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畢業設計(論文)開題報告
一、選題的目的和意義
定量結構活性關系(QuantitativeStructure-ActivityRelationships，簡稱QSAR)是20世紀60年展起來的一門新興學科，是由結構活性關系（Structure-ActivityRelationship，簡稱SAR）發展而來的。QSAR是通過對已知結構且有生物活性系列化合物(如一系列有相同藥理作用的結構相似的化合物)進行化學信息學的計算，選用適當的數學模型建立活性與化合物結構之間定量關系，解釋由于分子結構的變化影響化合物生物活性的改變，推測其可能的作用機理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出現，且其結構數據已知，可以預測其生物活性，也可以優化結構改變現有化合物的結構以提高其生物活性。這種方法廣泛應用于藥物、農藥、化學毒劑等生物活性分子的合理設計。在經歷40多年的發展過程中，定量構效活性關系在國際上已成為一個相當活躍的研究領域。
長期以來，腫瘤一直嚴重威脅著人類的健康與生命。全世界的科學家在過去的幾十年中付出了巨大努力，從多個角度來研究腫瘤的致病機制，采用各種手段來進行預防、診斷與治療，但腫瘤的發病率與致死率仍然居高不下。WHO文件顯示：過去數十年中，全世界每年有近700萬人死于惡性腫瘤，估計2020年將升至1000萬。對腫瘤的治療主要包括外科切除、放射治療和用抗腫瘤藥物進行的化學治療。抗腫瘤藥物有“細胞毒”和促進分化等作用，可以殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長繁殖和促進腫瘤細胞的分化等，從而可以治療或治愈腫瘤，而且由于其相對低廉的費用，被大多數腫瘤患者所接受。
盡管腫瘤的化學治療已取得重大進展，新的抗腫瘤藥物不斷出現，但腫瘤的化學治療仍存在著許多問題，這主要是因為實體腫瘤占惡性腫瘤的90%但多數實體瘤如肺癌、肝癌、結腸癌及胰腺癌等還缺乏有效的藥物；現有的抗腫瘤藥物毒副反應太大，缺乏選擇性；腫瘤細胞對抗腫瘤藥物產生抗藥性[1]。
QSAR主要側重于藥物早期的研究和發展，為新藥物分子的篩選的和設計開拓了新的途徑[2]，在受體結構已知的情況下，對抗腫瘤藥物進行定量構效活性關系研究，用生成與受體結構互補的配體的方法來發現可以針對特定腫瘤、特定靶點的非細胞毒類藥物，使之更具有選擇性和針對性。隨著新QSAR模型的建立，極大地縮短了新藥合成的時間，降低了開發成本，并能在某種程度上預測藥物對特定腫瘤人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動作用。
二、國內外研究現狀
腫瘤的化學治療藥物發展很快，每年都有大量抗腫瘤藥物研究文獻發表，各國對抗腫瘤藥物的開發也予以高度重視和大量投資，美國就此專門成立了美國國立癌癥研究（NationalCancerInstitute，簡稱NCI），成為了世界抗腫瘤的權威機構。
國內研發方向主要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物，可以歸納為以下幾個方面：（1）對現有藥物進行結構改造以改善其藥理學特性，如增加水溶性、降低毒副作用等；（2）以新的作用機理或作用靶點為指導尋找新的活性物質作為先導化合物；（3）發現新的作用靶點。在當前生物學的后基因時代，科學家們要面對數千個潛在的藥物靶點，探討它們與小分了化合物的相互作用；（4）加強定量構效活性構關系研究.
近年來隨著分子生物學和計算機技術的迅速發展，使得開發新藥的技術路線發生了重大變革。國際上越來越多的研究機構在新抗腫瘤藥物的開發中使用計算機輔助分子設計，它大大加快了新藥設計的速度，節省了創制新藥工作的人力和物力，使藥物學家能夠以理論作指導，有目的地開發新藥。計算機輔助分子設計主要分兩種情況：一種是在受體結構已知的情況下，采用生成與受體結構互補的配體的方法來尋找新藥物；另一種是在受體結構未知的情況下，采用對一組具有類似活性的化合物建立定量結構活性關系，在此模型基礎上進行結構修飾來預測生成新的化合物。
QSAR作為抗腫瘤藥物設計研究中的一個重要計算方法和常用手段，在新藥的開發和研制過程中占據了重要位置。近半個世紀以來，QSAR研究對有機合成化學、藥物化學及藥物設計的發展起了巨大的推動作用，已經成為研究物質理化性質與生物活性以尋求分子解釋的一個強有力工具。下面就定量活性結構活性關系研究的一些常見方法作簡要地介紹如下。
1、二維定量結構活性關系方法(2D-QSAR)傳統的二維定量結構活性關系方法很多，有Hansch法、基團貢獻法和分子連接性指數法等[3]。
其中最為著名、應用最為廣泛的是Hansch法。它假設同系列化合某些生物活性的變化是和它們某些可測量的物理化學性質(疏水性、電性質和空間立體性質等)的變化相聯系的，并假定這些因子是彼此孤立的，采用多重自由能相關法，借助多重線性回歸等統計方法就可以得到定量結構活性關系模型。
基團貢獻法是Free-Wilson在對有機物亞結構信息和生物毒性的相關研究基礎上建立的一種方法。這種模式認為有機物與受體間的毒性效應是該有機物特定位置上不同取代基團毒性貢獻的加和。Free-Wilson法僅適用于具有相同母體結構的有機物，常被用來對有機物進行毒性初評。
分子連接性指數法(Molecularconnectiveindex，MCI)是由Kier和Hall提出的。它是根據分子中各個骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結構性質。MCI是一種拓撲學參數，有零階項(0Xv)、易階項(1Xv)、二階項(2Xv)等等，可以根據分子的結構式和原子的點價(δ)計算得到，與有機物的毒性數據有較好的相關性。MCI能較強地反映分子的立體結構，但反映子電子結構的能力較弱，因此缺乏明確的物理意義，但由于其具有方便、簡單且不依賴于實驗等優點，近年來得到廣泛應用和發展[4～8]。
2、三維定量結構活性關系方法(3D-QSAR)隨著結構活性關系理論和統計方法的進一步發展，20世紀80年代，三維結構信息被陸續引入到定量結構活性關系研究中，即3D-QSAR。與2D-QSAR比較，3D-QSAR方法在物理化學上的意義更為明確，能間接反映藥物分子和靶點之間的非鍵相互作用特征。因此，近十多年來3D-QSAR方法得到了迅速的發展和廣泛的應用，研究方法也很多[9]，比如分子形狀分(molecularshapeanalysis，MSA)，距離幾何方法(distancegeometry，DG，比較分子力場分析(comparativemolecularfieldanalysis，CoMFA)，比較分子相似因子分析(comparativemolecularsimilarityindicesanalysiCoMSIA)以及虛擬受體(phesudoreceptor)等方法。其中應用最為廣泛的CoMFA方法。
3、隨著技術的發展和生產技術的進步，又出現了一些先進的方法來構建QSAR模型，都具有很好的預測能力。其中又以啟發發（heuristicmethod，簡稱HM），支持向量機（SupportVectorMachine，簡稱SVM），基因表達式編程（GeneExpressionProgramming，簡稱GEP）比較常見。支持向量機（SupportVectorMachine）是Vapnik[10]等人根據統計學理論提出的一種新的通用學習方法，它是建立在統計學理論的VC維理論和結構風險最小原理基礎上的，能較好地解決小樣本、非線性、高維數等實際問題[11-12]，已成功地應用于分類、函數逼近和時間序列預測等方面[13-15]；基因表達式編程（GEP）是基于生物學遺傳思想，保持了生物學的特性，具有良好的結果重現性，同時也能夠進行“遺傳變異”控制，最終能獲得可靠的實驗效果。
三、主要研究內容
1、查閱中外文文獻選取數據來源。
2、理化參數與結構參數的計算。
3、具體的結構參數的分析。
4、SVM與GEP的方法研究。
5、定量結構關系式的建立。
6、定量結構關系式的驗證。
7、得出結論和總結。
四、論文工作計劃
3月中旬—4月初：選題。
4月初—4月底：查閱資料，熟悉實驗原理及方法，準備開題報告。
5月10日：開題。
5月初日—5月底日：進行畢業設計實驗，記錄數據，撰寫論文。
6月初日—6月中旬日：進行畢業論文答辯。
五、參考文獻
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參考范文：
提高醫學研究生科研課題開題報告質量的探索
摘要：目前我國醫學科學學位研究生的學位論文的質量堪憂，尤其在創新性方面存在嚴重不足，把關研究生的開題報告是高質量學術論文的重要保證。針對提高研究生創新性，保證醫學研究生開題報告質量，本文詳細討論我院如何在加強多環節質量控制以及人才與制度管理方面，有效培養研究生的科研創新能力，以期對培養創新型醫學科學學位研究生獻計獻策。
關鍵詞：醫學科學學位；研究生；開題報告；創新能力
中圖分類號：G643.0文獻標志碼：A文章編號：1674-9324（2014）44-0140-03
進入21世紀，我國作為一個發展中大國，迫切需要加快科學技術發展，《國家中長期科學和技術發展規劃綱要（2006—2020）》中明確指出：要用15年的時間實現我國進入創新型國家行列的目標。高素質、高質量科研型研究生培養是高等教育改革的一個重要方面，是高校深化自主創新和向社會輸送創新人才的突破口。研究生科研能力的培養并非是一蹴而成的，而是一個循序漸進的長期過程，貫穿整個醫學研究生臨床和科研的實踐，是一項艱巨的任務和系統工程。隨著社會的發展和醫學研究的深入，越來越多的醫學難題涌現，因此迫切需要培養出更多的醫學創新型人才來解決一系列的醫學難題。為了培養高素質、高創新型醫學研究生，我院在研究生培養教育方面進行了不懈的努力，在研究生培養的多個環節，開展了有效的、可操作性的控制和管理，本文將著重在我院對醫學研究生開題過程中的質量控制和管理方面的措施和成效進行探討。
一、發揮研究生導師為主導、導師指導小組監督的綜合培養優勢提高研究生開題報告質量
研究生開題報告是研究生科研開展的起點，是高質量學術論文的前提保障，在研究生教育中起承上啟下的作用，是研究生創新能力培養的關鍵。對研究生開題報告進行高質量的指導和管理，有利于研究生理清研究思路、明確研究方向、把握研究重點、熟悉研究方法，是成功完成科研課題的前提基礎。在醫學研究生的培養教育方面，我院實施以導師制為主，以其他手段為輔的綜合培養模式，旨在提高研究生的教育質量。導師的榜樣作用和影響力對學生來說是最直接也是最深遠的，其思想意識、精神風貌以及科學作風無時無刻影響著學生，其學術精神和道德風范在很大程度上決定了學生的培養質量，在研究生教育指導中起著主導性作用。研究生作為新手，在科研課題的選擇方面往往把握不住專業的方向及研究重點，導師自己的科研優勢和學術特色，及其在研究領域取得的有特色、有價值的學術成果能有效地幫助研究生把握本研究領域的重點，啟發其發現提出新問題，并針對科學問題進行著實有效的可行性分析。因此，研究生導師在研究生教育上具有主導性和不可替代的作用，建立一支高專業水平、責任心強的導師隊伍是高水平研究生教育的基本保障。我院堅持嚴格的導師遴選和考核制度，支持獎勵導師個人的專業水平的提升，并重視加強人才梯隊建設，加強人才引進的力度，不斷提升和充實我院的研究生導師隊伍。在教育理念方面，我們提倡“因材施教”，以學生為中心的教育理念，根據學生的個性、興趣、專業學術背景及思維方式，制定個性化的培養方案，在培養過程中，導師將學生放在主體地位，尊重其思想，鼓勵其敢于懷疑，為其盡可能地提供發表自己見解的機會，鼓勵和激發其創新激情。除了研究生本人的導師，我院利用研究院的平臺，組織相關專業副教授以上職稱的導師組成導師指導小組，固定每周開放咨詢時間，保證了研究生多渠道的溝通方式，并以此避免研究生導師因為教學及其他工作安排不能及時和學生溝通時，研究生可以向導師指導小組中的其他老師咨詢和討論，使其在學術及科研中的問題得以及時有效的解決，并且研究生通過同不同研究方向的老師進行探討的過程中，其科研思路可以得以拓展，有助于創造性科學問題的發現。
二、營造濃厚的學術氛圍加強研究生相互監督激勵環境的營造
營造濃厚的學術氛圍和創新氛圍是培養研究生創新能力的必不可少的保障條件。為了培養研究生的科研態度和科研精神，營造學術研究氛圍，幫助研究生更好地融入科研環境，我院定期舉辦學術講座，每月一次知名專家大講座，讓研究生能有機會與專家及大師們面對面的交流，感受學術大師們嚴謹的學術風范和勇于探索的學術精神，開闊眼界，啟發科研靈感，激發科研的熱情，學術報告中學科及交叉學科的前沿信息的傳遞，能有效促進學生垂直性思維與發散性思維、直覺思維與邏輯思維的有機融合，激發其科研創新性。針對全院研究生，我們舉行每周一次的研究生科研學習論壇，由研究生根據專業領域的前沿知識技術進行學習報道，引導學生檢索本領域在國內外的前沿發展，激發他們對新知識的渴求，有利于研究生更快更好地熟悉把握專業方向與重點技術，提高其科研創造性；每兩周一次研究生科研課題報告進展會，著重討論課題中遇見的難題及解決方案，這種由研究生為主題的學習論壇和科研報告，營造了研究生之間相互監督激勵的環境，大大增進了研究生之間的交流與合作，提高了科研的熱情性和主動性。
三、設立各種基金多角度鼓勵科研創新
為了提高和激發研究生科研的積極性和創新性，增強其學習的主動性和創造性，我院設立了各類研究生創新基金，鼓勵支持研究生參加學術活動及學科競賽，獎勵學術論文的發表。我院為各種基金的申請制定了完善的申請程序和評定標準，保證了申請過程和評審過程的公開、公正和透明度，大大提高了研究生們的科研熱情。首先為了達到鼓勵刺激科研的目的，我們確立了明確的研究生科研基金立項的指導思想：鼓勵創新、力求精品、倡導國際性。鼓勵研究生在國際高水平雜志或重要國際學術會議上發表研究成果。鼓勵研究生自主創新、自由探索、不限制選題范圍，對其成果不求大，但求新、求深、求獨創。在資助形式上根據課題的大小，按重點項目1.5萬元，一般項目0.75萬元的形式予于資助，資助基金正式立項后一次性撥付方式發放。基金申請面對我院一二年級全日制所有研究生，每年9月開展申報，由專家委員會開展審批，我們確立了明確的評審標準，以確保基金申請的公正和透明度：（1）選題為本學科前沿，有重要的理論意義或現實意義；（2）前期工作基礎好，已取得階段性成果，特色鮮明；（3）在理論或方法上有創新，達到國內或國際同類學科先進水平，預期成果具有較好的社會效益或應用前景；（4）可望取得突破性成果或有望成為省級（含省級）以上優秀博士、碩士學位論文的課題。經批準立項的項目需在第二年12月30日之前結題。為了確保課題的順利進展完結，在第二年5月，對所有開展項目進行統一中期考核。以上措施在管理制度上確保了研究生課題的順利進展、科研基金的有效利用。自我院研究生科研基金實施4年以來，有效地促進了研究生科研創新性，提高了研究生科研熱情。
四、完善細化研究生科研課題開題的制度化管理
創新性的實現，不僅要有創新素質的人才，還需要合理有效的管理制度。以往管理部門、導師、研究生三者均不同程度地存在著思想重視不夠的問題，一定程度上視“開題報告為形式”，認為研究生培養質量的高低、能否順利畢業關鍵看其論文情況，把開題報告與論文人為隔離開來，使開題報告成為可有可無的東西，學生任意寫、導師輕易過；管理部門注重形式有，不管實際“有”，事后束之高閣，進人檔案，因而造成了開題環節馬虎拖沓的現象。沒有起到研究生開題報告真正的指導性功能。為培養創新性人才，針對研究生開題中存在的問題，我院高度重視研究生開題報告，規范制度化管理，針對研究生的開題報告，我院規范了開題報告文本，實施統一集中報告的方式。我們要求《開題報告》有相對規范的文本格式，要表述的主要內容包括：一是研究課題選題的背景、理由及研究的意義；二是國內外關于該課題的研究現狀及趨勢；三是本人的研究工作計劃，包括研究目標、內容、擬解決的關鍵問題、創新或特色、擬采取的研究方案與技術路線等；四是論文預期達到的研究目標；五是研究基礎與論文撰寫的進度安排；六是主要參考文獻目錄，包括中英文文獻。在進行開題報告時，我院組織我院的學術委員會組成評審專家組，根據我們制定的開題報告評分表，專家們對每位研究生的開題報告的各個部分進行分析打分，著重審查研究生科研課題的選題、創新性、設計、實驗方法、數據處理、可行性分析及科研經費預算，并針對研究生開題中存在的不足處，提出合理意見和建議。對于打分表分數不及60分者，限期修改，擇期進行二次報告會，直至通過為止。通過專家組成員的評審，能夠幫助研究生提高課題設計的水平與層次，加強了對科研課題設計的質量控制，促進了研究生科研綜合能力與素質的提升，避免了研究生在科研過程中出現不必要的問題和坎坷，少走彎路。在我院對研究生開題實施規范管理，并建立開題審查長效機制以來，提高了研究生和導師的思想重視程度，能夠使研究生在導師指導下按時完成科研課題選題與設計，并根據審查反饋結果有針對地進行修改和完善，并將審查結果與研究生學位申請、導師資格認定等掛鉤，強化了制度約束，提高了教學雙方的思想重視程度，改變了以往研究生開題環節馬虎拖沓的現象，顯著提高了課題的研究效率、節約時間與資源。把研究生報告納入整個研究生培養質量保障體系中，我院通過管理者、導師、研究生的齊抓共管，養成嚴格遵守開題報告制度，從而使開題報告制度在研究生培養環節發揮實質性功能的指導作用，大幅提高了近年來研究生論文質量水平。
開題報告是研究生教育中的一個重要環節，也是研究生科研能力與學術論文撰寫能力的有效實踐活動。作為研究生教育管理部門，在實踐中不懈的努力、動態地調整管理模式，我院在教育實踐中總結發現發揮研究生導師為主導、導師指導小組監督的綜合培養優勢能大大提高研究生開題報告質量；營造濃厚的學術氛圍和研究生相互監督激勵環境以及建立創新性基金等措舉，能極大地促進研究生科研的主動性和創新性；完善細化研究生科研課題開題的制度化管理更是保證了高質量研究生開題報告的順利實施和完成。隨著我國研究生培養教育質量問題的日益凸現，在制度和管理方面，必須加強各個環節的質量控制，積極做好引導工作，確立明確的創新型人才的培養目標，構建科學的培養模式，營造適宜創新素質發展的環境，才能大大地促進創新型醫學人才的培養與成長。
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基金項目：重慶市研究生教育教學改革研究項目（編號：YJG110319）
通訊作者：于超，重慶醫科大學教授。
依諾沙星是第3代喹諾酮類抗生素,屬殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡，其抗菌廣譜，尤其對需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高，對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性，對沙眼衣原體、支原體、軍團菌具有良好抗微生物作用，對結核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。因此，依諾沙星制劑現在臨床上應用較為廣泛，不良反應也常有發生，本文總結了近幾年的相關報道，以供臨床參考。
1過敏反應
高錦娟等［1］報道，例1，患者女，24歲，診斷為支氣管炎，予葡萄糖酸依諾沙星注射液0.2g/100ml靜脈滴注，5min后患者感到心悸、胸悶、針眼處刺痛，自針眼起上行一段為20cm血栓性靜脈炎，手臂皮膚見紅色皮疹。立即停藥，約30min后患者無胸悶、心悸，癥狀緩解，血栓性靜脈炎逐漸消失。例2，患者女，26歲，臨床診斷為扁桃體炎，予青霉素G鈉(皮試陰性)480萬U+5%葡萄糖500ml，1次/d，和葡萄糖酸依諾沙星注射液0.2g/100ml，1次/d。靜脈點滴青霉素完畢后，繼續點滴葡萄糖酸依諾沙星注射液約50ml時，患者感到心悸、胸悶、針眼處刺痛，自針眼起上行一段為20cm血栓性靜脈炎，手臂皮膚見紅色皮疹。立即停藥，約30min后患者癥狀緩解，血栓性靜脈炎逐漸消失。
2過敏性休克
李俊山等［2］報道，患者男性，34歲，因腹痛、腹瀉伴惡心、嘔吐入院。經檢查診斷為急性胃腸炎，給予靜脈滴注葡萄糖酸依諾沙星注射液100ml∶0.2g，約10min，患者即訴皮膚瘙癢、頭暈、胸悶、心慌，隨之面色蒼白，意識模糊，測血壓60/40mmHg，考慮為依諾沙星過敏性休克，立即停藥，鼻導管吸氧，給予0.1%腎上腺素注射液0.5ml肌肉注射，地塞米松注射液10mg，多巴胺注射液40mg加5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注，經綜合搶救約15min后，患者意識恢復，血壓升至110/70mmHg，臉色開始紅潤，呼吸平穩，觀察1h，患者神志清楚，無頭暈、頭痛癥狀，繼續按常規改用其他藥物治療，未見異常。
3泌尿系統反應
徐雯宇［3］報道，患者女，53歲，因急性腸炎就診，給予葡萄糖酸依諾沙星注射液200mg，靜脈滴注，1次/d，輸注2次后，尿液呈洗肉水樣。復診尿常規：白細胞(-)，紅細胞(+)，自述未用其他藥物，已往無泌尿系統疾病及相關癥狀。囑停藥，2天后，患者自覺血尿好轉，急性腸炎未愈，又用葡萄糖酸依諾沙星注射液200mg滴注，5h后尿液顯血色，再次來我院診治，尿常規：白細胞(-)，紅細胞(+++)，B超檢查泌尿系統未見明顯異常，囑咐患者臥床休息，并給予酚磺乙胺注射液0.25g，肌肉注射，2次/d，卡巴克絡(安絡血)注射液10mg，肌肉注射，2次/d，3天后，血尿消失，1周后，尿常規正常。
4消化道反應
蔣迎九等［4］報道，患者男，42歲，因反復右側自發性氣胸行肺大皰結扎術，術后第4天，予依諾沙星0.4g口服，2次/d，預防感染。首次服藥后約40min，患者述上腹部持續性燒灼樣脹痛，隨即出現惡心、嘔吐咖啡樣胃內容物100ml～150ml，既往無反酸、噯氣、黑便史。體檢：生命體征平穩，劍突下壓痛、無反跳痛、腸鳴音活躍。輔助檢查：糞隱血試驗(+++)，血常規、肝功能、腎功能正常。予禁食、補液、抑酸等處理，并改用羥氨芐舒巴坦靜脈滴注預防感染，5h后，患者上述癥狀完全消失。術后第5天，糞隱血試驗(±)，恢復進食，第6天再予服用依諾沙星，30min后上述癥狀再次發作并嘔吐咖啡樣胃內容物約60ml，靜脈推注抑酸藥后立即行纖維胃鏡檢查，見胃黏膜呈漫性充血、水腫改變，鄰近胃竇區域殘留有少許血跡，未見明顯出血點，亦未見潰瘍及腫物。囑患者此后禁服依諾沙星，并繼續予以對癥等治療，痊愈出院。隨訪18個月，未出現上消化道出血。
5神經系統反應
王燕萍等［5］報道，患者男，65歲，因咳嗽，痰中帶血2個月來院就診，診斷為支氣管感染，支氣管擴張。給予魚腥草片0.9g，3次/d；依諾沙星0.2g，2次/d。當晚空腹服藥1次后，患者煩躁、多語、坐立不安、失眠、惡心、嘔吐。追問病史，家屬訴患者30年前有精神病史，曾住精神病院予以治療。患者曾多次服用魚腥草片無異常反應，本次僅晚上空腹服依諾沙星1次，即出現上述癥狀，確定系服依諾沙星所致。程書權等［6］報道，患者女，20歲，因持續發熱39.5℃～40.0℃3d而入院，血培養傷寒桿菌生長，對喹諾酮類、頭孢唑啉、丁胺卡那霉素敏感。2天后口服依諾沙星0.4g，3次/d，次日感覺惡心、食欲不振。第3天訴陣發性頭部隱痛，伴有頭暈、夜間失眠，第4天用依諾沙星總量達4.8g時呈現劇烈頭痛，以額部、頂部為著，持續脹痛，難以忍受，患者煩躁不安、哭泣、以手擊額部。肌肉注射安定10mg、胃復安10mg、氫溴酸東莨菪堿0.6mg，仍難以安靜。予復方甘露醇250ml靜脈推注后頭痛明顯減輕，但2h后又逐漸加劇，伴有頭暈、惡心、嘔吐1次，相關檢查未發現異常。當夜患者不止、躁動不眠、精神興奮、不能自主。經靜脈點滴5%碳酸氫鈉250ml后頭痛緩解，入眠2h后惡夢不止而驚醒，頭痛又趨加劇經復方甘露醇250ml靜脈推注后安靜入眠。第5天上午疑及藥物不良反應，遂停用依諾沙星。當天下午頭痛未再加劇，至夜間亦可入眠，后頭痛消失，未再出現。為確認藥物不良反應，5天后在嚴密觀察下再次予依諾沙星，用量同前。服藥2天后當夜出現失眠、急噪、頭暈、頭痛，次日停藥觀察，上述癥狀于6h后逐漸消退。
參考文獻：
［1］高錦娟，紀莎，翁一玲.葡萄糖酸依諾沙星注射液致過敏反應2例［J］.Straitpharmaceuticaljournal.2001，13(4)：119.
［2］李俊山，樊雙義，溫筱煦.葡萄糖酸依諾沙星注射液過敏性休克1例報告［J］.西南國防醫藥，2006，16(2)：166.
［3］徐雯宇.依諾沙星致血尿1例［J］.HeraldofMedicine，2003，22(5)：296.
［4］蔣迎九，李朝先，向小勇.依諾沙星致上消化道出血1例［J］.醫藥導報，2002，21(10)：683.
攻略1 醫學論文的基本要求
1.1 創新性 醫學論文的創新性是指文章要有新意,要發展醫學成就,破解醫學問題。醫學論文有無創新,選題是關鍵。選題創新是醫學論文寫作的靈魂,是衡量醫學論文價值的重要標準。可體現在:①理論方面的選題應有創新見解,既要反映作者在某些理論方面的獨創見解,又要提出這些見解的依據;②應用方面的選題應有創新技術等,也就是要寫出新發明、新技術、新產品、新設備的關鍵,或揭示原有技術移植到新的醫學領域中的效果;③創新性還包括研究方法方面的改進或突破。
1.2 可行性 所謂選題的可行性,是指能夠充分發揮作者的綜合條件和可以勝任及如期完成醫學論文寫作的把握程度。選題切忌好高鶩遠,脫離實際,但也不應過低,影響主客觀的正常發揮,降低了醫學論文的水平。影響選題的可行性因素有:①主觀條件,包括作者知識素質結構、研究能力、技術水平及特長和興趣等;②客觀條件,包括經費、資料、時間、設備等。
1.3 實用性 撰寫醫學論文的目的是為了交流及應用。要從實際出發,選擇夠指導科研、指導臨床、造福人類的主題,因此,選題的實用性尤為重要。
1.4 科學性 醫學論文是臨床和醫學科學研究工作的客觀反映,其寫作的具體內容應該是取材客觀真實、主題揭示本質、科研設計合理、論證科學嚴謹、表達邏輯性強、經過實踐檢驗。所以,嚴格遵守選題的科學性原則,是醫學論文寫作的生命。
1.5 前瞻性 要選擇有研究價值及發展前途的主題,應積極開發研究新領域、新學科和新理論。
攻略2 選題的基本方法
2.1 根據課題研究的結論來確定主題 這是常用的方法,可分為:①以科研的結論或部分結論作為醫學論文的主題;②科研結果與開題時預測不一致,待查出原因后,再尋找主題;③科研達不到預期結果,可總結經驗,從反面挖掘主題。
2.2 在科研過程中選題 醫學科研的過程中,有時會出現意外的現象或問題,作者如果能夠細心觀察、及時發現,可以在這些偶然中獲得新的選題。
2.3 在臨床實踐中選題 臨床工作是醫學論文寫作取之不盡的源泉,作者在臨床中會經常遇到許多需要解決的實際應用問題或理論問題,對此,只要從本學科實際出發,用心思考,會從中產生很多好的主題。其包括:①探討發病機制與預后情況;②分析臨床癥狀與表現;③研究診斷方法和治療方法;④疾病的多因素分析等。
2.4 從文獻資料中選題 醫學文獻是人們長期積累的寶貴財富,是醫學論文選題的重要來源。閱讀最新文獻資料,可以了解當前醫學科學研究的進展情況,開拓思路、激發靈感,從而挖掘提煉出好的醫學論文主題。
攻略3 醫學論文的一般體裁
3.1 實驗研究 一般為病因、病理、生理、生化、藥理、生物、寄生蟲和流行病學等實驗研究。主要包括:①對各種動物進行藥理、毒理實驗,外科手術實驗;②對某種疾病的病原或病因的體外實驗;③某些藥物的抗癌、抗菌、抗寄生蟲實驗;④消毒、殺蟲和滅菌的實驗。
3.2 臨床分析 對臨床上某種疾病病例(百例以上為佳)的病因、臨床表現、分型、治療方法和療效觀察等進行分析、討論,總結經驗教訓,并提出新建議、新見解,以提高臨床療效。
3.3 療效觀察 指使用某種新藥、新療法治療某種疾病,對治療的方法、效果、劑量、療程及不良反應等進行觀察、研究,或設立對照組對新舊藥物或療法的療效進行比較,對比療效的高低、療法的優劣、不良反應的種類及程度,并對是否適于推廣應用提出評價意見。
3.4 病例報告 主要報告罕見病及疑難重癥;雖然曾有少數類似報道但尚有重復驗證或加深認識的必要。
3.5 病例(理)討論 臨床病例討論主要是對某些疑難、復雜、易于誤診誤治的病例,在診斷和治療方面進行集體討論,以求得正確的診斷和有效的治療。臨床病理討論則以對少見或疑難疾病的病理檢查、診斷及相關討論為主。
3.6 調查報告 在一定范圍的人群里,不施加人工處理因素,對某一疾病(傳染病、流行病、職業病、地方病等)的發病情況、發病因素、病理、防治方法及其效果進行流行病學調查研究,給予評價,并對防治方案等提出建議。
保留喉功能或恢復喉功能的各種類型喉部分切 除術是喉、下咽部手術的主流，但臨床上喉癌、下咽癌治療后局部復發和頸淋巴結轉移并不少見。為探 討其復發的相關因素及提高治療效果，改善患者的 生活質量，現回顧分析我院及山東大學齊魯醫院6 年間收治的復發性喉癌的臨床資料。
1.資料與方法
1. 1臨床資料1995年1月至2001年1月收治復發性喉 癌、下咽癌98例。男83例，女15例，35 ~ 76歲，平均53. 4歲。原發腫瘤從首次治療到確診復發為4個月至9年，平均 17個月（圖1)(本文圖見封三）原發腫瘤分期見表1。
1.2再手術治療采取單純根治性頸清掃23例。全喉或 全下咽切除術45例，并常規行患側改良根治性頸清掃術及 健側選擇性頸清掃術，修復方法為食管內翻剝脫+胃上提咽 胃吻合術15例，下咽癌切除+結腸上徙代下咽食管術2 例。因頸部術后組織缺損較大，其中行胸大肌肌（皮）瓣修補 術29例。
1. 3統計學處理統計學分析用SPSS12.0軟件包，組間用 t檢驗，生存率采用Kaplan^ Meier chart。
2.結果
術后出現切口感染延期愈合31例，咽瘺9例， 經抗感染以及局部換藥處理6例咽瘺自行愈合，僅 3例手術修補并獲成功，手術期無死亡病例。隨訪3 年死亡45例，失訪11例，隨訪率88. 78%。失訪 按死亡計算。喉癌手術后1年、3年生存率分別為 96.10%、33.33 %,下咽癌手術后1年、3年生存率 分別為64.71 %和5. 88%而單純放療或姑息治療 1年及3年的生存率僅為10%和0%。
3.討論
喉部分切除術后復發喉部分切除術因盡可 能地保留或重建了喉發聲功能并且可解除帶氣管套 管的痛苦，是目前喉癌手術研究的熱點，但治療后腫 瘤復發臨床并不少見，其原因復雜，可能與腫瘤殘 存、種植、淋巴結轉移、術式選擇有關[1]。喉部分切 除術適應證的選擇對手術效果至關重要，手術前利 用各種檢查手段，包括內窺鏡及各種影像學方法來 確定病變范圍，結合手術所見，選擇合適的喉部分切 除術式，才能在完整切除腫瘤的前提下，保留喉功 能。本組資料顯示，喉部分切除43例術后21例發 生喉內局部復發，可能因過分強調保留組織重建喉 功能，以至切除范圍不足。聲門上型喉癌容易發生 頸淋巴結轉移，術后放療對于潛在的微小病灶可以 控制，但對患者就診時已經可以查到腫大淋巴結者， N1到N3患者的放療效果均較差。我們對No患者 臨床觸診、影像學檢查等均未發現轉移者，聲門上喉 癌(T1、T2)常規行患側選擇性頸清掃術對T3和T4 則采用改良根治性頸清掃和對側選擇性頸清掃或改 良根治性頸清掃術。因此，根據病情正確選擇首次 治療方式對防止復發很重要，T 2期以上病例首先完 整切除腫瘤，T3、T4期病例選擇做喉部分切除術更 應慎重，須依賴術中冰凍病理檢查以保證切緣足夠 安全。術前掌握手術方法技巧及適應證是減少喉癌 術后復發的重要環節。從我們研究的結果得知，喉 部分切除術后再手術，也可取得較為滿意的結果，1 年、3年生存率分別為96. 10%、33. 33%與Wong 等報道的3年生存率相似，但與劉巍巍等的結 果相差較大（其5年生存率高達61.5 %)可能與病 例的選擇有關。
瘺孔復發癌瘺孔復發癌是全喉切除術后氣 管造瘺口癌復發，表現為氣管造口周圍腫塊、肉芽、 潰瘍、反復出血，易誤認為感染，延誤診斷。食管氣 管受累則表現為吞咽困難、呼吸困難，多在全喉切除 術后4 ~30個月內發生[4。對于瘺孔復發癌，如不 及早行手術切除治療，患者多在短期內死亡。單純 的姑息性放療和化療只適用于無法手術者。癌復發 因素很多，目前普遍認為，可能與術前氣管切開，氣 管旁淋巴結隱性轉移，聲門下受侵，癌局部復發、局 部種植有關。多數學者認為，術前氣管切開增加造 瘺口復發的危險原因是脫落的瘤細胞種植于氣管造 瘺處新鮮肉芽組織的結果。另一重要因素是氣管旁 淋巴結隱性轉移，曾有學者提出，為去除氣管旁淋巴 結的隱性轉移應行氣管旁淋巴結清掃術，以減少造 瘺口復發的可能性。氣管旁淋巴結不作為常規頸淋 巴結清掃的內容，而它可以隱藏來自喉癌、下咽癌及 頸段食管癌的轉移。研究證實，聲門下喉癌受侵較 其它喉部位的腫瘤易出現造瘺口復發。對于術前原 發灶位于前聯合及聲門下區者，應重視氣管旁淋巴 結清掃。Welsh等^5發現聲門上喉內注射放射性 示蹤劑，不僅引流到同側中上頸淋巴結，而且對側中 上淋巴結內亦有出現，再者在同側的甲狀腺和氣管 旁淋巴結也有出現;聲門下喉內注射放射性示蹤劑 時，在氣管旁淋巴結和甲狀腺內表現明顯的聚集傾 向，從而為臨床上喉切除并甲狀腺葉和氣管旁淋巴 結切除提供了理論依據。癌復發患者多與頸部大血 管黏連，術中需結扎一側頸內靜脈及頸外動脈分支， 如何保護頸內動脈、鎖骨下動靜脈不受損傷是手術 成功的關鍵[' CT或MRI、纖維氣管鏡和食管吞 鋇透視能明確病變的大小、范圍，與頸部大血管的關 系，有無縱隔及肺轉移，充分確定腫瘤范圍，CT、 MRI成像可以明確腫瘤在下頸部與上縱隔的擴展 程度，從而為設計手術方案提供幫助。我們收集的 8例造瘺口復發癌患者，5例有聲門下受侵，2例氣 管旁淋巴結未清掃，且病例均為晚期癌癥。但手術 后仍取得較好的生存率，與喉部分切除術后再手術 差別不大。
3.3下咽癌術后復發由于下咽癌術后復發腫瘤 易累及喉、氣管或食管，引起氣道及食管阻塞以往 常用胃造瘺術或置鼻飼流質對癥處理維持生命，給 患者帶來心理負擔，生存質量明顯下降，在很短的時 間內因并發癥和營養不良而死亡，即使放化療也效 果不佳。對于局部復發的患者，可能與腫瘤殘留、種 植有關，根據病變與食管及喉的情況，在完整切除腫 瘤的前提下，我們采用全喉全食管切除結腸上徙代 下咽重建的方法來挽救此類患者，取得了較為滿意 的效果，下咽癌淋巴結轉移率很高，且常常為雙側 性。我們的經驗是常規行患側改良根治性頸清掃和 對側選擇或改良根治性頸清掃，但術后淋巴結轉移 率仍很高，我們收集的下咽癌復發病例中，15例是 淋巴結轉移，3例位于乳突尖附近，6例位于鎖骨上 窩附近，健側有6例出現腫大的淋巴結(在外院行頸 淋巴結選擇性頸清掃或未行手術）而局部癌復發 較少，僅2例。可能是術后放療不能控制隱匿性淋 巴結。我們僅行腫大淋巴結及周圍脂肪結締組織切 除，但預后不佳，患者多在半年左右出現遠處轉移或 再次頸部淋巴結轉移。1年和3年的生存率僅為 64.71 %和5.88%,預后比喉癌復發后手術治療效 果差，與非手術組生存率10 %和0 %相比，二者差異 有顯著性。
3.4再手術及修補方式復發癌常呈侵襲性發展， 侵犯范圍廣，且患者多已作過喉手術或(及)放療，可 有術區瘢痕增生，血液循環差，給喉的再手術及修復 帶來困難。在術式選擇上我們的體會是，對喉內局 部復發的病例，一般選擇行全喉切除及擴大全喉切 除。對于瘺口復發癌及下咽癌局部復發患者，主張 行復發灶擴大切除，用局部皮瓣或肌皮瓣修復;對累 及食管患者，主張行復發灶擴大切除、全食管切除、 內臟(胃或結腸)代食管，加局部皮瓣或肌皮瓣修復; 對頸淋巴結轉移的病例，一般選擇作根治性頸清掃， 但療效亦不佳，如何采取綜合治療提高生存率，是目 前臨床上研究的熱點。多次頸部手術組織缺損較 大，目前腫瘤切除后的修復方法主要有以下幾種: (1)胸大肌肌皮瓣目前使用最廣的是胸大肌島狀肌 皮瓣，但組織較厚是其缺點；（2)肩胸皮瓣遠側端有 可能壞死，供皮區需游離皮片覆蓋；（3)胃上提代咽 食管，可修補較大咽缺損，上提到舌根，扁桃體處與 之縫合，但損傷較大；（4)胸部推移皮瓣，對較小的缺 損可以采用或與其他皮瓣聯合應用；（5)結腸上徙代 下咽等方法。修復的首要原則是保護頸部和上縱隔 大血管并消除死腔。胸大肌肌皮瓣可作為首選。胸 大肌肌皮瓣有穩定的血供，不易感染壞死，有一定的 組織厚度，可充分消除死腔，同時可保護重要血管。 如頸部皮膚缺損不大時，切取胸大肌肌皮瓣時，可取 較小的皮島攜帶較大的肌瓣。本組再手術68例中 29例行胸大肌肌皮瓣修補，無1例皮瓣壞死。對于 累及食管的腫瘤，胃代食管安全、效果好，死亡率低， 能早期進食，有著長期優良的消化功能。本組15例 均用了胃代食管，只有2例吻合時有張力，導致術后 胃前壁壞死引起吻合口瘺，最終采用帶狀肌皮瓣修 復。對于下咽癌術后放療后復發者不宜采用游離空 腸和結腸重建下咽食管，因為此類患者的局部吻合 口經受大劑量的放射愈合能力差，容易產生吻合口 瘺的并發癥，所以我們認為，用胃是較為安全的重建 方法。本組2例梨狀窩癌術后局部復發，在未行放 療的前提下，行游離結腸上徙代下咽，取得了滿意的 效果。
氟西汀是5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑之一，是應用較廣的抗抑郁藥。氟西汀除有抗抑郁作用外，尚可治療其他中樞神經系統疾病。有研究表明，氟西汀對海馬的神經保護作用是其發揮抗抑郁效應的機制之一［1］。關于氟西汀對體外培養的海馬神經元生長的影響未見報道，本研究初步探討了氟西汀對原代培養的海馬神經元生長的影響。
1材料與方法
1.1新生大鼠海馬神經元的分離和培養
技術方法在參考文獻［2］基礎上加以改進。取出生24h內的新生SD大鼠（東南大學醫學院動物實驗中心提供），無菌分離出雙側海馬，用顯微剪剪碎，D-Hank''''s液清洗2或3次，將剪碎的海馬組織轉移至離心管中，加入等量0.25%的胰酶（美國Sigma公司），37℃消化30min，中間振搖1或2次，加入10%的DMEM/F12（美國Gibco公司）5ml，輕輕吹打15次，然后1000r·min-1離心5min，制成單細胞懸液，置于CO2培養箱（德國Heraeus公司產品）中，差速貼壁30min，去除成纖維細胞，吸取未貼壁的細胞，并用200目的不銹鋼濾網過濾，收集過濾后的單細胞懸液于培養皿中，然后至離心管中，取一滴單細胞懸液進行計數，并用DMEM/F12將細胞密度調到1×106ml-1，然后接種于200μg·ml-1多聚賴氨酸（美國Sigma公司）包被的6孔培養板中，轉移至培養箱內培養，4h后換為無血清培養基，即含2%B27的Neurobasl培養基（美國Gibco公司），以后每3天半量換液1次。使用培養6d的神經元進行染色鑒定。
1.2大鼠海馬神經元的鑒定
1.2.1烯醇化酶（NSE）免疫細胞化學染色
取培養6d6孔培養板中的蓋玻片進行神經元特異的NSE免疫組織化學染色。棄去培養液，4%多聚甲醛室溫固定1h，加入0.3%H2O2甲醇去除內源性過氧化氫酶，0.1%TritonX-100破膜，10%綿羊血清封閉，加入一抗1∶200兔抗鼠NSE抗體，4℃濕盒過夜，0.01mmol·L-1PBS清洗，加入二抗1∶200生物素化的山羊抗兔IgG，放入37℃溫箱孵育60min;0.01mmol·L-1PBS清洗，滴加SABC過氧化物酶復合物，37℃溫箱中孵育60min，0.01mmol·L-1PBS清洗，滴加DAB顯色液作用3～10min，自來水沖洗后，常規脫水，透明封片。光鏡下觀察NSE表達陽性細胞。
1.2.2尼氏染色
6孔培養板的細胞培養7d時，取出蓋玻片進行尼氏染色。棄去培養液，0.01mmol·L-1PBS清洗，4%多聚甲醛室溫固定1h，0.01mmol·L-1PBS清洗3次，氯仿中1min，95%、70%乙醇各1min，蒸餾水清洗，置于1%甲苯胺藍染液中染色20min，95%乙醇分化，在顯微鏡下觀察控制，時間以尼氏體顯示清晰為準，37℃干燥，二甲苯透明，中性樹脂封片，光學顯微鏡下觀察。
1.3實驗分組
在培養的第3天加入氟西汀（常州第四制藥廠生產），根據藥物濃度不同，將實驗細胞分為5組，分別加入1、10、20、40μmol·L-1氟西汀;正常對照組加入等體積的培養基。
1.4海馬細胞形態定量分析
倒置相差顯微鏡（德國Zeiss公司產品）下觀察加藥48h后的海馬神經元形態，每組各孔隨機選擇20個視野（每個視野0.17mm2），記錄每個視野內細胞長出突起的神經元數目，目鏡測微尺隨機測量15個神經元突起的長度和胞體的長徑。
1.5統計學處理
應用SPSS12.0軟件進行統計分析，各項檢測結果以x-±s表示。多組比較及組間兩兩比較采用方差分析。
2結果
2.1海馬神經元形態學觀察
倒置相差顯微鏡下觀察，培養1d，細胞絕大部分貼壁，細胞形態大小不一，以單突起的小細胞為主。培養6d，神經元胞體較大，突起進一步增多、延長，并形成稀疏的網絡（圖1）。培養12d，神經元胞體進一步增大，突起形成比較稠密的網絡。培養24d，神經元胞體出現空泡，部分神經元死亡，胞體崩解，突觸斷裂。
2.2海馬神經元鑒定
NSE免疫細胞化學染色:染色后光鏡下觀察第6天的神經細胞，胞漿和突起被染成棕黃色為NSE抗體表達陽性細胞，以3個視野中陽性神經元的數目占總細胞的比例為神經元純度，經鑒定神經元的純度為90%。見圖2A。
2.3氟西汀對海馬神經元形態學的影響
結果見表1和圖3。不同濃度的氟西汀對海馬神經元形態學指標的影響是不同的，10μmol·L-1氟西汀組海馬神經元與正常對照組相比，有突起的神經元數目增加、最長突起長度增長（P<0.05）;40μmol·L-1氟西汀組海馬神經元與正常對照組相比，有突起神經元數目減少（P<0.05），最長突起長度及胞體長徑無顯著性差異（P>0.05）;1、20μmol·L-1氟西汀組海馬神經元與正常對照組相比，有突起神經元數目、最長突起長度及胞體長徑無顯著性差異（P>0.05）。表1氟西汀對加藥48h海馬神經元形態學的影響（略）
3討論
本實驗嚴格控制胰酶的量和消化時間，采用了0.25%胰蛋白酶低濃度溶液、30min長時間消化的方法，盡可能減少分離過程中的化學損傷。為了避免操作過程中的機械損傷，分離時動作輕柔，規律換藥，每72h半量換液1次，換液時速度快，以減少對神經元生長的影響。本實驗采用了差速貼壁生長，去除了成纖維細胞，并采用B27無血清培養基，可以選擇性地促使神經元生長，抑制非神經元的生長和繁殖［3］，從而可以純化海馬神經元。NSE是神經元分化成熟的特異性標志酶之一，它主要表達于神經元的胞體、軸突、樹突部分［4］，通過NSE免疫細胞化學染色方法，可以鑒定體外培養的新生大鼠海馬神經元及其純度。本實驗通過NSE免疫化學染色，發現大部分細胞胞漿和突起被染成棕黃色，計數陽性細胞百分率為90%。尼氏體是神經元的特征性結構之一，存在于神經元胞體和樹突內，可被堿性染料染成深色的顆粒和斑塊，它是細胞內的一種蛋白質合成裝置，可作為觀察神經細胞功能狀態的靈敏指標。本實驗觀察到培養的海馬神經元胞質內尼氏體數量較多，說明培養的海馬神經細胞生長良好。NSE免疫細胞化學染色和尼氏染色結果提示，本實驗能培養出純度較高、生長良好的海馬神經元。氟西汀不僅是廣泛應用的抗抑郁藥，而且可以用于治療癲癇、偏頭痛、認知障礙、焦慮障礙、兒童孤獨癥等諸多神經精神疾病。目前研究認為，氟西汀抗抑郁效應與它對海馬的神經保護作用有關，這種作用可能是通過促進海馬細胞增殖來抵抗神經元的萎縮和丟失來實現的。李鸝等［1］研究發現，氟西汀在顯著改善抑郁大鼠抑郁行為的同時，增加了海馬齒狀回神經前體細胞的數目，其增殖也增強，推測促進海馬神經元再生可能是氟西汀治療抑郁癥的機制之一。李云峰等［5］通過慢性應激建立小鼠抑郁模型，認為氟西汀促進海馬齒狀回神經元再生可能是抗抑郁劑共同作用機制之一，并且可能與提高海馬BDNF水平密切相關。一些臨床研究的結果也提示抗抑郁藥具有神經保護作用。Santarelli等［6］
研究發現5-HT再攝取抑制劑能部分逆轉認知功能障礙大鼠海馬齒狀回神經元增殖減少及樹突萎縮，并能促進海馬神經元的再生和存活。Yatte等［7］通過高分辨率的MRI和立體定位方法測定海馬容量，發現持續性接受抗抑郁藥物治療與只在發作時接受治療的患者相比，海馬容量無顯著性降低。
本研究首次以體外培養的新生SD大鼠海馬神經元為模型，通過細胞形態定量分析，探討氟西汀對海馬神經元生長的影響。Chiou等［8］通過MTT方法，發現濃度在55μmol·L-1以下的氟西汀可明顯促進海馬神經干細胞存活，在20μmol·L-1時達到高峰。根據Chiou等［8］的研究結果，本實驗選擇了濃度分別為1、10、20、40μmol·L-1的氟西汀來干預海馬神經元。結果發現不同濃度的氟西汀對海馬神經元形態學指標的影響是不同的，10μmol·L-1氟西汀組海馬神經元與正常對照組相比，有突起的神經元數目增加、最長突起長度增長（P<0.05）;40μmol·L-1氟西汀組海馬神經元與正常對照組相比，有突起神經元數目減少（P<0.05），最長突起長度及胞體長徑無顯著性差異（P>0.05）;1、20μmol·L-1氟西汀組海馬神經元與正常對照組相比，有突起神經元數目、最長突起長度及胞體長徑無顯著性差異（P>0.05）。結果表明氟西汀對海馬神經元生長的影響有濃度依賴性，濃度過低（1μmol·L-1）對海馬神經元生長的作用不明顯，適當濃度（10μmol·L-1）可以促進海馬神經元的生長發育，濃度過高（40μmol·L-1）則抑制海馬神經元的生長。本實驗中氟西汀濃度為40μmol·L-1即出現對海馬神經元的抑制作用，與Chiou等［8］研究結果不完全一致，表明氟西汀對海馬神經元和神經干細胞的影響存在差異。氟西汀促海馬神經元生長的機制尚不明了，有研究［9］表明，長期給予氟西汀后，大鼠海馬神經元的腦源性神經營養因子（BDNF）mRNA表達明顯高于對照組，而BDNF具有很強的刺激和促進神經細胞生長和分化，維持神經細胞存活和正常功能的作用，Dwivedi等［10］發現氟西汀不僅能夠增加海馬BDNFmRNA的表達，還可以逆轉皮質酮導致的海馬BDNFmRNA表達的降低。據此可以推測，氟西汀促海馬BDNF表達可能是促海馬神經元生長的機制之一。非營養因子家族，包括睫狀神經營養因子、膠質細胞源性神經營養因子、成纖維細胞生長因子等，都能促進海馬神經元的生長，氟西汀是否也可能通過上調這些因子的表達而促進海馬神經元的生長有待研究。
本實驗結果提示，氟西汀可以促進新生大鼠海馬神經元的生長，這為氟西汀治療與海馬損害有關的神經精神疾病提供實驗基礎和理論依據。氟西汀促海馬神經元生長的確切機制尚待進一步探討。
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1.中醫學本科畢業論文中的相關問題
畢業論文是畢業生在大學學習期間知識的綜合體現。由于學生重視程度不夠、投入精力不足，對畢業論文態度不認真，思想上不夠重視，論文抄襲現象嚴重，真正屬于自己原創的論文不多，缺少親身實踐、病例資料不詳實。從近幾年中醫學本科畢業論文中發現，許多學生中醫基礎知識較薄弱，缺乏規范的中醫術語，沒有完整的中醫病因病機、辨證論治思路，畢業論文的立題依據、中醫機理闡釋不明確，僅一筆帶過，大片幅的是西醫內容。這種中醫理念逐漸淡化現象必須予以糾正。同時論文引文數量少、吸收信息能力不足。引文數量是衡量論文作者吸收信息能力的指標之一，一般情況下，引文量愈大，說明作者吸收文獻信息的能力就愈強，引文內容反映作者的研究動向和理論依據，引文數量則反映出作者的研究環境和所掌握的相關信息量，引文年代是測評論文新穎性的標志之一。但大多數論文引文數量太少，有的只有3~4個，綜述引文也不足10個，說明在完成論文的過程中查閱資料太少，沒有投入足夠的精力，沒有全面了解該方向的研究進展，當然也不能得出正確的結論，綜述的意義不大。
由于缺少相應激勵獎罰政策，指導教師責任心有待加強。對一般學生來說，畢業論文的合格與優秀對畢業證、學位證的獲得影響不大，從這點來說學生做好畢業論文的積極性不高，不愿意花更多的時間去認真撰寫。個別指導教師臨床工作較忙，指導力度不夠，對指導教師也缺少相應獎勵政策，指導畢業論文沒有計入教學工作量，優秀畢業論文的指導教師沒有給予表彰和獎勵，這也是影響指導教師積極性的原因之一。
2.思考與對策
2.1 端正態度，提高認識，強調畢業論文的重要性
本科畢業論文的撰寫是學生綜合運用所學的基本理論和知識分析和解決實際問題的能力體現，是進行科學研究的實踐過程，是學生科研能力培養的一種有效途經。通過撰寫畢業論文，加深了學生對某一具體問題的認識和理解，培養了學生的學習興趣，拓展了知識面，熟悉和初步掌握了科研論文的基本格式和撰寫過程，鍛煉了文字歸納和邏輯推理能力，對學生今后從事科學研究有指導作用，應該給予足夠的重視。中醫學本科畢業論文是畢業生對中醫學領域的現實問題或理論問題進行的科學研究和探索的實踐，是對教學成果的綜合檢驗。對指導教師的科研水平和責任意識也起到了促進作用。因此，要強調畢業論文的目的、意義和作用，從而達到培養學生的創新意識，提高學生綜合能力的目的。
2.2 強化中醫基礎知識教育、增強中醫藥研究信念
中醫學院培養出來的中醫藥人才的認識方式和思維模式對中醫藥發展無疑有著舉足輕重的影響，中醫基礎知識教育奠定了學生今后從事中醫學的基石，應該重視中醫藥基礎理論教學，增加基礎課比重，注重挖掘、提練中醫寶庫的精華。因為只有在領會透徹、掌握中醫理論精華的基礎上，才有可能對中醫創新思維有所啟發，也才有可能找到發展中醫質的飛躍之起點。
從跨入中醫藥院校大門開始就要讓學生樹立中醫理念，熱愛中醫藥學，對新生進行中醫藥輝煌歷史及未來發展的形勢教育，讓其有信心、有責任從事中醫藥研究。在中醫理論意識尚未建立之前，西醫課程最好晚些加入，一方面在強化理解陰陽五行、藏象理論，一方面又溶入人體解剖學、生理學，會使學生思維混亂，相信其一，難解其二。要求學生必須重點掌握中醫基礎、中藥學、方劑學、中醫診斷學基礎課程，適當延長教學課時，以便學生理解記憶，有些內容強迫背誦也是必須的，有了扎實的基本功，不但強化了中醫理念，也有益于后期臨床課程的學習。
教師的教學態度，對學生中醫學研究思維的引導非常重要。教師在講課過程中，對本門課程熟悉的基礎上，要有自信，充滿熱情，對中醫藥研究充滿希望，要讓學生對中醫學有驕傲感和使命感。強調中醫藥研究的優異成績，客觀認識中醫藥的優勢及中西醫的差別，不要片面擴大、過多流露中醫學的不足。每門課程可根據學科人員研究優勢重點講授部分章節，更好地達到熟練自信，讓學生對這門課程更加有興趣、有熱情，也可能從此就確定了今后的研究方向并終身為之奮斗。
2.3 建立和完善畢業論文規范化管理機制、強化過程管理
提高質量意識、強化過程管理、抓好畢業論文的管理工作是培養高素質中醫藥人才的重要措施。應充分認識本科畢業論文在人才培養中具有的不可替代的作用，始終把做好此項工作作為培養大學生實踐能力、創新能力及提高本科教學質量的一個重要環節來抓，牢固樹立質量意識，形成有關部門齊抓共管的良好局面。
本科畢業論文的撰寫一般要經過選題、查閱文獻資料、開題報告、科學實驗或臨床觀察、編寫提綱、撰寫初稿、修改定稿等幾個階段。要求指導教師與學生充分交流，培養學生學術研究素質和創新思維能力，對畢業論文的格式、寫作規范、文獻資料查閱、病例收集、數據處理等提出全面的規范要求。程序勿過于形式化，真正做到選題、開題、指導、完成、答辯過程的完整性。
2.4 舉辦論文寫作培訓班，提高學生撰寫論文水平
開設畢業論文寫作課程，舉辦中醫藥科研選題與設計、臨床研究方法、醫學統計等相關知識講座，了解中醫藥研究的有關規范標準，如中藥新藥臨床研究指導原則、中醫藥臨床療效判定標準、中醫證候診斷標準等。讓學生掌握醫學論文的書寫格式，熟悉中醫藥科研的思路與方法。開設圖書館和醫學文獻檢索方法教育課，充分利用校圖書館資源，讓學生了解本校圖書館、專業資料室的館藏和服務項目，了解館藏位置索取號、區別目錄數據庫，學會利用作者、題名、關鍵詞進行檢索，充分利用電子期刊全文數據庫、維普期刊數據庫、維普引文數據庫、超星電子圖書數據庫、萬方碩博論文數據庫、中國期刊網、電子教學參考書等，知道如何根據所選課題去調研文獻、收集資料，學會如何選擇和利用信息。
2.5 正確指導、啟發學生科研思路
可采取雙向選擇，由各學科組擬定一些論文題目并對選題的可行性及難易程度進行分析，召開座談會，組織與題目相關的學術報告，使學生對選題的難易程度和工作量有一個大致的了解。加強對選題重要性的認識，引導學生選擇與所學專業相關的課題。選題應該以中醫學方向為主，中醫學專業畢業論文切忌完全西醫化。
2.6 建立優秀畢業論文獎勵制度，提高學生積極性
要求學生廣泛閱讀中醫學文獻，提高文字水平，不斷提高寫作能力，鼓勵學生在校期間撰寫并，進行大學生論文競賽評獎活動，并可作為獎學金評定指標之一。積極開展優秀畢業論文的評審工作，對優秀畢業論文的學生和指導老師給予一定獎勵，并頒發優秀畢業論文證書。
2.7 加強對指導教師的培訓，提高教師責任心
指導教師本身素質的提高，是保證指導學生畢業論文質量的前提。一方面要加強對指導教師的培訓力度，要提高指導教師的責任心，增加對畢業設計工作的精力投入，提高教師自身業務水平；另一方面建立相應的激勵措施，選拔對工作高度負責、教學和科研水平較高的教師任指導教師，并對指導教師工作有具體規范的要求，鼓勵高職稱、高學歷教師多指導畢業論文，對指導教師舉辦畢業論文指導、選題思路、科研方法等相關知識講座，了解畢業論文的相關要求。
1、《檀香刑》與摹聲藝術
摹聲辭格是寫作中重要的語言體現形式，是文學作品中，體現人物內心的重要表達方式。摹聲就是對世界聲音進行模仿，通常應用于口語中，在文學作品中的應用并不廣泛，即使在文學作品中出現，也基本出現在民間作品中。莫言在談到《檀香刑》的創作初衷，坦言是因為聲音。研究《檀香刑》中的摹聲藝術，有助于對我國修辭手法的研究，同時還有利于摹聲對文學意義的啟發。在小說《檀香刑》中，聲音不斷穿插在每章節的題目中，從孫丙說戲、錢丁恨聲以及趙甲狂言中可以看出聲音是整部小說的主線。畫面是對聲音引發的聯想，是對聲音的注解和補充，聲音是人類最初的器官體現，語言也源于聲音，是從口語慢慢演化為語言，莫言通過大量的摹聲詞，在整部小說中勾勒出想要的聽覺效果，對畫面進行注解和補充，遵照了人類體驗的順序，為讀者更好的感受小說提供了幫助，并且通過聲音向畫面完成過渡，也是摹聲表達效果的關鍵。
摹聲辭格主要分為兩種：第一是直接描寫事物的聲音;第二是描寫對聲音的感覺，體現情節當時的氣氛。在《檀香刑》中，摹聲主要的表現方式有表達感受的擬聲以及直接描寫聲音的擬聲。
2、《檀香刑》的客觀擬聲
客觀擬聲主要根據不同的摹聲對象，分為客觀擬人和客觀擬物。
2.1客觀擬人
“他呼哧呼哧喘著氣;嗤嗤地冷笑;齊刷刷地跪;磕得嘣嘣響。”在這幾處聲音的描寫中，有喘氣的聲音、有冷笑的聲音，還有磕頭的聲音。通過喘氣的聲音，表現了公爹打水很吃力的畫面;通過冷笑的聲音，還原了媚娘憤怒的心理，雖然媚娘沒有看見守衛的表情，但是通過聲音卻聽出了忘恩負義，同時也使讀者深刻感受到守衛的小人心理;通過叫花子磕頭的聲音，將幾人的忠誠跪拜充分的展示給讀者，這幾個頭是拜給孫丙的，不是簡單的英雄主義式的崇拜，而是社會底層貧苦百姓對侵略者的仇恨，以及堅持抗爭的決心。《檀香刑》通過對這些具體聲音的描寫，勾勒出豐滿立體的人物形象，和當時風起云涌的時代背景。將聲音注入到畫面中，也可以使讀者更容易走進莫言的小說世界中，而不感到乏味和單調。
2.2客觀擬物
析聲“梆梆”，鑼聲“當當”;嘎啦啦，嘎啦啦，嘎啦啦;呼呼地帶著風;“啪啪”撞得梁頭響。在這幾處描寫中，莫言通過大量的擬聲詞來體現客觀事物的聲音，可以讓讀者感受到事物的旋律和生動，仿佛親身置于情節中一樣。上述幾個范例都是模仿事物具體的聲音，“啪啪”、“豁朗豁朗”、“梆梆”、“當當”等，都是事物可以傳遞給人們的聲音，莫言利用這些耳熟能詳的聲音，根據場景的不同進行合理安排，反映了人物當時的心理活動，讓人物的形象得到豐富。
鐵環聲音“豁朗豁朗”以及“呼呼”風聲和“嘎啦啦”的響聲，可以讓讀者體會到高空帶來的涼意，讓讀者身臨其境;“啪啪”的蝙蝠撞梁的聲音，可以將讀者帶入到當時漆黑的場景中，而刺耳的撞梁聲將安靜的畫面襯托的十分生動。
3、《檀香刑》的主觀擬聲
聲音不僅僅要遵照其原本的面貌，在特殊的情節中，將聲音面貌變得有些模糊，可以給讀者帶來不同的情感體驗。《檀香刑》中，很多擬聲詞經過莫言的改造，變成一種特殊的表現手法和藝術形式，并且將這種藝術形式傳遞給讀者。
3.1主觀擬物
“嗚嗚地怪叫;那些肥豬在圈里汪汪;對著我嗚嗚地嚎叫。” 嗚嗚的怪叫體現了惡狗對趙甲的害怕，也體現了趙甲的性格，以及給人一種震懾力;那些肥豬在圈里汪汪，莫言將豬和狗的聲音進行了置換，這種摹聲描寫突出了當時情節下的人物心理變化，孫丙即將行刑，媚娘心煩意亂，在這種情節下，豬狗都開始為孫丙擔心，莫言通過媚娘對動物聲音奇特的感受，向讀者展現了在這種情節下，連動物的叫聲都變得光怪陸離，體現了媚娘對孫丙的感情以及對行刑的害怕。
3.2主觀擬人
莫言不僅對動物的聲音進行了明顯的改變，同時，還在特殊情節下，根據人物的需求，摹寫了很多聲音，這種具有民間特色的手法為《檀香刑》增色很多。
眼睛本來是不能發出任何聲音中，但是在《檀香刑》中，皇帝的眼睛卻發出“唆唆”的聲音，莫言為眼睛加入了聲音，使小說更具有傳奇色彩以及魔幻色彩。趙甲在陳述自己經歷的情節中，莫言也加入了大量的聲音效果，仿佛趙甲真的聽到自己強大的聲音，而這些聲音為自己后來成為一名出色的劊子手打下基礎，讓小說充滿了魔化主義。
4、摹聲修辭效果
4.1形象性
摹聲作為常用的修辭手段，在文學作品中合理的運用可以增加表達內容的形象性。莫言的《檀香刑》為讀者呈現了豐富多樣的聲音世界，讀者通過文中聲音的描述，可以想象到人物的性格、動作以及事物的變化，在腦中映射出相應的場景和意境，不僅可以看到人物的動作，還可以聽到人物的動作，加強人物和情景的立體感和畫面感，實現聞聲見形、以聲傳情、聲情并茂的修辭效果。 4.2簡潔性
簡單的摹聲辭格可以傳遞莫言豐富的情感體驗和內心世界。《檀香刑》中，有很多單純由摹聲組成的句子和詞組，沒有事物的直接描寫，而是通過聲音呈現給讀者，單純的摹聲可以十分形象的描述復雜的場景或者動作，帶給讀者形象的感受，簡潔的語言聲音充分傳遞了豐富的內容。
4.3音樂性
在我國漢語中，聲調以及聲母可以使語言變得韻律和諧、高低有致。摹聲詞主要描寫人物和事物，恰當地運用可以賦予語言音樂性。重疊的摹聲詞不僅增強了閱讀效果，還使音節變得悅耳動聽，實現音樂之美，讓語言婉轉回環，如同動聽的回聲一樣，縈繞在讀者的耳邊。
在莫言的《檀香刑》中，很多句子像戲曲的臺詞一樣，具有很強的韻律性和音樂性，莫言也大量地運用了韻文，通過疊音形成押韻，進而加強語言的韻律和節奏。莫言通過摹聲藝術的形式，體現了語言的不拘一格、天馬行空，文章不再是只由文字勾勒出的畫面，而是一副有畫面、有聲音的魔幻卷軸，給讀者以不同感官的享受。
關鍵詞：翻轉教學；網絡；論文指導
中圖分類號：G434文獻標志碼：A文章編號：1000-8772（2016）06-0176-02
教學模式可視為教學要素結構和教學流程組合的一種方式，它以特定的教學理念為基礎，并服務于特定的教學目的，是一個由教學目的、教學流程、教學功能和教學環境所構成的體系。翻轉教學模式顛倒了知識傳授與知識內化的順序以及傳統教學中的師生角色，重新規劃了課堂教學時間的使用。其理論基礎是發展區理論。這一理論認為，學生在課堂外通過視頻自主學習，將學不懂的地方作為問題記下來，教師可以在課堂上集中講解，這種講解就講在了學生的最近發展區，從而可以有效地促進學生發展，大大提高課堂的教學效率。互聯網的普及和人工智能技術在教育領域的應用，使翻轉教學模式變得可行和現實。通過互聯網，學生很容易得到優質的多媒體學習資源，可以不完全依賴授課教師的課堂教學。因此，課堂教學的作用發生了變化，其更大的作用是幫助學生解決疑難問題，引導學生去運用知識。
翻轉教學把原來的“先教后學、以教為主、以學為輔”的模式轉變為“先學后教、以學為主、以教為輔”的模式，它是一種“從教學到學教”，是對傳統教學模式的一種顛覆。這種模式的主要特點是：（1）從被動學習到主動學習；（2）從知識導向到問題導向。從課后復習消化課堂知識為主到課前自學提出問題為主；（3）充分利用互聯網等現代通訊技術；（4）以學生為中心，尊重學生的個性化需求。翻轉教學也是一種混合教學方式：學生學習的一部分是通過在線學習接收內容和講座，且自主控制學習時間、地點、路線和進程；一部分是在教師監督和指導下的實體地點進行。由于學生減少了出席實體學校的面對面課程，這種教學模式非常適合實踐環境多變和實習地點分散的畢業論文（設計）環節。因此，其應用并不只局限于課堂教學的改進，對畢業論文指導這類實踐性較強的教學環節也有很大的借鑒參考意義。
一、加強問題導向，使論文選題更加貼合實際
畢業論文選題的來源多種多樣。依據翻轉教學模式的原理，畢業論文的關鍵是要以問題為導向，把問題擺到前面，讓學生帶著問題的眼光去尋找問題、發現問題、探究問題，才可能確定一個好的選題。具體而言，一個好的選題可以通過多種途徑去發現。（1）實際和實踐的途徑。通過對現實事物和活動的認真調查、觀察或親身參與，以及憑借以往積累的有關知識和經驗，從現象中發現問題所在。（2）大眾傳媒的途徑。關注各種媒體傳播的內容，可以找出一些熱點問題或社會普遍關切的問題。（3）與人溝通的途徑。與教師、領導、同伴、任務委托人等他人的溝通交流也是發現問題和碰撞思想的一個重要途徑。（4）閱讀文獻的途徑。這個途徑可以說是從問題到問題。通過對別人研究的問題學習和思考，可能會產生新的問題和新的想法。
二、畢業論文指導應更加充分利用互聯網技術和平臺
互聯網技術和平臺多種多樣，主要平臺說明如下。
第一，短信群、微信圈、QQ群、微博和電子郵件等各種現代即時通訊技術。利用這些通訊工具，可以實現音、像、畫、圖等各種類型信息實時的雙向和多向傳遞，不受時間空間限制，學生既可以得到教師的指導意見，也可以看到學生對問題的見解和分析。同時，這種指導與交流方式具有追溯回看功能，有助于更充分、深入地進行總結歸納。此外，利用這些虛擬網絡，可以臨時組成富有彈性的虛擬攻關小組，集中各方面的知識，通過更好的交流和協作能力去解決問題。
第二，擴大開放式指導。翻轉教學的一個重要優勢，就是通過互聯網平臺引進更多更廣的外部優質教育資源，具有很強的開放性特征。對畢業論文指導來說，借鑒這一思路，可以加大引入社會人士、校外專業力量加入指導隊伍，參與當面指導或遠程網上指導，實現跨學校、跨地區的教學資源整合。甚至可以組建成立畢業論文指導專業協作組，以指導本學校學生為主，兼顧參與有協作關系的外校學生某部分某階段的論文指導工作，形成交叉與復合的指導格局，從而更有效地激發學生創新思維，乃至創出特色，順應現代社會發展的大潮流。
第三，導入不同論文選題涉及專業知識點的信息資源，幫助學生復習、回顧、鞏固用到的知識。畢業論文也是大學所學知識的綜合應用與全面復習。仿照翻轉課堂教學，在畢業論文指導過程中可以建立專門網站，上傳各種與畢業論文選題緊密相關的微課、慕課視頻資源供學生在“干中學”。同時，可以鏈接一些相關文獻、數據、統計資料資源，為畢業論文工作提供大數據支撐。第四，建立畢業論文專題論壇和分論壇。通過網上論壇，可以和展示各自的觀點，分享與共享階段報告、文獻綜述等，起到互相啟發、思想碰撞的作用，實現擴大交流和擴大知識點的效果。
三、進一步增強個性化指導
翻轉課堂的一個重要特點就是可以針對不同學生的不同特點組織教學，通過學生的自主學習和問題，發現學生的特征，并有針對性地進行教學。畢業論文同樣如此，通過利用以上互聯網技術和平臺，指導教師可以發現學生有創意的、個性化的項目和問題，對其畢業論文進行引導和指導。為此，教師需要在針對學生個性進行指導方面做更多的精心設計。比如，對論文選題和不同學生進行分類指導，對學生在線情況進行統計跟蹤，開發在線測試和評價等自動功能，以滿足翻轉教學模式下的畢業論文指導需要。總之，翻轉教學模式下的畢業論文指導不同于傳統意義上的畢業論文指導，它是綜合性、全方位、基于實時信息和多向互動的指導。引入翻轉教學模式的概念有助于改進和拓寬現有論文指導方式，緩解傳統的全程面對面指導無法應對學生地點分散、師資資源不足等問題，特別是在畢業論文階段，學生面臨實習、應聘、考研等未來去向的重重壓力，經常不能集中進行指導的問題。對畢業論文指導教學工作在組織和流程上的改變，既是有形的媒體和硬件的改進，也是教學理念和方法的創新。隨著新技術在教育教學中的滲透和應用，數字化學習、移動課堂、電子書包、虛擬現實學習及游戲化學習等新的教學形態將發揮越來越大的作用，畢業論文指導也不例外，必須像翻轉教學模式一樣，采用與時俱進的新的教學理念進行變革。
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[7]楊俊,王光明,張玘.影響本科研究型教學實施效果的教師因素分析[J].高等教育研究(成都),2009(4).
光陰似箭，白駒過隙。轉眼間四年大學本科生活即將結束，陪伴我走入象牙塔的筆記本依然伴著我，忠實地書寫全部情緒。從仙桃到武漢，從武漢到北京，從北京到杭州，在我最開心的時候，它記錄了絢爛的幸福與快樂;在我孤獨彷徨的時候，它是唯一的伙伴，用沉默安撫絕望的靈魂。現在，行將畢業，成了校園老人的我依然坐在這個老伙計面前敲敲打打，將浮躁擊碎，將煩惱碾成一枚枚靈動的小字。
回首這幾年，似乎傷感并不明顯。身邊來來去去的不再是親密的室友，換了同事和領導。在這里沒有人訴說要離開校園的傷感，四面八方充斥流程化公事化的執行。傷感…潛流在心底，靜靜蟄伏。畢業，一個人置身小屋中，頓時如復活般全部蘇醒了痛楚與艱辛。離開學校再沒有人中午來敲門問我去不去吃飯，再沒有人與我反坐在板凳上大聲閑聊放肆大笑，再沒有人幽幽地問句“吃什么好呢?”，再沒有人背著重重的書包和我一起上課實習變態逗趣，再沒有人陪我隨時去吃火鍋到撐然后照個神經的大頭貼，再沒有人總是興高采烈叫我霞子跟我去買水果，再沒人嗲嗲地叫我霞姐姐……她們的聲音在時空里混雜漸漸遠去了……
可憐天下父母心，這些年來，真的非常感謝爸爸媽媽的默默支持關心。雖然他們總是不在身邊，也很少管我，但是每當遇到挫折或小有成績，總是有他們在。
身在杭州時總是思念北京的大街小巷和武漢的美味小吃。非常感謝陳盼學長和張平學長對我的照顧和指點，雖然錯失了新浪，還是非常感謝在新浪的經歷對我的熏陶。論文的開題是在新浪的工作中得到的靈感，雖然沒有親手去做新浪微博客的工作，也算是把這個課題按照原來的思路完成了，小有欣慰。
四年中歷次備考，都過得還算順暢。唯一一次熬夜復習貢獻給了《概率論與數理統計》，還要感謝劉琴給我的習題和答案，感謝出題的老師超綱導致一些題目大家都不會，于是我也渾水摸魚地混了了七十幾。在計算機雙學位畢設焦頭爛額的時候，符輝和王楠給了我巨大的幫助，真如雪中送碳。感謝符輝同學爽快又耐心地幫我修改代碼，感謝王楠的幫助。當我被“陶天下，贏校園”校園活動的工作淹沒的時候，同學在作業代碼完成部分給了我最大的幫助，還要感謝他們在我成長中的一些點滴陪伴，那些都將成為校園美好的回憶。
感謝104寢室的BT室友帶給我輕松的生活氛圍;感謝大姐大陪我吃火鍋;感謝媛子和魯小蜜跟我在北京瞎逛;感謝海燕陪我一起去北京找工作教我PS;感謝我親愛的老友們總是陪我到處瘋在難過的時候安慰我，一直陪伴我折騰;感謝雪琴總是聽我話撈;感謝周錦增和羅西對我工作上的巨大幫助;感謝孫薈小瑛給我很多家的溫暖;感謝全哥曉露的照顧。