心律失常發生率，對其有保護作用。
李素云等[12]研究了益母草生物堿和黃酮成分抗心肌缺血的藥效。得出結論：益母草中的生物堿、黃酮成分能有效抑制異丙腎上腺素ISO所致心肌組織缺血損傷。
呂嶸等[13]探討了益母草總黃酮對大鼠心肌梗死的保護作用。得出結論：益母草總黃酮能夠提高冠狀動脈結扎大鼠心肌收縮功能，可能機制是提高大鼠心肌組織SERCA2a含量。
4對血液的作用
趙小梅等[14]探索了益母草中的氯化膽堿和葫蘆巴堿對凝血系統的影響。益母草注射液浸膏中提取獲得氯化膽堿和葫蘆巴堿，通過大鼠體外實驗測定凝血四項值、血小板聚集率和纖溶活性，與對照組比較，得出結論：氯化膽堿和葫蘆巴堿均具有抗凝血的作用，葫蘆巴堿具有延長內源性凝血時間的作用，氯化膽堿和葫蘆巴堿均能明顯的抑制血小板聚集，但對體外纖維蛋白無溶解作用。
趙小梅等[15]同時指出：益母草注射液同時具有活血與止血的作用，止血作用機制與縮短內源性凝血時間有關，活血作用機制與延長內外源性凝血時間、抗血小板聚集和纖維蛋白溶解有關。益母草注射液水溶性非生物堿部分是益母草注射液活血化瘀的主要部分。
王偉平等[16]指出：益母草能提升彌散性血管內凝血大鼠的平均動脈血壓。
崔張新等[17]指出：益母草能干預播散性血管內凝血大鼠的自由基損傷。
黃萍[18]指出：益母草所含有的生物堿類、黃酮類、脂肪酸類和揮發油等化合物，既可雙向調控凝血因子誘發表層血管收縮止血、改善內膜基底層血供促進新血生成，從而對修復子宮內膜損傷、促進子宮復舊等具有明顯功效。
劉洋[19]指出：益母草注射液是一種經中藥益母草提取的中藥制劑，其主要成分為益母草堿與水蘇堿，主要功效為活血化瘀。現代藥理研究表明：益母草注射液能夠有效刺激子宮平滑肌的興奮，使子宮平滑肌收縮，其對產婦宮體及子宮下段都能起到收縮作用，能促進殘留組織、積血的排出，并通過壓迫肌肉層以起到止血的效果。
5對腫瘤的作用
宋霏[20]研究了益母草提取物的體內外抗腫瘤活性。采用MTT體外抑瘤實驗觀察益母草水提物及醇提物對人子宮頸癌的作用，實驗結果顯示：益母草水提物及醇提物在體外對人子宮頸癌HeLa細胞增殖有顯著的抑制作用，且水提物的體外抑瘤效果優于醇提物；采用小鼠觀察益母草水提物及醇提物對體內S180肉瘤的抑制作用，實驗結果顯示：僅750mg/kg的益母草水提物有輕度的抑瘤趨勢。綜上所述，益母草水提物及醇提物體外具有一定的抗腫瘤活性。
6對前列腺的作用
劉紹龑等[21]探討了益母草總堿對小鼠前列腺增生模型的影響。采用丙酸睪酮對小鼠做前列腺增生模型，并隨機分為高中低劑量的益母草總堿液、癃閉舒膠囊混懸液和生理鹽水5組，另設1組空白組，觀察益母草總堿對前列腺指數，以及對前列腺、、附睪、胸腺、脾臟組織形態的影響。實驗結果顯示：益母草總堿可降低前列腺增生模型小鼠前列腺指數，減改善前列腺增生伴發的、附睪病變，改善前列腺增生伴發的胸腺、脾臟萎縮。提示益母草總堿對丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生模型有好的治療作用。
7對鎮痛抗炎的作用
王麗娟等[22]研究了益母草的鎮痛、抗炎作用。實驗以阿司匹林為陽性對照，采用小鼠熱板法和化學刺激法觀察益母草的鎮痛作用，采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法和角叉菜膠致大鼠足跖腫脹模型觀察益母草的抗炎作用。實驗得出結論：益母草具有明顯的鎮痛、抗炎作用。而其鎮痛作用可能與其抑制末梢神經對疼痛刺激的敏感性及抗炎作用有關。
益母草具有多方面的藥用價值，學者們對益母草的藥理學研究涉及面非常廣，涉及子宮、腎臟、心臟、血液、腫瘤、前列腺以及鎮痛抗炎等方面。但由于研究工作比較分散，缺乏系統性，筆者在此對益母草的藥理研究及其結論做出一個比較全面的綜述，希望對益母草藥用價值的深層次開發起到一定幫助。
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關鍵詞 代謝 差異 藥品不良反應
中圖分類號：R969.1； R969.3 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2013）19-0019-03
藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。藥品不良反應已成為全球住院患者的主要殺手。原來，藥物代謝過程中所引起的不良反應還沒有得到足夠的重視，本文就藥物代謝過程中的差異產生不良反應的原因作一綜述。
1 藥物在肝臟代謝的過程
藥物代謝是指藥物的化學結構改變，即藥物的生物轉化，它是藥物個體差異最主要的因素。藥物在體內的代謝主要經歷兩步反應，第一步稱為I相反應，是藥物被氧化、還原或水解為極性更大的代謝物的過程，因此I相反應又稱為官能團反應，I相反應主要由細胞色素P450酶（CYP450酶）系催化，其在肝細胞中含量最高，可將親脂性藥物轉化為可被腎臟消除的極性化合物。I相反應是藥物在體內代謝的關鍵一步，因為其通常是藥物在體內消除的限速步驟，可影響藥物的生物利用度，而藥物在體內的藥動學個體差異往往是由于參與代謝的CYP450酶活性存在較大個體差異所致。第二步稱為Ⅱ相反應，在此反應中，藥物及其代謝物與內源性物質結合后隨尿或膽汁排出體外，因此Ⅱ相反應又稱結合反應，是真正的解毒途徑，包括糖苷結合、硫酸化、甲基化、乙酰化、氨基酸結合、谷胱甘肽結合、脂肪酸結合、縮合等反應。催化Ⅱ相反應的酶系較多，重要的酶系有：葡萄糖醛酸轉移酶（UGT）、N-乙酰基轉移酶（NAT）、谷胱甘肽轉移酶（GST）、轉磺酶（ST）等。
1.1 I相代謝過程中引起的不良反應
藥物的化學結構如帶有某些官能團，往往更易產生有毒代謝產物，引起毒性不良反應。例如，氯霉素對造血系統的毒性反應是其最嚴重的不良反應。產生這種毒性是由于氯霉素在體內代謝轉化時先將取代苯環上的硝基還原為氨基，氨基然后氧化為有毒代謝產物，因而可產生骨髓抑制，長久應用可破壞造血系統，導致再生障礙性貧血[1]。氯氮平是非典型抗精神病藥物，其主要不良反應為減少有免疫功能的白細胞、粒細胞的產生[2]，這是因為氯氮平在代謝轉化時脫去氮上甲基，成為去甲氯氮平，后者可攻擊免疫系統的生物大分子，從而表現對免疫系統的毒性。
有些藥物帶有幾個可代謝的基團，由于參與代謝的CYP450酶活性存在較大個體差異導致藥物可通過不同代謝途徑生成不同代謝產物，而不同代謝產物具有截然不同的藥理活性或毒性，使患者的臨床表現復雜化。非甾體消炎鎮痛藥舒林酸代謝轉化時既可氧化，也可還原。代謝氧化途徑產生砜化合物，失去消炎鎮痛作用；還原途徑產生硫化合物，有高度消炎鎮痛作用。患者兩條途徑的酶活力有所不同，導致服用舒林酸后消炎鎮痛的效應也不一。舒林酸可造成血小板減少癥，可能是其代謝產物引起的免疫反應導致了血小板的破壞。目前已有多篇報道[3-6]建立了人體內主要的4種CYP450代謝酶（CYP2D6、2C9、3A4，2C19）活性測定方法，如了解藥物代謝所需的CYP450酶系，通過對不同患者酶活性的測定臨床個體化給藥，將大大降低I相代謝過程中引起的藥品不良反應。
1.2 Ⅱ相反應中代謝酶的個體差異引起的不良反應
葡萄糖醛酸轉移酶（UGT）能夠催化各種親脂性苷元底物與葡醛酸結合，葡萄糖醛酸苷的形成，是藥物和內源性物質結合反應的最重要的形式，可以催化藥物、類固醇和甲狀腺激素的葡萄糖醛酸化，對致癌物具有代謝解毒作用，葡醛酸結合反應是體內最廣泛的結合反應。人體肝微粒體葡萄糖醛酸化代謝率個體差異很大。迄今已鑒定17種人在底物選擇性和酶活性方面有一定的差異，亞家族成員亦具有遺傳多態性[7]。歷史上發生過“灰嬰癥”這一嚴重的不良反應事件，這是因為缺乏對UGT活性會受個體發育影響的了解，給新生兒用氯霉素后而造成的[8]。對于外源性物質，UGT對許多藥物如嗎啡、乙酰水楊酸和非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）等進行解毒，但有些情況下也使物質具有毒理上的活性，從而產生毒性不良反應。如6-葡醛酸嗎啡的麻醉作用要較嗎啡強100倍，若該產物的清除能力下降將導致麻醉作用的延長，有增加不良反應的危險。還有，NSAIDs的乙酰葡醛酸化能與哺乳動物的宿主蛋白作用，導致免疫反應調節的過敏和其他不良反應。
乙酰基轉移酶催化的乙酰化反應需要乙酰CoA作輔因子。芳胺和磺酰胺類都有乙酰化反應，催化該類反應的是N-乙酰轉移酶（NAT）。由于藥酶大多受多態性基因的控制，存在著種族、年齡及性別的差異[9]，于是人群中就出現了快（強）代謝者和慢代謝者之分。研究表明[10]，抗結核藥異煙肼所致的肝損害主要發生在快乙酰化代謝的人群中，異煙肼的代謝產物單乙酰肼具有肝毒性，在快乙酰化代謝的人群中，異煙肼被迅速代謝，造成單乙酰肼在肝中大量堆積，可造成肝細胞壞死。而在慢乙酰化代謝的人群中，異煙肼代謝緩慢，在體內蓄積，容易引起周圍神經炎[11]。而磺胺在氨基氮上乙酰化形成二乙酰化產物。乙酰-磺胺比母體藥物水溶性小（這一點引起了特別的關注），早期磺胺的腎毒性即由于在腎中的這些結合物引起。
谷胱甘肽被認為是體內清除具潛在毒性的親電性化合物的保護性化合物。一般許多藥物本身或經過I相代謝后成為強極性化合物，與谷胱甘肽反應形成非毒性結合物。催化上述反應的酶為谷胱甘肽-S-轉移酶（GSTs），谷胱甘肽結合物不僅可以起解毒作用，也可以活化藥物，生成的谷胱甘肽結合物進一步代謝后能產生引起毒性的活性物質，如對苯二酚和溴苯通過苯醌-谷胱甘肽結合物引起了細胞的變化而產生中毒性腎損害。
在人體內有多種類型的結合反應和大量的結合反應酶。葡醛酸結合反應是含羥基等官能團的化合物在葡醛酸轉移酶（UGT）催化下生成水溶性的β-D-葡萄糖醛酸苷，分泌到尿液或膽汁中。N-葡醛酸結合反應及其引起的不良反應正受到廣泛重視。硫酸化反應也是一種重要的結合反應，轉磺酶（ST）是一個基因超家族，包括酚轉磺酶、雌激素轉磺酶以及羥基類固醇轉磺酶等。ST酶在人類中具有功能上顯著的基因多態性。 N-乙酰化反應能修飾許多蛋白質，調節許多生理功能，NAT的多態性與個體的腫瘤尤其相關。谷胱甘肽結合反應具有解毒作用，催化谷胱甘肽結合反應的酶為谷胱甘肽-S-轉移酶，通過測定同工酶表達的類型和底物專屬性可以研究GSTs在耐藥性上的復雜作用。此外，還有甲基化反應、氨基酸結合反應、脂肪酸結合反應和縮合反應等，在II相代謝中發揮著各種作用，但同時在代謝過程中也會引起一些肝腎損害的毒性不良反應[12]，應當引起足夠的重視。
1.3 藥物代謝性相互作用引起的不良反應
肝藥酶遺傳多態性和藥物通過肝藥酶的干擾而影響另一個藥物的代謝也是引起臨床藥物不良反應的主要原因。體內存在大量的酶能將藥物代謝成不同的產物，這些酶中許多具有重疊的底物專屬性，也能代謝內源性化合物。因此，在藥物以及內源性化合物之間極可能競爭同一個酶，或是多種酶競爭同一個底物，或是兩個藥物競爭同一種酶。另外，控制這些酶表達的基因又常常具有遺傳多態性，這些相互作用和變化是藥物毒性不良反應的基礎。
藥物代謝性相互作用主要發生在肝臟，若聯合用藥后在代謝過程中由酶抑或酶促反應及競爭性代謝作用而使藥物的治療作用減弱或不良反應增強，則屬有害的藥物代謝性相互作用。如免疫抑制劑環抱素A主要通過肝臟的P450酶系代謝，肝藥酶抑制劑酮康唑、西米替丁、地爾硫卓及紅霉素等均可減慢其代謝，使血藥濃度升高[13]，產生嚴重肝腎毒性。胃動力藥西利通過細胞色素P450酶系中的CYP3A4進行代謝，若同時使用能抑制此酶的藥物，可導致西利血藥濃度升高，從而使患者QT間期顯著延長而導致心律失常，甚至引起尖端扭轉型室性心律失常而致死[14]。這些藥物包括大環內酯類抗生素，如紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素；三唑類抗真菌藥，如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑；抗精神病藥，如氟西汀、奈法唑酮、舍曲林；抗菌藥，如諾氟沙星、甲硝唑及葡萄柚汁等。應禁止本品與引起QT間期延長的藥物同時服用，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛爾、阿米替林、馬普替林、吩噻嗪、匹莫齊特、阿司咪唑和特非那定等。調脂藥辛伐他汀的代謝酶也是CYP3A4，紅霉素、維拉帕米可使辛伐他汀血藥濃度增加3倍，葡萄柚汁可使辛伐他汀Cmax增加9倍，AUC增加16倍，使其代謝產物辛伐他汀酸的Cmax和AUC增加7倍，使辛伐他汀的不良反應大大增加[15]。又如美多洛爾與卡托普利聯用時，由于二者競爭同一代謝酶而使主要在肝臟代謝的美多洛爾血藥濃度升高，故一藥聯用時應監測美多洛爾血藥濃度以避免不良反應發生[16]。
在藥物治療過程中除非必須，否則應盡量避免代謝性相互作用的藥物聯用，當某種藥物必須與肝藥酶抑制劑聯用或聯用的藥物競爭同一藥酶時，應監測血藥濃度，適當減少用量以避免血藥濃度過高而引發不良反應，常見的肝藥酶抑制劑除前述者尚有氯霉素、別嘌醇和環丙沙星等。
2 結語
目前，臨床應用的藥物其代謝途徑一般均較明確，參與的藥物代謝酶以及該酶的誘導劑、抑制劑均已知曉。因此，如臨床醫生掌握此方面相關知識，發現可疑的不良反應時，可根據臨床經驗作出正確的判斷并及時加以處理。當然，機體對大多數治療藥物的反應實際上是多基因產物綜合作用的結果，這些都增加了藥物臨床應用的復雜性，但更重要的因素還是藥物代謝酶、轉運蛋白、受體和藥物作用靶點的基因多態性。隨著人類基因組計劃的進展，基因芯片技術、高通量篩選等可以從疾病、藥物兩個角度對生物體的多個參量同時進行研究，可能成為指導合理用藥的最佳選擇。
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【關鍵詞】 聯苯芐唑；臨床應用；不良反應；研究進展
聯苯芐唑(Bifonazole，商品名霉克、美克，Mycospor)是上世紀七十年代德國拜耳(Bayer)公司開發的一種不含鹵素的咪唑類廣譜抗真菌藥物［1］，1979年開始應用于臨床［2］，具有抗菌譜廣和抗菌作用力強的特點，備受人們關注。本文在查閱近二十年來聯苯芐唑相關文獻的基礎上，就其臨床研究進展及不良反應報道作一綜述。
1 藥物作用機制
聯苯芐唑是一種外用型的局部抗真菌藥物，化學式為(±)1-(α-聯苯-4-基芐基)-1H-咪唑［3］，研究發現，聯苯芐唑的抗菌作用機制主要是阻斷真菌細胞膜的生物合成的兩個環節，一個環節是阻斷羥甲基戊二酸輔酶A(HMG CoA)轉換成甲羥戊酸過程，另一個環節則是阻斷2,4-甲基聚二水羊毛甾醇 (2,4-methylene dihydrolanosterol)轉化為脫甲基甾醇 (desmethyl-sterol)，從而雙重抑制麥角甾醇的合成，使真菌細胞膜受損，促使真菌細胞內放出鉀離子和無機磷酸，使細胞外液增高最終導致真菌細胞死亡［4］。通過以上環節的雙重抑制作用，使聯苯芐唑的抗菌力強于一般的咪唑類抗真菌藥物。
2 臨床應用
2.1 治療淺表性皮膚真菌感染 聯苯芐唑是治療淺表皮膚真菌感染最常用的藥物，對淺部真菌的MIC值(最小抑菌濃度，Minimum inhibitory concentration)較低，并具有較強的親脂性，在皮膚局部用藥后，能穿透角質層與皮膚細胞緊密結合，形成貯庫，因此在去除藥物后仍有較長時間的穩態釋藥過程，故用于體癬、股癬、手足癬及甲癬病等有獨特的優勢［5］。我國最早于1990年見關于聯苯芐唑用于抑制皮膚真菌感染的研究報道。羅東輝等［2］采集了100株臨床常見的真菌，并對其作了聯苯芐唑的MIC測定，實驗表明這些菌株對聯苯芐唑普遍敏感，其中79%的菌株MIC≤4 μg/ml。Mohr CP［6］對應用不同劑型聯苯芐唑治療9406例皮膚真菌病的療效進行統計，研究結果表明，聯苯芐唑的各種劑型治療皮膚真菌病、花斑癬、紅癬及耳真菌病，均可獲得極好的臨床效果和真菌學治愈率，并且聯苯芐唑凝膠劑和乳劑在臨床上顯示出顯著和持久的療效。
聯苯芐唑與其他抗菌藥聯合治療淺表性皮膚真菌感染，發揮協同作用，臨床效果顯著。1993年，韋峰杰［7］首次應用黃連素與聯苯芐唑霜聯合治療足癬，結果發現聯合用藥組治愈率達91.1%，明顯高于單純使用聯苯芐唑治療78.6%的治愈率。2007年，張濤［8］創造性地采用1%聯苯芐唑霜與液氮聯合治療體股癬，結果41例門診患者總有效率股癬為100%,體癬為92.9%。
2.2 治療泌尿系統感染疾病 聯苯芐唑不但是有效殺滅念珠菌的藥物，也是目前少見的還沒有發現耐藥性的抗真菌藥，因此聯苯芐唑被廣泛的應用于陰道炎、炎等泌尿系統感染疾病的臨床治療中。1998年，辛林林等［9］首次報道采用1%聯苯芐唑霜治療念珠菌性包皮炎，治愈率達90%。2000年，李江林等［10］首次采用聯苯芐唑與伊曲康唑聯合使用治療念珠菌性陰道炎，結果總有效率高達98%。隨后，國內先后有人報道使用聯苯芐唑治療真菌性炎、霉菌性外陰陰道炎、真菌性頭炎等泌尿系統感染疾病。2011年，張海民等［11］首次采用中西醫結合療法，聯苯芐唑陰道片與中藥湯劑聯合使用，治療嚴重的外陰陰道假絲酵母菌病，治療總有效率達79.6%，在患者的病原體消除率、外陰癥狀改善、焦慮情況改善等方面，中西醫聯合治療組均明顯優于聯苯芐唑對照組。
2.3 治療脂溢性皮炎 脂溢性皮炎是由于一系列代謝、內分泌、飲食和環境等因素的改變造成皮脂腺分泌異常、 皮脂成分改變與機體特異性免疫功能低下，使原存在于皮膚上的正常菌群如糠秕孢子菌、痤瘡棒狀桿菌大量生長繁殖侵犯皮膚所致［12］。1997年，陳可［13］首次在國內報道使用聯苯芐唑治療脂溢性皮炎。2001年，成于珈等［14］比較1%聯苯芐唑霜與7%硫磺霜治療面部脂溢性皮炎的療效，結果1%聯苯芐唑霜治愈率達75%，明顯高于7%硫磺霜39.7%的治愈率。2003年，張晚霞等［15］報道采用1%聯苯芐唑霜和5%硫磺霜聯合治療脂溢性皮炎，治愈率達79.7%。
2.4 治療其他真菌感染疾病 2000年，徐剛等［16］探討聯苯芐唑治療銀屑病的效果，首次發現糠秕孢子菌和白念珠菌在銀屑病的發病和加重過程中起一定作用，同時發現聯苯芐唑霜是治療銀屑病的較好的藥物之一。2006年，黃茂芳等［17］首次報道5%過氧苯甲酰凝膠聯合1%聯苯芐唑凝膠治療尋常痤瘡并發馬拉色菌感染，治愈率達93.75%。2010年，劉鑫國等［18］首次報道采用聯苯芐唑乳膏劑治療真菌性外耳道炎，治愈率達79.88%，總有效率達100%。
3 不良反應
聯苯芐唑屬于低毒或基本無毒藥物，臨床使用的安全系數較大，國外學者進行了大量的實驗研究工作。清水康資等［19］報道小鼠口服和皮下注射聯苯芐唑的半數致死量(LD50)分別為6.587 g/kg和>15.0 g/kg。1992年，王建國等［20］進行聯苯芐唑的臨床前毒理試驗，給豚鼠和家兔的正常或破損感染皮膚分別涂敷不同劑量、不同濃度的聯苯芐唑制劑后均無明顯刺激作用，病理組織學檢查局部皮膚及全身各主要臟器均未見病理性損傷。正常人局部皮膚涂敷3％以下濃度的聯苯芐唑制劑未出現紅斑及自覺不適癥狀。2000年，曾抗等［21］使用聯苯芐唑與鹽酸特比萘芬聯合治療幼兒頭癬18例，所有患兒均未訴不適感，亦無過敏性皮疹或局部刺激征象出現，證明聯苯芐唑臨床使用是安全的。
然而，國內也有少量不良反應報道。李林峰等［22］、劉勁松等［23］先后報道聯苯芐唑可引起接觸性皮炎；楊祖珍［24］報道外用聯苯芐唑致支氣管哮喘復發，李堯賓［25］報道外用聯苯芐唑霜可致障礙。但從總體來說，聯苯芐唑發生不良反應的概率仍然較少，安全系數較高。
4 前景及展望
聯苯芐唑作為一種廣譜抗真菌藥，能通過多種途徑抑制、殺滅真菌，具有高效的殺菌作用，臨床時常制成乳膏、凝膠、溶液、栓劑等劑型使用。而且在停止用藥后，聯苯芐唑在組織內仍能維持高水平的藥物濃度并維持相當長時間，并且安全可靠，不產生耐藥性，不良反應發生率低，故聯苯芐唑現已被制成多種制劑，廣泛用于真菌感染的治療。據《醫藥經濟報》對全國19個重點樣品城市的抗真菌皮膚病外用藥市場份額的統計，聯苯芐唑僅占5.50%的市場份額，排行第四，遠少于酮康唑、咪康唑等同屬咪唑類的抗真菌藥。由此可見，聯苯芐唑是非常值得廣大醫務工作者及科研人員繼續深入研究，并隨著聯苯芐唑的藥物聯用方法在不斷豐富，聯苯卡唑在臨床上仍有進一步推廣和發展的空間。
參 考 文 獻
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【關鍵詞】雷公藤；毒性；治療性
雷公藤為衛矛科植物雷公藤的根。味苦、辛，性涼，大毒。歸肝、腎經。功效祛風除濕、通絡止痛、消腫止痛、解毒殺蟲。用于濕熱結節、癌瘤積毒，臨床上用其治療麻風反應、類風濕性關節炎等。現代研究發現雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗生育抗腫瘤、抗菌、止痛等活性。臨床上用于風濕性關節炎、類風濕性關節炎、跌打損傷、腎小球腎炎、紅斑狼瘡、腎病綜合癥等疑難病證的治療。
迄今為止，國內外學者已從雷公藤屬植物中分離得到大約70種成分，主要是生物堿類、二萜類（如雷公藤甲素，即雷公藤內酯醇）、三萜類、倍半萜類及多糖。雷公藤的根含雷公藤定堿、雷公藤扔堿、雷公藤晉堿、雷公藤春堿和雷公藤增堿等生物堿。雷公藤堿、雷公藤定堿及二萜內酯、衛矛醇均有明顯的抗腫瘤活性，對小鼠白血病及人類鼻咽癌均有抑制作用；能使周圍小動脈舒張增加血流量，減低血流的阻力，改善微循環的阻礙，有活血作用。對多種變態性反應與非細菌性炎癥有激素樣抗炎作用。在試管中對金黃色葡萄球菌、結核桿菌及皮癬真菌均有一定的抑制作用。水浸液能殺瘧原蟲及星毛蟲與卷葉蟲。在機體內能調整免疫功能，增強抵抗力，即影響干體液免疫又作用于細胞免疫。
雷公藤的臨床藥理治療作用：
①免疫調節作用：紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，患者存在著多種免疫學方面的異常。經雷公藤治療后，常有顯著的療效。驗血發現，隨著紅斑狼瘡病情的好轉，血液中原先存在的免疫學異常都能發生不同程度的改善。在實驗室進行的體外試驗，也證實雷公藤的生物堿能夠抑制抗體的形成。
②抗腫瘤作用：動物試驗和一些臨床研究證明，雷公藤能抑制過快分裂增殖的腫瘤細胞，因此具有抗癌的作用。
③改善微循環作用：雷公藤能使血管擴張，從而增加血流量；能降低血液的粘度、改善血小板的異常聚集和粘附，從而使微循環的“血瘀”現象得以改善。
④其它作用：經觀察，雷公藤還具有抗炎的作用、殺菌作用以及解熱鎮痛作用等。此外，近來還發現，雷公藤毒苷具有抗艾滋病病毒的作用。
鑒于上述作用，雷公藤從治療類風濕性關節炎開始，逐漸被延伸應用到皮膚科許多疾病的治療，比如對麻風反應、紅斑狼瘡、皮肌炎、混合型結蒂組織病、干燥綜合癥、多形性紅斑、各種類型的血管炎、酒糟鼻等都有不同程度的療效。臨床治療還證實，它對各種類型的銀屑病，也具有較好的療效。但有礙于雷公藤所具有的毒副作用，目前通常還只選用與關節病性和膿皰型銀屑病。
有臨床報道，用雷公藤治療肝癌取得明顯效果。方法：取雷公藤100克搗爛，浸入500毫升酒精中，密封1周后過濾，取適量清液涂擦肝腫大處，每天或隔天1次。堅持半年，病情明顯好轉，1年后癥狀及腫塊消失。還有報道治乳腺癌：取雷公藤25克研粉，調入適量凡士林，制成100克軟膏，敷癌腫處，每日1次。連續治療2個月，病情好轉，腫塊消失。治白血病：雷公藤、洗碗葉根各15克，搗碎，水煎3次服，能使白細胞不降并恢復至正常，脾腫大縮小。治鼻咽癌：雷公藤10克，切碎，浸于75%酒精與蒸餾水各25毫升中，3天后再加蒸餾水50毫升，攪勻，用消毒紗布過濾，去渣，加甘油20毫升，滴鼻，每日3次。堅持治療1-2個月，能使頭疼喉痛等癥狀基本消失，腫塊縮小，吞咽及鼻塞通順。治類風濕性關節炎：取雷公藤15克，加水400毫升，文火煎2小時（不加蓋），得藥液150毫升，殘渣再加水煎取100毫升，混合后早晚2次分服，7-10天為一療程，多數病例有不同程度的好轉或緩解；治肺結核：取雷公藤30克，加水1000毫升，以文火煎至約500毫升，每日服3次，每次服15-20毫升，1周為1個療程，多數病人服藥后咳嗽、排痰、發熱、哮喘等癥有不同程度的減輕。
雷公藤主要毒害動物的心臟，但對其他平滑肌及橫紋肌亦有毒性，此為中毒致死的原因。應用雷公藤制劑后的不良反應主要有以下幾個方面：
①刺激胃腸道：服藥者常發生厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀，有時可出現消化道出血。飯后服藥，或同時服用保護胃粘膜的藥物，可減輕這些癥狀。
②損害生殖系統：女性服藥者常會發生閉經、月經周期紊亂以及經血增多或減少等。對男性可能有抗生育的作用。
③皮膚粘膜的不良反應：服藥者可發生口唇及口腔粘膜糜爛、潰瘍、皮膚色素加深及脫發等。
④有時可引起肝臟的損害。
⑤有時可引起白細胞減少。
⑥少數患者可發生心律失常，或者有心電圖的變化。
⑦急性中毒：雷公藤的安全范圍比較小，過量時容易發生中毒，出現以下嚴重病癥的表現：急性胃腸炎、消化道出血、腸麻痹、腸梗阻、急性中毒型肝炎、急性腎功能不全、彌漫性血管內凝血等。這時，應立即采取措施，清除患者血液及胃中的藥物，并加強對證治療搶救。雷公藤的毒副作用比較多，因此使用時除嚴格掌握服藥量以外，還要注意對兒童、孕婦以及有嚴重肝、腎疾病，消化道潰瘍、肺結核，糖尿病的患者，不宜使用在服藥期間要定期查血尿常規，肝腎功能，隨時調整用藥。
本品毒副反應較多，且有毒成分多為其有效成分，中毒量與治療量較接近。因此不到萬不得已絕不可使用。口服雷公藤需遵醫囑慎重用藥。目前報道的控制毒副作用的方法主要有以下幾種：①取用毒性較小的植物部位如根心部，棄用樹芽、花及根皮等毒性較大的部位。②煎服方法：應用文火煎至1h以上，并于飯后或睡前服用。③劑量和劑型：煎劑用量一般控制在20g以下，成藥可制成緩釋劑型，使其多在腸道吸收，減少對胃的刺激，減輕消化道反應。④中藥配伍：可依據雷公藤引起的不良反應，選擇相應功效的中藥對抗，如對抗雷公藤消化道不良反應配伍陳皮、黨參、當歸、甘草等健脾和胃理氣；對抗肝腎損害可配伍生熟地黃、枸杞子、何首烏等；對抗減少可選用鹿角膠、巴戟天、仙茅、狗脊等。從西醫理論方面考慮，可選擇具有免疫增強藥理作用的中藥如黃芪、何首烏、冬蟲夏草、甘草等來對抗雷公藤免疫抑制過強作用。目前，已有雷公藤片，雷公藤多苷片，雷公藤糖漿、沖劑及合劑等多種制劑，但要嚴格按劑量服用，外用敷藥時間也不可超過半小時，否則會引起中毒。雷公藤中毒則惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，血壓下降，呼吸困難，最后因心臟及呼吸抑制而死亡。解救用催吐，洗胃，灌腸，導瀉等法，或給蛋清，面糊保護粘膜，注射葡萄糖，給強心興奮劑，給氧等對癥治療。目前尚無特異對抗雷公藤的西藥。
總之，目前雷公藤制劑臨床所治療的疾病譜，大多與自身免疫功能異常相關，其療效是確切的。但其對肝腎功能的損害、骨髓抑制、性腺抑制、消化道反應、皮膚黏膜損害等毒副作用也是臨床醫生所關注的。雷公藤作為一種天然植物藥材，其化學成分是復雜的，隨著現代藥理學研究的深入，人們對雷公藤及其單體的藥理作用特點認識會越來越深入，將雷公藤制劑打造成為一種針對性強、副作用小的新型免疫抑制劑，是有可能的，其臨床應用前景必將更加廣闊。
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